Tartalom
Ha megtudta, hogy gyermekének vagy egy szeretett gyermekének van Hurler-szindróma, valószínűleg zavart és megijedt. Mit is jelent ez?Meghatározás
A Hurler-szindróma egyfajta raktározási betegség a szervezetben, amelyet egy enzim hiánya okoz. A kóros enzimet, az alfa-L-iduronidázt (IDUA) az IDUA gén, a 4. kromoszómán található gén mutációja okozza. Az állapot súlyossága változó, de progresszív állapot, sok testrendszert érintve.
A mukopoliszacharidózisok (MPS) megértése
A mukopoliszacharidózisok (MPS) a genetikai rendellenességek egy csoportja, amelyben a kritikus testenzimek (vegyi anyagok) hiányoznak vagy elégtelen mennyiségben vannak jelen. Az MPS I betegség oka az alfa-L-iduronidáz (IUDA) nevű adott enzim hiánya.
Az alfa-L-iduronidáz enzim lebontja a cukormolekulák hosszú láncait, így a test el tudja dobni őket. Enzim nélkül a cukor nagy molekulái felépítik és fokozatosan károsítják a test egyes részeit.
A molekulák (glikozaminoglikánok vagy GAG-ok) felhalmozódása a lizoszómákban történik (a sejtekben egy speciális organella, amely különféle enzimeket tartalmaz). A lizoszómákban felépülő pontos GAG-k az MPS-betegség minden egyes típusában eltérőek.
A Hurler-szindróma vagy a Hurler-kór az MPS legsúlyosabb változatának történelmi kifejezése. Hurler volt az orvos vezetékneve, aki először leírta az állapotot.
A csecsemő a születéskor kevés rendellenességet mutat, de néhány hónapon belül (amint a molekulák felépülnek a sejtekben) a tünetek megkezdődnek. Csontdeformitások észlelhetők. A szív és a légzőrendszer, valamint a többi belső szerv, beleértve az agyat is. A gyermek növekszik, de fizikai és szellemi fejlődésében korának megfelelően lemarad.
A gyermeknek gondjai lehetnek a kúszással és a járással, és az ízületeivel kapcsolatos problémák alakulnak ki, ami miatt a testrészek, mint a keze, képtelenek kiegyenesedni. A Hurler-szindrómában szenvedő gyermekek általában engednek olyan problémáknak, mint a szívelégtelenség vagy a tüdőgyulladás.
Diagnózis
A Hurler-szindróma diagnózisa a gyermek fizikai tünetein alapszik. Általában a súlyos MPS I tünetei az élet első évében jelentkeznek, míg az attenuált MPS I tünetei gyermekkorban jelentkeznek. A teszt kimutathatja az enzim csökkent aktivitását. A betegség molekuláris genetikai teszteléssel történő azonosítása is lehetséges.
Tesztelés
Az MPS I prenatális vizsgálata az újszülötteknél 24 órás korban végzett ajánlott egységes szűrővizsgálati panel része. A veszélyeztetett családtagoknál hordozóvizsgálat van jelen, de csak akkor, ha mindkét IUDA génváltozatot azonosították a családban.
Számos szakember vesz részt az MPS I-ben szenvedő egyének gondozásában. A genetikai tanácsadó beszélhet a családdal és a rokonokkal a szindróma átadásának kockázatairól.
Típusok
Az MPS-betegségnek 7 altípusa van, és az MPS I az első altípus (a többi MPS II (Hunter-szindróma), MPS III (Sanfilippo-szindróma), MPS IV, MPS VI, MPS VII és MPS IX).
Tartományok
Az MPS I az enyhe (legyengített) és a súlyos spektrumon létezik: ezek között jelentős átfedés van, és ezek között nem azonosítottak jelentős biokémiai különbségeket.
- Az MPS I enyhe vagy gyengített formája más néven Scheie-szindróma vagy MPS I S: Az ilyen formában született gyermekek intelligenciája normális, és felnőttkorukig élhetnek.
- Az MPS I súlyos formája Hurler-szindróma vagy MPS I H: A súlyos formában érintett gyermekek mentális retardációval, alacsony testalkattal, merev ízületekkel, beszéd- és halláskárosodással, szívbetegségekkel és rövidített élettartammal rendelkezhetnek. Ezek a gyermekek születéskor gyakran normálisnak tűnnek, az első életévben nem specifikus tünetek jelentkeznek. Például az első életévben légúti fertőzéseik vagy köldöksérvük lehet, ilyen állapotok gyakrabban fordulnak elő a szindróma nélküli gyermekeknél. Az arcvonások az első évben nyilvánvalóvá válnak, amelyet széles körű csontvázproblémák követnek. Három éves korára a növekedés általában jelentősen lelassul, és nyilvánvalóvá válnak az intellektuális és hallási problémák.
- Néhány gyermek normális intelligenciával és enyhe vagy súlyos fizikai tünetekkel járhat; ezt az állapotot nevezhetjük Hurler-Scheie-szindróma vagy MPS I H-S.
Ezek a tünetek nagyon hasonlítanak az MPS II (Hunter-szindróma) tüneteihez, de a Hurler-szindróma tünetei sokkal gyorsabban súlyosbodnak, mint az A típusú Hunter-szindróma.
Tünetek
Az MPS-rendellenességek mindegyike különféle tüneteket okozhat, de sok betegség hasonló tüneteket mutat, például:
- A szaruhártya homályosodása (szemproblémák)
- Rövid termetű (törpe vagy tipikus magasság alatt)
- Ízületi merevség
- Beszéd- és hallásproblémák
- Sérv
- Szív problémák
A Hurler-szindrómára (és Scheie és Hurler-Scheie-szindrómára) jellemző tünetek a következők:
- A rendellenes arc megjelenése (arc diszmorfizmusa), amelyet "tanfolyam" jellemzőinek neveznek
- A lép és a máj megnagyobbodása
- A felső légutak elzáródása
- A csontváz deformitása
- A szívizom megnagyobbodása és megmerevedése (kardiomiopátia)
Előfordulása
Globálisan a súlyos MPS I minden 100 000 születésből körülbelül 1 esetben fordul elő, és három csoportra oszlik a típus, súlyosság és a tünetek előrehaladásának módja szerint. Az attenuált MPS I ritkábban fordul elő, 500 000 születésből kevesebb, mint 1-nél fordul elő.
Öröklés
A Hurler-szindróma autoszomális recesszív mintában öröklődik, vagyis a gyermeknek a betegség kialakulásához az MPS I génjének két példányát kell örökölnie, mindegyik szülőtől egyet. A
Mivel az állapot örökletes, sok Hurler-szindrómás gyermeket szülő szülő attól tart, hogy más gyermekek is születhetnek a hiányzó enzimmel. Mivel az állapot autoszomális recesszív, mindkét szülő általában "hordozó". Ez azt jelenti, hogy a gén egy példánya van, amely normálisan termeli az enzimet, és egy példányuk nem. A gyermeknek mindkét szülőtől meg kell örökölnie a hibás géneket.
25 százalék annak a kockázata, hogy két hordozó szülőnek MPS I-es gyermeke lesz. 25 százalék az esély arra is, hogy a gyermek mindkét gén normális másolatát örökölje. Az idő felében (50 százalékban) egy gyermek örökli a hibás gént az egyik szülőtől, a normális gént pedig a másik szülőtől.Ezeknek a gyermekeknek nincsenek tünetei, de a szindróma hordozói lesznek, mint szülei.
Kezelés
Az MPS I még nem gyógyítható, ezért a kezelés a tünetek enyhítésére összpontosított.
- Gyógyszer: Az Aldurazyme (laronidáz) helyettesíti az MPS I hiányos enzimjét. Az Aldurazyme hetente egyszer intravénás infúzióval adható életre az MPS I.-ben szenvedő embereknek. Az Aldurazyme segít enyhíteni a tüneteket, de nem gyógyír.
- Őssejt-transzplantáció: Az MPS I számára elérhető másik kezelés egy csontvelő-transzplantáció, amely normális sejteket juttat a szervezetbe, amelyek előállítják a hiányzó enzimet. Sok Hurler-szindrómás gyermek azonban szívbetegségben szenved, és nem képes átélni a transzplantációhoz szükséges kemoterápiát. Az őssejt-transzplantáció, ha lehetséges, javíthatja a túlélést, az intellektuális hanyatlást, valamint a szív- és légzőszervi szövődményeket, de sokkal kevésbé hatékony a csontrendszeri tünetek kezelésében.