Tartalom
- Jelzések
- Előnyök
- Hogyan működik
- Tamoxifen vs. aromatáz inhibitorok
- Mellékhatások
- Kölcsönhatások és ellenjavallatok
- Meddig kell szedned
A tamoxifen mindkét anti-ösztrogént tartalmazó gyógyszer és ösztrogén-szerű hatások, az érintett szövet típusától függően. Szelektív ösztrogénreceptor-modulátor (SERM) besorolású, valamint az Evista (raloxifen) gyógyszeres kezelés, és több esetben az aromatáz-gátlókkal (AI) szemben tekinthető.
Jelzések
A tamoxifennek három elsődleges felhasználása van:
- Nőknél és férfiaknál, akiknél az ösztrogén receptor-pozitív korai stádiumú emlőrákot diagnosztizálták műtét, kemoterápia és / vagy sugárzás után a kiújulás kockázatának csökkentése érdekében
- Hormonreceptor-pozitív előrehaladott stádiumban vagy áttétes emlőrákban diagnosztizált nőknél és férfiaknál
- Az elsődleges emlőrák megelőzésére azoknál, akiknél nagyobb a betegség kialakulásának kockázata (más néven a rák megelőzői)
A tamoxifen általában nem tekinthető előnyösnek azok számára, akik ösztrogén- vagy progeszteron-negatív emlőrákban szenvednek. Ha rákja mind ösztrogénreceptor-, mind HER2-pozitív, orvosa tamoxifent (vagy aromatáz-gátlót), HER2- célzott gyógyszerek, például Herceptin, vagy mindkettő, az Ön helyzetétől függően.
Mivel a férfi emlőrák 99% -a ösztrogénreceptor-pozitív, a hormonális terápia ajánlott a legtöbb férfi mellrák esetében. A tamoxifen a korai stádiumú emlőrák választott hormonterápiája (kivéve, ha a gyógyszert nem tolerálják vagy valamilyen oknál fogva nem szabad alkalmazni) 2020-as iránymutatások szerint. Ez ellentétben áll a nőkkel, akiknek lehetőségük van tamoxifenre vagy aromatáz-gátló (posztmenopauzás nőknél vagy premenopauzás nőknél, akiket petefészek-szuppressziós terápiával is kezelnek).
A tamoxifen 10 milligramm (mg) és 20 mg tabletta formájában kerül forgalomba, a leggyakoribb adag naponta egyszer 20 mg. Általában öt-tíz évig, vagy amíg egy személy átáll egy aromatáz inhibitorra.
Melyik gyógyszer befolyásolja a tamoxifent?Előnyök
A tamoxifent 1998-ban hagyták jóvá, és azóta emberek millióinak hatékonynak találták az emlőrák kezelésében. Még mindig kiváló lehetőségnek tekinthető, ha premenopauzában vagy posztmenopauzában szenved, és nem szedhet aromatáz gátlót.
Az elsődleges kezelés (pl. Műtét) után alkalmazható csökkentse az emlőrák megismétlődésének kockázatát felére, ha daganata ösztrogénreceptor-pozitív volt. A gyógyszer továbbra is rendelkezik ezzel az előnnyelmiután abbahagyta a szedését.
Az is lehet csökkentse az újabb rák kialakulásának kockázatát ugyanabban a mellben vagy a másik mell új rákjában akár 50 százalékkal is.
A tamoxifen a mellszövet antiösztrogén hatásával ellentétben ösztrogén-szerű hatással rendelkezik a csontra. Ezért a tamoxifen (csakúgy, mint az Evista) segít lassítani vagy megállítani a csontvesztést. Tamoxifen is alacsonyabb koleszterinszint, konkrétan az LDL-koleszterin.
A késői kiújulás csökkentése
Míg sokan a mellrák után 5 évvel túlélést gyógyítással társítják, ez korántsem igaz. Valójában azoknál az embereknél, akiknek ösztrogén receptor pozitív daganata van, a rák nagyobb valószínűséggel kiújul utána 5 év, mint az első 5 évben. Ez még nagyon kicsi, csomópont-negatív daganatok esetén is igaz. Szerencsére, bár úgy tűnik, hogy a kemoterápia nem csökkenti a késői kiújulások kockázatát, a tamoxifen igen, és egy 2019-es tanulmány azt találta, hogy a tamoxifen akár 15 évvel a kezdeti diagnózis után csökkenti a kiújulás kockázatát.
Az emlőrák késői kiújulása
Hogyan működik
Az ösztrogén receptor-pozitív emlőrák sejtjeit ösztrogén táplálja. A test ösztrogénje kötődik a sejtek felszínén lévő fehérjékhez (ösztrogén receptorok), hogy jelezze a sejt osztódását és növekedését. A tamoxifen ehhez a receptorhoz kötődik, lényegében éheztetik a rákos sejteket.
A tamoxifen a citokróm P450 CYP2D6 enzim által endoxifen nevű metabolitra bomlik. (Vannak más enzimek is, például a CYP3A4, de valószínűleg a CYP2D6 a legjelentősebb.) Az endoxifen 30–100-szor hatékonyabban gátolja az ösztrogénnel kapcsolatos sejtnövekedést, mint a tamoxifen, és ez a fő vegyület, amely felelős hatásaiért. hallani a tamoxifent, amelyet emiatt "pro-drognak" neveznek.
Bármi, ami csökkenti a CYP2D6 aktivitását, csökkentheti az aktív metabolit mennyiségét. Az enzim csökkent aktivitása akkor fordulhat elő, ha más gyógyszereket szed, vagy ha olyan genetikai variációi vannak, amelyek az enzimet kevésbé aktívvá teszik.
Genetikájának hatása
Van egy spektruma a CYP2D6 enzim aktivitásának, és ez különbségeket eredményez a gyógyszerek metabolizmusában. A tanulmányok áttekintése szerint az extenzív metabolizálók jobb eredményeket mutatnak, mint a gyenge metabolizálók. Összességében az emberek nagyjából 20 százalékának csökkent az enzim aktivitása.
A CYP2D6 genotipizálásához kereskedelmi forgalomban kapható genotipizáló készlet-tesztek állnak rendelkezésre, de ezt a tesztet általában nem az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák tamoxifen-terápiában szenvedő nőknél végzik. Más szavakkal, valószínűleg nem fogja tudni, hogy ez a kérdés vonatkozik-e Önre.
Ez egy vita területe is, és egyes kutatók úgy vélik, hogy egy másik enzim, a CYP3A4 * 22 jelenléte kompenzálhatja az alacsony CYP2D6 aktivitással összefüggő endoxifen koncentrációk csökkenését.
A 2019-ben megjelent tanulmány aJournal of Clinical Oncology megnyugtató lehet azok számára, akik azon gondolkodnak, hogy rossz metabolizálók-e. Ebben a tanulmányban a kutatók nem találtak összefüggést a CYP2D6 genotípusok vagy az endoxifen koncentráció és a tamoxifennel kezelt korai stádiumú emlőrákban szenvedők klinikai eredménye között.
Érdemes megjegyezni, hogy a CYP2D6 aktivitása általában magasabb a nyári hónapokban (bizonyos mértékben függ a D-vitamintól), és a D-vitamin-teszt fontos az emlőrákban szenvedő nők számára.
A D-vitamin csökkentheti az emlőrák kockázatátTamoxifen vs. aromatáz inhibitorok
Az emlőrák megismétlődésének megelőzésére aromatáz-gátlókat is alkalmaznak.Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek közé tartozik az Aromasin (exemesztán), Arimidex (anasztrozol) és a Femara (letrozol). Számos különbség van e gyógyszerek és a tamoxifen között, amelyek meghatározzák, hogy ki profitálhat belőlük és milyen kockázatokat hordoz.
Hatékonyság a premenopauzás nőknél
Premenopauzás nőknél a test ösztrogénjének legnagyobb részét a petefészkek termelik. A menopauza után az androgének (a mellékvesékben termelődő) ösztrogénné történő átalakulása az elsődleges ösztrogénforrás. Az aromatáz-gátlók blokkolják ezt a konverziót, így csökkentik az ösztrogénszintet.
Mivel az aromatáz-gátlók nem foglalkoznak a petefészkek által termelt ösztrogénnel, a menopauza előtt hatástalanok, hacsak egy nő nem kapott petefészek-szuppressziós kezelést. Ez azonban nem a tamoxifen esetében fordul elő.
Megismétlődés veszélye
A posztmenopauzás nők vagy a premenopauzás nők számára, akik petefészek-szuppressziós terápiában részesültek, egy aromatáz-gátló felajánlhatja nagyobb előnyökkel jár a megismétlődés kockázatának csökkentésében. Ez az egyik oka annak, hogy az onkológusok javasolhatják az aromatáz gátlóra való váltást, amikor a menopauza elérte, vagy petefészek-szuppressziós terápiával kezelik a menopauza kiváltására.
Csontvesztés
Az aromatáz-gátlók menopauzás tüneteket is okoznak, de felgyorsíthatják a csontvesztést, nem pedig csökkenthetik, mint a tamoxifen. A csont- és ízületi fájdalom bármelyik gyógyszercsoportnál előfordulhat, de sokkal gyakoribb az aromatáz-gátlóknál.
Költség
Ami a költségeket illeti, a tamoxifen terápia általában sokkal olcsóbb, mint bármelyik aromatáz inhibitor.
Aromatáz gátlók és emlőrák kiújulásaMellékhatások
A tamoxifen számos gyakori mellékhatása lényegében megegyezik a menopauza idején fellépő mellékhatásokkal, amikor a szervezetben csökkent ösztrogénmennyiség van.
A tamoxifen gyakori mellékhatásai a következők:
- Forró villanások
- Éjjeli izzadás
- Hüvely szárazsága
- Hüvelyi váladékozás
- Csökkent libidó
A hőhullámok valójában az emlőrák jobb túlélésével függenek össze.
Kockázatok
A Tamoxifen méhnyálkahártya-szöveti tevékenységei növelhetik a méhrák kockázatát. A kockázat a posztmenopauzás nőknél a legmagasabb, de még mindig ritka. A tamoxifennel kezelt premenopauzás nőknél nincs ismert megnövekedett méhrák kockázat, ezért a rutinszerű nőgyógyászati ellátáson túl nincs szükség további ellenőrzésre.
A tamoxifen emellett növelheti a vérrögök kialakulásának kockázatát akár a lábaiban (mélyvénás trombózis), akár a tüdőben (tüdőembólia). Jelenleg nem biztos, de a tamoxifen növelheti a szívroham vagy a stroke kockázatát is.
Fontos, hogy hívja orvosát, ha bármilyen tünete van, amelyek aggódnak, különösen:
- Kóros hüvelyi vérzés
- Fájdalom a medencében
- Lábfájdalom és / vagy duzzanat
- Mellkasi fájdalom
- Légszomj
- Gyengeség, zsibbadás vagy bizsergés
- Látásproblémák
Kölcsönhatások és ellenjavallatok
Mint sok gyógyszer esetében, vannak olyan helyzetek, amikor a tamoxifent nem szabad alkalmazni, vagy óvatosság szükséges.
Metabolizálásának módja miatt a tamoxifen kölcsönhatásba léphet néhány általános vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerrel is. Beszéljen orvosával minden egyéb alkalmazott gyógyszerről, és győződjön meg róla, hogy gyógyszerésze is tisztában van-e vele. Különösen számos antidepresszáns, valamint vény nélkül kapható allergiás gyógyszer csökkentheti a tamoxifen hatékonyságát.
A születési rendellenességek viszonylag magas aránya miatt a tamoxifent nem szabad terhesség alatt alkalmazni, és a gyógyszert legalább két hónappal abba kell hagyni, mielőtt megpróbálna teherbe esni.
Melyik gyógyszer befolyásolja a tamoxifent?Meddig kell szedned
Két nagy, randomizált, III. Fázisú klinikai vizsgálat (ATLAS és aTTom) egyértelmű bizonyítéka alapján a tamoxifennel végzett 10 éves, nem pedig 5 éves adjuváns kezelés kisebb megismétlődés kockázatával és az emlőrák mortalitásának csökkenésével jár.
Az emlőrák kiújulásának ezt a csökkenését mérlegelni kell az egyes személyek esetleges mellékhatásaihoz képest. Például, ha a rákjának viszonylag magas a kiújulásának kockázata (például ha a nyirokcsomók pozitívak), a hosszabb kezelés előnyei egyértelműen meghaladják a kockázatot. Ezzel szemben, ha daganata nagyon alacsony a kiújulás kockázatával, a tamoxifen lehetséges káros hatásai (például vérrögök) meghaladhatják a lehetséges hasznot.
A korai stádiumú emlőrákban szenvedő férfiak esetében a tamoxifent 5 évig javasolják, azzal a lehetőséggel, hogy a gyógyszeres kezelést további 5 évig folytassák azok számára, akiknek nagy a megismétlődés veszélye.
Egy szó Verywellből
A tamoxifen életmentő lehet néhány emlőrákban szenvedő nő számára. Mint minden gyógyszer esetében, vannak kockázatok és mellékhatások is. Szoros együttműködés az orvossal, amíg Ön ezt a gyógyszert használja, biztosítja, hogy elkapja a felmerülő problémákat.