Tartalom
- Mi a Klinefelter-szindróma?
- A Klinefelter-szindróma genetikája
- A Klinefelter-szindróma genetikai okai - nem-összefüggés és replikációs balesetek az embrióban
- A Klinefelter-szindróma kockázati tényezői
- A Klinefelter-szindróma tünetei
- A Klinefelter-szindróma diagnózisa
- A Klinefelter-szindróma kezelési lehetőségei
- Klinefelter-szindróma és meddőség
- Klinefelter-szindróma és egyéb egészségügyi problémák
- Klinefelter-szindróma - Alul diagnosztizált állapot
Mi a Klinefelter-szindróma?
A Klinefelter-szindróma genetikai rendellenesség, amely csak a férfiakat érinti. Az 1942-ben Harry Klinefelter amerikai orvosról elnevezett Klinefelter-szindróma körülbelül 500 minden újszülött férfit érint, ami nagyon gyakori genetikai rendellenesség.
Jelenleg a diagnózis átlagos ideje a 30-as évek közepén van, és úgy gondolják, hogy a szindrómában szenvedő férfiaknak csak mintegy negyedét diagnosztizálják hivatalosan. A Klinefelter-szindróma leggyakoribb jelei közé tartozik a szexuális fejlődés és a termékenység, bár az egyes férfiak esetében a tünetek súlyossága nagymértékben változhat. Úgy gondolják, hogy a Klinefelter-szindróma előfordulása növekszik.
A Klinefelter-szindróma genetikája
A Klinefelter-szindrómát a DNS-t alkotó kromoszómák vagy genetikai anyagok rendellenessége jellemzi.
Rendszerint 46 kromoszómánk van, 23 anyánktól és 23 apánktól. Ezek közül 44 autoszóma, 2 pedig nemi kromoszóma. Egy személy nemét az X és Y kromoszómák határozzák meg, olyan hímekkel, amelyeknek egy X és egy Y kromoszómájuk van (XY elrendezés), valamint két X kromoszómával rendelkező nőstényeknek (XX elrendezés). A hímeknél az Y kromoszóma az apától származik, vagy Az X vagy Y kromoszóma az anyától származik.
Ezt összesítve a 46XX egy nőstényre vonatkozik, a 46XY pedig egy hímre.
A Klinefelter-szindróma egy triszómiás állapot, amely olyan állapotra utal, amelyben az autoszomális vagy nemi kromoszómák helyett kettő közül három van jelen. 46 kromoszóma helyett a triszómiával rendelkezőknek 47 kromoszómájuk van (bár a Klinefelter-szindrómával kapcsolatban más lehetőségeket is tárgyalunk az alábbiakban).
Sok ember ismeri a Down-szindrómát. A Down-szindróma olyan triszómia, amelyben három 21. kromoszóma van. Az elrendezés 47XY (+21) vagy 47XX (+21) lenne, attól függően, hogy a gyermek férfi vagy nő volt-e.
A Klinefelter-szindróma a nemi kromoszómák triszómiája. Leggyakrabban (az idő körülbelül 82 százaléka) van egy extra X kromoszóma (XXY elrendezés).
A Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiak 10-15% -ában mozaik mintázat figyelhető meg, amelyben a nemi kromoszómák egynél több kombinációja van jelen, például 46XY / 47XXY. (Vannak olyan emberek is, akiknek mozaik Down-szindróma van.)
Kevésbé gyakoriak a nemi kromoszómák egyéb kombinációi, például a 48XXXY vagy a 49XXXXY.
A mozaik Klinefelter-szindróma esetén a tünetek enyhébbek lehetnek, míg más kombinációk, például a 49XXXXY általában mélyebb tüneteket eredményeznek.
A Klinefelter-szindróma és a Down-szindróma mellett vannak más emberi triszómiák is.
A Klinefelter-szindróma genetikai okai - nem-összefüggés és replikációs balesetek az embrióban
A Klinefelter-szindrómát a véletlen genetikai hiba, amely a petesejt vagy a sperma képződése során vagy a fogantatás után következik be.
Leggyakrabban a Klinefelter-szindróma egy olyan folyamat miatt következik be, amelyet a petesejtben vagy a spermiumban a meiosis során nem diszjunkciónak neveznek. A meiózis az a folyamat, amelynek során a genetikai anyagot megsokszorozzák, majd felosztják, hogy a genetikai anyag egy példányát egy petesejthez vagy spermiumhoz juttassák. Nem disszjunkcióban a genetikai anyagot nem megfelelően választják el. Például, amikor a sejt kettéválik, és két sejtet (petesejtet) hoz létre, egy-egy X-kromoszóma egy példányával, a szétválasztási folyamat megtorpan, így két X-kromoszóma érkezik az egyik tojásba, a másik tojás pedig nem kap X-kromoszómát.
(Egy olyan állapot, amelyben a nemi kromoszóma hiányzik a petesejtben vagy a spermiumban, olyan állapotokat eredményezhet, mint például a Turner-szindróma, a "monoszómia", amelynek elrendezése 45, XO.)
A petesejtben vagy a spermiumban a meiosis során bekövetkező nem-diszjunkció a Klinefelter-szindróma leggyakoribb oka, de az állapot előfordulhat a megtermékenyítést követő zigóta osztódásának (replikációjának) hibái miatt is.
A Klinefelter-szindróma kockázati tényezői
Úgy tűnik, hogy a Klinefelter-szindróma mind az idősebb anyai, mind az apai életkorban (35 év felett) gyakrabban fordul elő. A 40 évesnél idősebb szülőknél kétszer-háromszor nagyobb az esélye annak, hogy Klinefelter-szindrómás csecsemője van, mint annak, aki születéskor 30 éves. Jelenleg nem ismerünk olyan kockázati tényezőket a Klinefelter-szindrómához, amely a megtermékenyítés utáni osztódási hibák miatt következne be.
Fontos még egyszer megjegyezni, hogy bár a Klinefelter genetikai szindróma, általában nem "öröklődik", ezért nem "családokban fut". Ehelyett egy véletlenszerű baleset okozza a petesejt vagy a sperma képződése során, vagy röviddel a fogantatás után. Kivételt jelenthet az az eset, amikor a Klinefelter-szindrómás férfi spermáját in vitro megtermékenyítésre használják (lásd alább).
A Klinefelter-szindróma tünetei
Sok férfi élhet extra X kromoszómával, és nincsenek tünetei. Valójában a férfiak először diagnosztizálhatók 20-30, vagy annál idősebb korban, amikor egy meddőségi kezelés felfedezi a szindrómát.
Azoknál a férfiaknál, akiknek tünetei vannak, ezek gyakran pubertáskor alakulnak ki, amikor a herék nem úgy fejlődnek, ahogy kellene. A Klinefelter-szindróma tünetei a következők lehetnek:
- Megnagyobbodott mellek (gynecomastia)
- Kicsi, kemény herék, amelyek néha leereszkednek
- Kis pénisz.
- Ritka arc- és testszőrzet.
- Rendellenes testarányok (általában a hosszú lábakra és a rövid törzsre való hajlam).
- Értelmi fogyatékosság - A tanulási zavarok, különösen a nyelvi problémák, gyakoribbak, mint a szindrómával nem rendelkezőknél, bár az intelligencia tesztek általában normálisak.
- Szorongás, depresszió vagy autizmus spektrum zavar
- Csökkent libidó.
- Meddőség
A Klinefelter-szindróma diagnózisa
Mint megjegyeztük, sok férfi csak akkor veszi észre, hogy van Klinefelter, amíg nem próbálnak saját családot alapítani, mivel az ilyen állapotú férfiak nem termelnek spermiumokat, ezért terméketlenek. A genetikai tesztek megmutatják egy extra X kromoszóma jelenlétét, és ezek a leghatékonyabb módszerek a Klinefelter diagnosztizálására.
A laboratóriumi vizsgálatok során az alacsony tesztoszteronszint gyakori, és általában 50-75 százalékkal alacsonyabb, mint a Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiaknál. Ne feledje, hogy a férfiaknál a Klinefelter-szindróma mellett számos oka van az alacsony tesztoszteronszintnek.
A gonadotropinok, különösen a follikulusstimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH), megemelkednek, és a plazma ösztradiolszintje általában megnő (a tesztoszteron fokozott ösztradiollá alakulásától).
A Klinefelter-szindróma kezelési lehetőségei
Az androgén terápia (a tesztoszteron típusai) a Klinefelter-szindróma kezelésének leggyakoribb formája, és számos pozitív hatással járhat, többek között javíthatja a nemi vágyat, elősegítheti a haj növekedését, növelheti az izomerőt és az energiaszintet, valamint csökkentheti a csontritkulás valószínűségét. Míg a kezelés javíthatja a szindróma számos tünetét, általában nem állítja vissza a termékenységet (lásd alább).
Műtétre (emlőcsökkentésre) lehet szükség a jelentős mellnagyobbodás (gynecomastia) esetén, és érzelmi szempontból nagyon hasznos lehet.
Klinefelter-szindróma és meddőség
A Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiak leggyakrabban terméketlenek, bár a mozaikos Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiak ritkábban tapasztalják meddőséget.
Stimulációs módszerek, például gonadotrop vagy androgén stimuláció alkalmazása, mint a hím meddőség bizonyos típusai esetében, nem működik, mivel a herék Klinefelter-szindrómában szenvedő hímfejlődése hiányos.
Mint fent említettük, a termékenység úgy lehetséges, hogy műtéti úton kivonják a spermiumokat a herékből, majd in vitro megtermékenyítést alkalmaznak. Bár aggódtak a kóros spermiumok lehetséges hatásai, újabb kutatások szerint ez a kockázat nem olyan magas, mint azt korábban gondolták.
A Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiak meddősége érzelmi, etikai és erkölcsi aggodalmakat nyit azoknak a pároknak, amelyek még nem voltak jelen az in vitro megtermékenyítés megjelenése előtt. A genetikai tanácsadóval folytatott beszélgetés, hogy megértse a kockázatokat, valamint a beültetés előtti tesztelési lehetőségeket, kritikus fontosságú bárki számára, aki fontolóra veszi ezeket a kezeléseket.
Klinefelter-szindróma és egyéb egészségügyi problémák
A Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiaknál az átlagosnál több a krónikus egészségi állapot és rövidebb a várható élettartam, mint azoknál a férfiaknál, akiknél nincs szindróma. Ennek ellenére fontos megjegyezni, hogy olyan kezeléseket vizsgálnak, mint a tesztoszteronpótlás, amelyek a jövőben megváltoztathatják ezeket a "statisztikákat". Néhány betegség, amely gyakoribb a Klinefelter-szindrómás férfiaknál, a következők:
- Mellrák - A mellrák a Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiaknál 20-szor gyakoribb, mint a Klinefelter-szindróma nélküli férfiaknál
- Csontritkulás
- Csírasejt daganatok
- Stroke-ok
- Autoimmun állapotok, például szisztémás lupus erythematosis
- Veleszületett szívbetegség
- Visszér
- Mélyvénás trombózis
- Elhízottság
- Metabolikus szindróma
- 2-es típusú diabétesz
- Remegés
- Ischaemiás szívbetegség
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
Klinefelter-szindróma - Alul diagnosztizált állapot
Úgy gondolják, hogy a Klinefelter-szindrómát nem diagnosztizálják, becslés szerint a szindrómában szenvedő férfiaknak csak 25 százaléka kap diagnózist (mivel ezt gyakran meddőségi vizsgálat során diagnosztizálják). Ez kezdetben valószínűleg nem jelent problémát, de sok olyan férfi, aki az állapot jeleiben és tüneteiben szenvedők kezelhetők, javítva életminőségüket.A diagnózis felállítása fontos az olyan betegségek szűrésének és gondos kezelésének szempontjából is, amelyeknél ezek a férfiak fokozottan veszélyeztetettek.