Tartalom
- Miért káros a cukorbetegség a vesékre?
- Javíthatják-e a gyógyszerek a cukorbetegséget és a kapcsolódó vesebetegségeket?
- Hogyan befolyásolják a Dd SGLT-2 inhibitorok a vesét
- A diabéteszes vesebetegség hagyományos kezelése
- Lehet-e az empagliflozin a diabéteszes nephropathia csodaszere?
- Káros hatások és megválaszolatlan kérdések
- Házhoz szállítás üzenet a beteg számára
Van egy gyógyszer a cukorbetegség kezelésére, az úgynevezett Jardiance (empagliflozin). Ahhoz azonban, hogy megértsük az empagliflozin potenciális szerepét a veseelégtelenség megelőzésében, elengedhetetlen egy kis háttér ismerete.
Miért káros a cukorbetegség a vesékre?
A cukorbetegség a fejlett világ nagy részében a vesebetegség és a veseelégtelenség egyetlen legnagyobb okát adja le. Elterjedtsége folyamatosan növekszik, miközben következményei továbbra is közegészségügyi rémálmat okoznak. Ez egy néma betegség, amelyet túl könnyű figyelmen kívül hagyni, amíg a páciens nem kezd szövődményeket kialakítani.
A vese nem az egyetlen olyan szerv, amelyet ez a betegség megbontott. Mivel a cukorbetegség károsítja az ereket, technikailag minden szerv tisztességes játék. Az érintett erek nagyságától függően hagyományosan a cukorbetegség által kiváltott érbetegségeket osztják fel mikrovaszkuláris (pl. diabéteszes retinopathia a szemekben, vesebetegség vagy diabéteszes nephropathia stb.), és makrovaszkuláris szövődmények (pl. szívkoszorúér-betegség, amely fokozza a szívroham kockázatát, agyi érrendszeri megbetegedések az agy vérereiben, növelve a stroke kockázatát stb.).
A fentiek alapján érthető, hogy bármikor áttörést érnek el a cukorbetegség kezelésében, a világ figyel. Az orvosok és a betegek visszafojtva várják a jó hírt. Csökkenti az új gyógyszer a cukorbetegséggel összefüggő halálozás kockázatát? Mit szólnál szívrohamhoz vagy stroke-hoz? Esetleg csökkentheti a diabéteszes veseelégtelenség kockázatát?
Vagy, mint gyakran előfordul, frusztráló következtetés lenne-e, amikor a cukorbetegség javítása nem eredményez jobb klinikai eredményeket a betegek számára? Valójában voltak olyan tanulmányok, amelyek magasabb cukorbetegséggel járó halálozás / betegség kockázatát jelentették. Ennek a látszólagos kettősségnek köszönhető, hogy az FDA minden új orális diabéteszes gyógyszergyártót megkövetel annak bizonyítására, hogy új gyógyszereik nem rontják a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
Javíthatják-e a gyógyszerek a cukorbetegséget és a kapcsolódó vesebetegségeket?
Az elmúlt évtizedben a cukorbetegség kezelésére teljesen új gyógyszerkategóriákat alkalmaztak. Néhány példa:
- GLP-1 agonistákfokozza a hasnyálmirigy inzulin felszabadulását
- DPP-4 inhibitorok meghosszabbítja a GLP-1 hatását, és ezért közvetett módon a fentihez hasonló hatáshoz vezet
- SGLT-2 inhibitorok megakadályozzák a glükóz (cukor) visszaszívódását a vesében. Ezek a gyógyszerek állnak a cikkben a vita középpontjában
Hogyan befolyásolják a Dd SGLT-2 inhibitorok a vesét
Az SGLT jelentése nátrium-glükóz kotransporter. Leegyszerűsítve: ez egy fehérje, amely kétféle anyagnak a vese belsejében történő szállításában vesz részt, a vizeletből a vérbe. Ezek egyike a nátrium, a másik pedig a glükóz, amely lényegében "visszahúzódik" a nátrium szállításakor. A "2" szám a vese elvezetési rendszerében található fehérje specifikus típusára utal, ezt a részt "proximális tubulusnak" nevezik. Van egy SGLT-1 is, de ez a szállításnak csak kis részéért felelős).
A molekuláris biológia háttere hasznos annak megértéséhez, hogy az endokrinológiai és a nephrológiai univerzum miért veszi át az új gyógyszereket,SGLT-2 inhibitorok.
Most, hogy tudjuk, mi az SGLT-2 szerepe, lehet, hogy valamivel könnyebb megérteni, mi történne, ha "blokkolná" ennek a fehérjének a működését. A vese már nem képes felszívni a vizeletbe már kiszűrt glükózt (ami jellemzően ez), és lényegében pisilje ki azt a cukrot / glükózt egészen a WC-ig. Ami azt jelenti, hogy kevesebb a vérben visszatartott glükóz, és talán jobb a cukorbetegség kontrollja.
Az empagliflozin az FDA által jóváhagyott SGLT-2 inhibitor a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Míg az újabb diabéteszes gyógyszerek némelyikét csúfos marketing kísérte, előnyöket emelve, sok vizsgálat nem mutatta ki a nehéz klinikai eredmények (például a szívroham vagy a stroke kockázata javulásának) kockázatát ezekkel az új gyógyszerekkel, összehasonlítva a hagyományos gyógyszerekkel a cukorbetegség kezelésére. Változásképpen azonban, ha egy új gyógyszer valóban határozott ígéretet mutat a szívrohamok, stroke vagy veseelégtelenség csökkentésére, akkor mindenképpen a figyelem középpontjába kerül.
A diabéteszes vesebetegség hagyományos kezelése
Sajnos az elmúlt két évtizedben nem tettünk nagyobb lépéseket a diabéteszes vesebetegek kezelésének javításában. A jelenlegi kezelési színvonal alapvetően olyan általános beavatkozásokon nyugszik, mint a vérnyomás szabályozása vagy a vizelet fehérjevesztésének csökkentése (ACE-gátlóknak vagy angiotenzin-receptor-blokkolóknak nevezett gyógyszerek alkalmazásával). Összehasonlíthatjuk ezeket a beavatkozásokat más célokkal, például a vér lúgos szintjének növelésével, a cukorbetegség jó kontrolljával és a húgysavszint csökkentésével. Sok esetben azonban ezek a beavatkozások nem elegendőek ahhoz, hogy érdemben változtassanak a veseelégtelenség kialakulásának esélyén.
Lehet-e az empagliflozin a diabéteszes nephropathia csodaszere?
Bizonyos okok vannak feltételezni, hogy az empagliflozin megtörheti az elmúlt húsz év frusztráló "terápiás tehetetlenségét". Az empagliflozin először 2015 végén tört ki a cukorbetegség kezelésében, amikor az úgynevezett EMPA-REG vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy jelentős hatással volt a szív- és érrendszeri halálozás, a nem fatális szívrohamok és agyvérzés csökkentésére. Az eredményeket később a New England Journal of Medicine.
Maga a tanulmány hatalmas vizsgálat volt, több mint 7000 diabéteszes beteg bevonásával 42 országban, több központban. Fontos megjegyezni, hogy a résztvevők több mint 80 százaléka már diabéteszes vesebetegségben szokásos kezelést kapott (80 százalék felett ACE-gátlók vagy angiotenzin-receptor blokkolók voltak). Szinte minden betegnél magas volt a szív- és érrendszeri betegség kockázata. A tárgyalás nagysága egyike volt azoknak a tényezőknek, amelyek hitelességet adtak következtetéseinek.
Ezeket a megnyugtató eredményeket figyelembe véve további elemzéseket végeztek az empagliflozin hatásáról a vesebetegség kialakulásának ütemére és súlyosbodására. Ez egy 2016 júniusában megjelent második cikkhez vezetett, amely arra összpontosított, hogy a gyógyszer mit tesz a vesékkel. Az elemzés konkrétan a vesefunkció romlásának mértékét vizsgálta (olyan betegeknél, akik nem szedik a gyógyszert). Ez a kreatininszint romlásának vagy a vizelet fehérjevesztésének mérésével történt. A végső eredmények azt mutatják, hogy a cukorbetegségben szenvedő vesebetegségben szenvedő betegeknél, akiknek nagy a kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek, és akik empagliflozint szednek (hozzáadva a "szokásos ellátáshoz"), a vesefunkció valószínűleg jelentősen lassabban csökkenhet, mint azok, akik nem. Az ezt a gyógyszert szedő betegeknél jobb volt a vércukorszint-szabályozás, valamint alacsonyabb volt a vérnyomás, a derék kerülete, a súly és a húgysav szintje.
Káros hatások és megválaszolatlan kérdések
Bármikor, amikor egy drogot játékváltónak hívnak, általában érdemes visszalépni és egészséges adag tudományos szkepticizmussal nézni. Talán kérdéseket tesz fel a hatékonyságával kapcsolatban? Íme néhány kérdés, amelyekre még mindig megbízható választ kell adni:
- Van valami igazán egyedülálló az empagliflozinban? Ugyanazokat az előnyöket látnánk-e más gyógyszerekhez, amelyek ugyanabba a gyógyszercsoportba tartoznak (SGLT-2 inhibitorok, pl. Kanagliflozin, dapagliflozin)?
- Az állítólagos előnyök valóban alacsonyabb vérnyomás vagy súly következményei, amelyeket az empagliflozint szedő betegeknél tapasztaltak?
- A jobb vércukorszint-szabályozás megmagyarázhatja az empagliflozin fölényét?
A fenti kérdések valóban a túlzott ígéretek és a hype kísértetét vetik fel. Mi lenne, ha meglévő gyógyszerek és életmód-kiigazítások segítségével lőhetnénk a jobb vércukorszint / vérnyomás-szabályozás érdekében (gondolj valami olyasmire, mint metformin + lisinopril + diéta / testmozgás)? Ez ugyanolyan durranást eredményezne számunkra, talán jóval alacsonyabb költséggel? Ezeket és további kérdéseket az elkövetkező évek során kutatni fogjuk.
Végül ne feledje az empagliflozinnak a vizsgálat során jelentett káros hatásait, amelyek közül néhány:
- Nemi szervi fertőzések
- Urosepsis
- Míg az empagliflozin-vizsgálat erről nem számolt be, az FDA nemrégiben figyelmeztetést adott ki az "unokatestvérei" (kanagliflozin, dapagliflozin) használatának vesekárosodásának kockázatáról.
Házhoz szállítás üzenet a beteg számára
- E két vizsgálat (az empagliflozin hatása a szív-, ér- és vesebetegségek kockázatára) néhány hónapon belül közzétett eredményei kétségkívül lenyűgözőek, de valószínűleg később ellenőrizni fogják őket.
- A tanulmányok azt sugallják, hogy az empagliflozin csökkentheti a szívrohamok, agyvérzés és a halál kockázatát, ha a szokásos cukorbetegség kezeléséhez hozzáadják a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek nagy a kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek.
- Az empagliflozin talán lelassíthatja a vesefunkció gyakran elkerülhetetlen csökkenését, amely a magas kockázatú cukorbetegeknél tapasztalható. Még mindig nem tudjuk teljesen, hogy ez a vese védőhatásának köszönhető-e a glikémiás (vércukor) kontrollon felül.
- Ha az eredményeket további vizsgálatokban bizonyítják, akkor talán először képesek vagyunk elmozdulni a diabéteszes vesebetegség kezelésére jelenleg alkalmazott általános beavatkozásokon (például vérnyomás és cukorszabályozás). Ez valójában kínálhat a betegeknek valamit, ami reálisan csökkentheti annak esélyét, hogy dialízisre kerüljenek.
Remélhetőleg ezek az új fejlemények / áttörések nem csupán a „kezdő szerencséjének” esetei, mint ahogyan korábban a cukorbetegség vesebetegségének kezelésére szolgáló gyógyszerek esetében is előfordult (a Bardoxolone erre példaként szolgál). A két vizsgálat közzététele óta csalódást keltő számú kiegyensúlyozatlan cikket láttam a hiperbolttal határos laikus sajtóban. A New England Journal of Medicine (egy olyan folyóirat, ahol az eredeti tanulmányok megjelentek) egyik szerkesztőségi idézete eldönti az eddigiek lényegét:
... "olyan különbségek maradtak bennünk, amelyek biztatónak tűnnek, mégsem jelentenek" otthoni futást "a cukorbetegség kezelésében. Az elkövetkező években kontrollált és összehasonlító hatékonysági kísérletek, amelyek egységesen ötvözik az újabb szereket az idősebb szerekkel, segíthetnek rajzoljon ki egy még hatékonyabb kezelési tervet azoknak a millióknak, akiknek életét a 2-es típusú cukorbetegség sújtja ".