Tartalom
Amikor az emberek a gerincvelő cerebelláris ataxiájáról (SCA) beszélnek, valójában egy neurodegeneratív rendellenességek csoportjára utalnak, amelyek progresszív esetlenséget okoznak. Több mint 35 különböző típusú gerinc-cerebelláris ataxia létezik, mindegyiket különböző genetikai mutáció okozza. Ezenkívül továbbra is új formákat fedeznek fel.Annak ellenére, hogy nagyon sokféle variáció létezik, az SCA valójában elég ritka. Ennek ellenére a genetikai ataxia egyik leggyakoribb oka. Még olyan családoknál sem, akiknek családtörténete nincs, és más egyértelmű ok nélkül alakul ki ataxia, az idő 20% -ában új SCA mutáció található.
Okoz
Az SCA genetikai mutációnak köszönhető. Sok típus az úgynevezett expanziós mutációknak köszönhető, amelyekben számos nukleotid (általában citozin, adenozin és guanin) többet ismétel meg, mint egészséges embereknél. Három ismétlődő nukleotidot magában foglaló általános formában ezt trinukleotid ismétlésnek nevezzük. Ennek az ismétlésnek az az eredménye, hogy a fehérje mutált formája expresszálódik, ami betegség tüneteihez vezet.
A spinocerebelláris ataxia általában autoszomális domináns módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy ha az egyik szülőnél fennáll a rendellenesség, akkor körülbelül 50% az esély arra, hogy a gyermek is megbetegedjen.
Ahogy a spinocerebellar ataxia elnevezés is sugallja, a betegség sújtja a kisagyat és még sok mást. Az agytörzs is elpazarolhat (atrófia), különösen az 1., 2. és 7. típusú SCA-ban. Az atrófia régiói gyakran ellenőrzik a szemmozgásokat, amelyek rendellenes leletekhez vezetnek, amikor egy neurológus elvégzi a fizikai vizsgálatot.
Prognózis
A spinocerebelláris ataxiák az ismétlődő expanációs mutációk következtében általában középkorban megbetegszenek. Az ataxia mellett az SCA variánsától függően gyakran más neurológiai leletek is jelen vannak. Általában minél hosszabb az ismétlés, annál fiatalabb lesz a beteg, amikor a tünetek jelentkeznek, és annál gyorsabb a betegség előrehaladása.
Általában az 1. típusú SCA agresszívebb, mint a 2. vagy a 3. típus, és a 6. típus a legkevésbé agresszív SCA a trinukleotidismétlés miatt. Nincs sok információnk a spinocerebelláris ataxiák más típusairól, de a legtöbb embernek 10–15 évvel a tünetek megjelenése után kerekesszékre van szüksége. Bár az SCA legtöbb formája lerövidíti az élettartamot, ez nem mindig így van.
Kezelés
Az SCA-ra nincs gyógymód. Olyan gyógyszereket javasoltak, mint a zolpidem vagy a vareniklin, hogy segítsék az ataxia kialakulását a 2. és 3. típusú SCA-ban.
Típusok
SCA1
Az SCA1 az autoszomális domináns cerebelláris ataxiák körülbelül 3-16% -át okozza. Az ataxia mellett az SCA1 beszélési és nyelési nehézségekkel jár. A megnövekedett reflexek szintén gyakoriak. Néhány betegnél izomsorvadás is kialakul.
Az SCA1 mutációja egy trinukleotid ismétlődés az ataxin 1 nevű régióban. Az ataxin 1 mutált formája összetapad a sejtekben, és megváltoztathatja, hogy az idegsejtek hogyan fordítják le saját genetikai kódjaikat. Ez különösen igaz a kisagy sejtjeire.
SCA2
A spinocerebelláris ataxiában szenvedők körülbelül 6-18% -ának van SCA2-je. Az SCA 2 koordinációs problémákat is okoz, de lassú szemmozgásokat is okoz. Súlyos esetekben az SCA 2 csecsemőkorban is késleltetheti a fejlődést, görcsrohamokat és nyelési nehézségeket okozhat.
Az SCA2-t egy újabb trinukleotidismétlés okozza, amely ezúttal az ataxin 2 nevű fehérjét kódolja. Míg az SCA1 befolyásolja a sejt és a DNS magját, az SCA2 úgy tűnik, hogy befolyásolja az RNS-t, és a magon kívül gyűlik össze.
Az SCA2 bemutatja, hogy a különböző emberek hogyan szenvedhetnek különböző tüneteket akkor is, ha ugyanaz a mutációjuk van. Az SCA2-vel rendelkező olasz család mentális romlást szenvedett, a tunéziai családok pedig choreát és dystóniát szenvedtek.
SCA3
Az SCA3, ismertebb nevén Machado-Joseph betegség, a leggyakoribb autoszomális domináns SCA, amely az SCA 21-23% -át teszi ki az Egyesült Államokban. Az ataxia mellett a Machado-Joseph-ben szenvedő betegek lassú szemmozgásokkal és nyelési nehézségekkel küzdenek. Kognitív károsodások is előfordulhatnak, akárcsak a dysautonomia. A neurológus vizsgálata alapján az SCA3-ban szenvedő betegek keveréke lehet a felső és az alsó motoros idegsejt eredményéből, ami amiotróf laterális szklerózisra utal.
SCA 4 és 5
Ezek a formák ritkábban fordulnak elő, és nem a trinukleotid ismétlődésének köszönhetők. Az SCA4 perifériás neuropathiában szenvedhet, de ez igaz a legtöbb spinocerebelláris ataxiára. Az SCA5-nek szinte nincs más tünete, mint az ataxia. Az SCA5 általában enyhe és lassan halad. Érdekes módon úgy tűnik, hogy az eredeti mutáció Abraham Lincoln apai nagyszüleitől származik.
SCA6
Az SCA6 az SCA 15–17% -át teszi ki. A mutáció egy olyan génben található, amely epizodikus ataxiával és a migrén egyes formáival is összefügg. Az ataxia mellett a neurológiai vizsgálat során kóros szemmozgás is megjelenhet, amelyet nystagmusnak neveznek.
SCA7
Az SCA7 csak 2–5% autoszomális domináns spinocerebelláris ataxiát tartalmaz. A tünetek a beteg korától és az ismétlés nagyságától függenek. A látásvesztés néha az SCA7-hez társul. Felnőtteknél ez a látásvesztés az ataxia előtt jelentkezhet. Ha a trinukleotid ismétlése hosszú, akkor a látásvesztés valójában először jöhet létre. Gyermekkorban a rohamok és a szívbetegségek ataxiával és látásvesztéssel járnak.
Mivel a többi spinocerebelláris ataxia olyan ritka, ezért nem fogjuk ezeket részletesen megvitatni. Legtöbbször a tüneteket nehéz megkülönböztetni más SCA-któl, amelyekre már kitértünk, de a genetikai mutációk eltérőek.
Például az SCA8 nagyon hasonlít más SCA-ra, de szokatlan abban, hogy ahelyett, hogy nagyobb trinukleotidismétléseknél romlana a helyzet, csak akkor van probléma, ha 80-250 ismétlés van. Úgy tűnik, hogy többé-kevésbé nem okoz problémát. Az SCA10 inkább pentanukleotidismétlés, mint trinukleotidismétlés. Ezen rendellenességek közül néhányat, például az SCA25-et, csak egy családban írtak le.
Egyéb spinocerebelláris ataxisok
Bár a spinocerebelláris ataxia nem gyakori, fontos, hogy a neurológusok és a betegek fontolóra vegyék ezt a diagnózist, ha a családban előfordult esetlenség. Az SCA diagnózisának nemcsak a közvetlenül érintett személyre, hanem az egész családjára is fontos következményei lehetnek.