Az új Parkinson-kór elleni szafinamid

Posted on
Szerző: John Pratt
A Teremtés Dátuma: 17 Január 2021
Frissítés Dátuma: 1 November 2024
Anonim
Az új Parkinson-kór elleni szafinamid - Gyógyszer
Az új Parkinson-kór elleni szafinamid - Gyógyszer

Tartalom

2017 márciusában az FDA jóváhagyta a szafinamidot (Xadago) klinikai alkalmazásra az Egyesült Államokban. A szafinamid az első új gyógyszer, amelyet az FDA hagyott jóvá a Parkinson-kór kezelésében több mint 10 év alatt. Ez egyfajta kiegészítő vagy kiegészítő kezelés, amelyet levodopával kombinálva alkalmaznak.

A Parkinson-kór magyarázata

A Parkinson-kór mozgászavar, amely fokozatosan előrehalad és jellemzően 60 év körül kezdődik. A tünetek közé tartozik a remegés, a merevség, a lelassult mozgás és a rossz egyensúly. Ez a betegség végül nehézségeket okoz a járásban, a beszélgetésben és a mindennapi élet egyéb rutinszerű tevékenységeiben. Az Egyesült Államokban évente körülbelül 50 000 embernél diagnosztizálják a Parkinson-kórt.

Bár a Parkinson-kórra nincs gyógymód, vannak olyan kezelések, amelyek segítenek a tünetek kezelésében, beleértve a következőket:

  • levodopa
  • dopamin agonisták (pl. apomorfin, brómkriptin, ropinirol és pramipexol)
  • monoamin-oxidáz inhibitorok vagy MAO-B inhibitorok (pl. szelegeline és razagalin)
  • katekol-O-metil-transzferáz (COMT) inhibitorok (pl. entakapon és tolkapon)
  • amantadin
  • antikolinerg gyógyszerek, például Artane és Cogentin (általában fiatalabbaknak adják, akiknél a remegés a fő tünet)
1:44

Melyek a Parkinson-kór tünetei?

Sajnos nincsenek olyan kezelések, amelyek lassítják vagy megállítják a Parkinson-kór progresszióját.


A levodopa a legerősebb és legmarkánsabb gyógyszer, amelyet a Parkinson-kór kezelésére használnak; hatása azonban idővel elkopik, és negatív mellékhatásokhoz vezethet, beleértve a dyskinesiát is.

A COMT-gátlókat, dopamin-agonistákat és nem dopaminerg kezeléseket - például antikolinerg kezeléseket és amantadint - tartalmazó gyógyszerek a levodopa alternatívájaként alkalmazhatók, a levodopa mellett vagy egymással kombinálva.

Előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő embereknél a gyógyszerek sikertelensége esetén a mély agyi stimuláció (agyi műtét) megfontolható a tünetek enyhítésében.

A gyógyszereket általában olyan emberek számára tartják fenn, akiknek tünetei elég súlyosak ahhoz, hogy zavarják a mindennapi élet tevékenységeit. A levodopa általában a választott gyógyszer 65 éves és idősebb embereknél, akiknek életmódja komolyan sérül. A 65 évesnél fiatalabb embereket dopamin agonistával lehet kezelni.

A gyógyszereket a legalacsonyabb effektív dózissal kezdik, és a kezelést általában a lehető leghosszabb ideig késik. A „kezdj alacsonyan és lassan haladj” és a levodopa dózisait támogató kutatások azonban vegyesek. Peter Jenner szerző szerint:


"Az L-Dopa [levodopa] bevezetése azoknál, akiknél a betegség hosszabb ideig tart, vagy nagy dózisban, a motoros szövődmények megjelenése előtt rövid, jó hatású időszakot eredményezhet. A közelmúltban az L-dopa adagjának napi 400 mg alatt tartása kimutatták, hogy a korai PD csökkenti a dyskinesia indukció kockázatát. "

Jenner azonban a következőket jegyzi meg:

"Kimutatták, hogy az L-dopa korai alkalmazása a motoros tünetek leghatékonyabb kezelése, és nem befolyásolja a dyskinesia hosszú távú kockázatát."

Bizony, az ilyen ellentmondásos bizonyítékok aláhúzzák, mennyire keveset tudunk a Parkinson-kór patológiájáról és kezeléséről.

Hogyan működik?

A Parkinson-kórban szenvedőknél az agy nem termel elegendő mennyiségű dopamin nevű neurotranszmittert. A dopamint termelő sejtek vagy elpusztulnak, vagy károsodnak. A dopamin a motor megfelelő szabályozásához és mozgásához szükséges.

Pontosabban, a dopamin olyan jeleket továbbít az agyban, amelyek olyan sima, céltudatos mozgásokban vesznek részt, mint az evés, az írás és a gépelés. A szelegelinhez és a razagalinhoz hasonlóan a szafinamid is egyfajta MAO-B inhibitor, amely megakadályozza a dopamin lebomlását és ezáltal növeli annak szintjét az agyban.


Megjegyzendő, hogy a szafinamid a glutamát felszabadulását is modulálja; ennek a hatásnak a gyógyszer terápiás hatásaira gyakorolt ​​konkrét hatása azonban nem ismert.

A többi MAO-B-gátlóval ellentétben, amelyeket egyedül lehet előírni a korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedők számára, a szafinamidot más típusú antiparkinson gyógyszerekkel együtt kívánják használni a későbbi stádiumban, nevezetesen a levodopát, valamint a dopamin agonistákat. .

Amikor az emberek először kezdenek kezelni a Parkinson-kór tüneteit, a gyógyszerek általában elég jól működnek, és a tüneteket egész nap kontrollálják. Öt és tíz év között azonban a hagyományos Parkinson-gyógyszerek hatékonysága sok emberben csökken, és a tünetek kontrollját egyre nehezebb enyhíteni.

Pontosabban, a közepes és késői stádiumú Parkinson-kórban szenvedő embereknél a motoros ingadozások vagy az akaratlan izommozgások (diszkinézia és fagyás) kezdenek növekedni.

A diszkinézia leginkább a levodopát szedőknél jelentkezik, és a gyógyszeres kezelés káros hatása. A diszkinézia megnyilvánulása rosszul mutat a prognózis szempontjából, és lehetőleg a lehető legtovább késleltesse. Továbbá problémává válnak a nem motoros tünetek is, mint például a demencia, a depresszió és a hallucinációk, amelyekre a dopaminerg gyógyszerek alig, egyáltalán hatással vannak.

Azokat a betegeket, akik egy ideig tartó megfelelő kezelés után dekompenzálnak, nehéz kezelni olyan módon, amely fenntartja a mobilitást és az életminőséget.

Más szavakkal, miután a levodopa is leáll, részben azért, mert nem értjük ennek a dekompenzációnak a patológiáját, nehéz visszahozni az embereket a betegség során korábban tapasztalt stabil alapálláshoz és életminőséghez, amikor a levodopa és más dopaminerg szerek dolgoztak.

Sőt, még ha motoros nehézségeket is kezelnek, a nem motorikus problémák, például a hangulati rendellenességek, az alvászavarok és a demencia, zavaróvá válnak a késői stádiumú Parkinson-kórban szenvedők számára.

Sajnos nem tudjuk megjósolni, hogy a késői stádiumú Parkinson-kórban mely embereknél alakul ki ingadozás és motoros szövődmény.Összességében úgy gondolják, hogy a betegség időtartama, a betegség stádiuma, a levodopával végzett kezelés hossza, a levodopa dózisai, a nem és a testtömeg szerepet játszanak az esetleges dekompenzációban.

On Times és Off Times

Az "ON idő" azokra az időszakokra utal, amikor a gyógyszerek megfelelően működnek, és a Parkinson-kór tüneteit kontrollálják.

A "kikapcsolási idő" azokra az időszakokra vonatkozik, amikor a gyógyszerek elhasználódnak, és újra megjelennek a Parkinson-kór tünetei, például remegés, merevség és járási nehézségek.

A szafinamid hozzáadása a levodopát szedő, előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegek gyógyszeres kezeléséhez növeli az ON idő mennyiségét és csökkenti az OFF időt.

Szafinamid klinikai vizsgálatok

Két randomizált klinikai vizsgálat eredményei rávilágítottak a szafinamid használatának lehetséges előnyeire a fejlettebb Parkinson-kórban szenvedők körében. Ezeknek a résztvevőknek három vagy öt évig diagnosztizálták a Parkinson-kórt.

Az első klinikai vizsgálatban 669 résztvevőt vizsgáltak motoros ingadozásokkal, ezek vagy egyéb szarkinamidot kaptak a többi antiparkinson gyógyszerük mellett, vagy a placebót (nem szafinamidot), valamint a többi antiparkinson gyógyszert.

A résztvevők átlagos ON ideje 9,3 és 9,5 óra között volt. Hat hónapos tesztelés után az ON idők mindkét betegcsoportban megnövekedtek; a szafinamidot szedőknél azonban az ON idő körülbelül 30 perccel hosszabb volt.

Kétéves kezelés után az átlagos ON idő körülbelül ugyanaz maradt a szafinamidot szedőknél, de csökkent a placebót szedőknél. Így átlagosan két év elteltével a szafinamidot, a levodopát és más antiparkinson gyógyszereket együtt szedő résztvevők még körülbelül egy óra hatékony kezelést tapasztaltak a Parkinson-kór tüneteinek kezelésében.

Megjegyzendő, hogy a szafinamid körülbelül 35 perccel csökkentette a kikapcsolási időt. Ne feledje, hogy az OFF idők olyan időszakokra utalnak, amikor az antiparkinson gyógyszerek elhasználódnak, és a tünetek, például a remegés, ismét súlyosbodnak.

A bekapcsolási idők meghosszabbításán és a kikapcsolási idők rövidítésén túl a szafinamid javította a mozgást (motoros pontszámokat) azokban is, akik szedik. Továbbá nagyobb dózisban a szafinamid a mindennapi életet és az életminőséget is segítette.

Hasonlóképpen a második vizsgálat eredménye, amely 549 résztvevőt vett fel, azt sugallja, hogy a szafinamidot szedőknél az ON idő körülbelül egy órával nő, szemben a placebót szedőkkel, valamint az OFF idő csökkentésével. Ezenkívül a működés és az életminőség pontszámainak javulása is megfigyelhető volt.

Szafinamid negatív mellékhatások

A negatív mellékhatások miatt a szafinamidot szedő résztvevők 3,7 százaléka esett ki a klinikai vizsgálatokból, míg a placebót szedők 2,4 százaléka.

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt gyakori mellékhatások a következők voltak:

  • rángatózó vagy töredezett mozgások (azaz diszkinézia)
  • esik
  • hányinger
  • álmatlanság

Ezen tünetek közül a diszkinézia körülbelül kétszer olyan gyakori volt a szafinamidot szedőknél, mint azoknál, akik nem szedték (vagyis a placebót szedők).

A kevésbé gyakori, de súlyosabb káros hatások a következők:

  • súlyosbodó magas vérnyomás
  • vizuális hallucinációk és pszichotikus viselkedés
  • nappal elaludni
  • szerotonin szindróma (MAO-gátlókkal, antidepresszánsokkal és opioidokkal együtt alkalmazva)
  • impulzuskontroll vagy kényszeres viselkedés problémái (gondoljon OCD-re)
  • láz és zavartság
  • retina problémák

Íme néhány gyógyszer, amelyet nem szabad szednie, ha szafinamidot is szed:

  • bizonyos antidepresszánsok (szerotonin-norepinefrin újrafelvétel gátlók, triciklusok és tetraciklusok)
  • ciklobenzaprin
  • dextromorfán (megtalálható bizonyos köhögés elleni gyógyszerekben)
  • opioidok
  • Orbáncfű

Bár vesekárosodásban szenvedők szafinamidot szedhetnek, a súlyos májproblémákban szenvedőknek nem szabad szedniük a gyógyszert.

A lényeg

A szafinamid azoknál a leghasznosabb, akik közepes és késői stádiumú Parkinson-kórban szenvednek, és akik motoros ingadozásokat (azaz diszkinéziát) tapasztalnak, és csökkentik gyógyszereik hatékonyságát (azaz az OFF időket). A szafinamid jobb kiegészítő terápiát jelenthet a levodopával végzett elsődleges kezeléshez, mint más kiegészítő kezelések, beleértve más MAO-B inhibitorokat és COMT inhibitorokat is. A szafinamid alkalmazható levodopával és más Parkinson-ellenes gyógyszerekkel kombinálva is. A szafinamidot nem használják egyedül.

A szafinamid leggyakoribb negatív mellékhatása a dyskenesia vagy az önkéntelen mozgások növekedése. Súlyos májbetegségben szenvedők, vagy bizonyos antidepresszánsokat vagy más gyógyszereket szedők nem szedhetnek szafinamidot.