Tartalom
- Vírusos kötődés
- Kötés és fúzió
- Vírusmentes bevonat
- Átírás és fordítás
- Integráció
- Összeszerelés
- Érés és kezdet
A HIV életciklusa tipikusan 7 különböző szakaszra oszlik, a vírusnak a gazdasejthez való kötődésétől kezdve az új szabadon keringő HIV virionok kibontakozásáig (képen). A szakaszok egymást követő sorrendben kerülnek felvázolásra a következők szerint:
- Vírusos kötődés
- Kötés és összeolvasztás
- Vírusmentes bevonat
- Átírás és fordítás
- Integráció
- Összeszerelés
- Érés és bimbózás
Az életciklus bármely szakaszát megszakíthatja, és a következő nem következhet be, ami lehetetlenné teszi a vírus szaporodását és terjedését.
Vírusos kötődés
Amint a HIV bejut a testbe (jellemzően szexuális érintkezés, vérterhelés vagy anya-gyermek közötti átvitel útján), a szaporodás érdekében gazdasejtet keres. Az eset gazdája az immunvédelem jelzésére szolgáló CD4 T-sejt.
A sejt megfertőzése érdekében a HIV-nek zárral és kulccsal típusú rendszeren keresztül kell csatlakoznia. A kulcsok a HIV felszínén található fehérjék, amelyek a CD4 sejt sejtjeinek fehérjéjéhez kapcsolódnak, oly módon, ahogy a kulcs beilleszkedik egy zárba. Ez az úgynevezett vir al kötődés.
A vírusos kötődést blokkolhatja egy Selzentry nevű belépő inhibitor osztályú gyógyszer (maraviroc).
Kötés és fúzió
A sejthez kötődve a HIV saját fehérjéket injektál a T-sejt sejtfolyadékaiba (citoplazmába). Ez a sejtmembrán fúzióját okozza a HIV virion külső burkolatával. Ez a szakasz ismert vírusfúzió. Az olvadás után a vírus képes bejutni a sejtbe.
A Fuzeon nevű injekciós HIV-gyógyszer (enfuvirtid) képes megzavarni a vírusfúziót.
Vírusmentes bevonat
A HIV genetikai anyagát (RNS) használja a szaporodáshoz a gazdasejt genetikai gépének eltérítésével. Ennek során több példányt képes kinyomtatni. A folyamat, ún vírusmentes bevonat, megköveteli, hogy az RNS-t körülvevő védőbevonatot fel kell oldani. E lépés nélkül az RNS átalakulása DNS-be (az új vírus építőkövei) nem valósulhat meg.
Átírás és fordítás
A sejtbe kerülve a HIV egyszálú RNS-ét át kell alakítani kétszálú DNS-vé. Ezt az úgynevezett enzim segítségével valósítja meg reverz transzkriptáz.
A reverz transzkriptáz a T-sejtből származó építőelemeket használja a genetikai anyag szó szerinti átírásához fordítva: RNS-ből DNS-be. Miután átalakította a DNS-t, a genetikai gép rendelkezik a vírusreplikáció lehetővé tételéhez szükséges kódolással.
A reverz transzkriptáz inhibitoroknak nevezett gyógyszerek teljesen blokkolhatják ezt a folyamatot. Háromféle gyógyszer, a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI), a nukleotid transzkriptáz inhibitorok (NtRTI) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI) tartalmazzák a fehérjék hibás utánzatait, amelyek beépülnek a fejlődő DNS-be. Ennek során a kettős szálú DNS-lánc nem alakul ki teljesen, és a replikáció blokkolva van.
A Ziagen (abakavir), a Sustiva (efavirenz), a Viread (tenofovir) és a Pifeltro (doravirin) csak néhány a reverz transzkriptáz inhibitorok közül, amelyeket általában a HIV kezelésére használnak.
Integráció
Ahhoz, hogy a HIV eltéríthesse a gazdasejt genetikai gépezetét, integrálnia kell az újonnan képződött DNS-t a sejt magjába. Az integráz inhibitoroknak nevezett gyógyszerek nagymértékben képesek blokkolni a integrációs szakasz a genetikai anyag átadásához használt integráz enzim blokkolásával.
Az Isentress (raltegravir), a Tivicay (dolutegravir) és a Vitekta (elvitegravir) három általánosan felírt integráz inhibitor.
Összeszerelés
Miután megtörtént az integráció, a HIV-nek fehérjealkatrészeket kell gyártania, amelyeket új vírusok összegyűjtésére használ fel. Teszi ezt a proteáz enzimmel, amely apróbb darabokra aprítja a fehérjét, majd a darabokat új, teljesen kialakult HIV virionokká állítja össze. A proteázgátlóknak nevezett gyógyszercsoport hatékonyan blokkolhatja a összeszerelési folyamat.
A Prezista (darunavir) és a Reyataz (atazanavir) az új osztályba tartozó proteáz inhibitorok, amelyek képesek megakadályozni a vírusok összeszerelését.
Érés és kezdet
Az egyik virion összeáll és átmegy azon az utolsó szakaszon, amelyben az érett virionok szó szerint rügyesednek a fertőzött gazdasejtből. Miután szabad forgalomba bocsátották, ezek a virionok megfertőzik a többi gazdasejtet, és újra megkezdik a replikációs ciklust.
Nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozhatják a érési és bimbózási folyamat.
A vírustermelő gazdasejtek átlagos élettartama rövid, körülbelül két nap. Minden fertőzött sejt átlagosan 250 új HIV-viriont képes előállítani, mielőtt megbukna és meghalna.