A Kearns-Sayre-szindróma (KSS) áttekintése

Tartalom

• Tünetek
• Okoz
• Diagnózis
• Kezelés
• Öröklés

A Kearns-Sayre-szindróma (KSS) egy ritka genetikai állapot, amelyet egy személy mitokondriumának problémája okoz, amelyek a test összes sejtjében megtalálhatók. Kearns-Sayre szem- és látásproblémákat okoz, és más tünetekhez is vezethet, például a szívritmus problémáihoz. Ezek a problémák általában gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődnek. A KSS tágabban kategorizálható a ritka mitokondriális rendellenességek más típusaihoz. Ezeknek a KSS-sel szemben egyértelmű, de átfedő tünetei lehetnek.

A szindróma Thomas Kearns és George Sayre nevéhez fűződik, akik először 1958-ban írták le a szindrómát. A szindróma nagyon ritka, egy tanulmány szerint 100 000 emberenként 1,6 az arány.

Tünetek

A KSS-ben szenvedők általában születésükkor egészségesek. A tünetek fokozatosan kezdődnek. A szemproblémák általában elsőként jelentkeznek.

A KSS egyik legfontosabb jellemzője krónikus progresszív külső oftalmoplegia (CPEO) néven ismert. A KSS csak egyike azoknak a genetikai problémáknak, amelyek a CPEO-t okozhatják. Gyengeséget vagy akár bénulást okoz bizonyos izmokban, amelyek vagy a szemet, vagy a szemhéjakat mozgatják. Ez idővel fokozatosan romlik.

Ezen izmok gyengesége az alábbi tünetekhez vezet:

• Lebukó szemhéjak (általában először kezdődnek)
• Nehézség a szem mozgatásában

A KSS másik fő jellemzője egy másik állapot: a pigmentáris retinopathia. Ez a szem hátsó részének (a retina) felbomlásának eredménye, amely a fény érzékelésére szolgál. Ez csökkent látásélességhez vezethet, amely idővel romlik.

A Kearns-Sayre szindrómában szenvedőknek további tünetei is lehetnek. Néhány ilyen lehet:

• Szívritmus-vezetési problémák (amelyek hirtelen halálhoz vezethetnek)
• Koordinációs és egyensúlyi problémák
• Izomgyengeség a karokban, a lábakban és a vállakban
• Nyelési nehézség (izomgyengeség miatt)
• Halláskárosodás (süketséghez vezethet)
• Csökkenő szellemi működés
• Fájdalom vagy bizsergés a végtagokban (neuropathiától)
• Diabetes mellitus
• Rövid testalkat (alacsony növekedési hormonból)
• Endokrin problémák (például mellékvese-elégtelenség vagy hypoparathyreoidizmus)

A KSS-ben szenvedőknek azonban nem mindegyik jelentkezik. E problémák száma és súlyossága széles skálán mozog. A Kearns-Sayre-szindróma tünetei általában 20 éves kor előtt kezdődnek.

Okoz

A DNS az örökölhető genetikai anyag, amelyet szüleidtől kapsz. A Kearns-Sayre-szindróma egy genetikai betegség, amelyet egy adott DNS-típus mutációi okoznak: a mitokondriális DNS. Ezzel szemben a testében lévő DNS nagy része a sejtjeinek magjában, kromoszómákban tárolódik.

A mitokondriumok a sejt organellái - kis elemei, amelyek meghatározott funkciókat látnak el. Ezek a mitokondriumok számos fontos szerepet töltenek be, különösen a test sejtjeiben zajló energia-anyagcserével. Segítenek a testednek az ételből származó energiát olyan formába fordítani, amelyet a sejtek felhasználhatnak. A tudósok elmélete szerint a mitokondrium eredetileg független baktériumsejtekből származik, amelyek saját DNS-sel rendelkeznek. A mai napig a mitokondrium tartalmaz néhány független DNS-t. Úgy tűnik, hogy ennek a DNS-nek nagy része szerepet játszik az energia-anyagcsere-szerepük támogatásában.

A KSS esetében a mitokondriális DNS egy része törlődött-elveszett az új mitokondriumokból. Ez problémákat okoz, mert a normál esetben a DNS-kód felhasználásával előállított fehérjék nem állíthatók elő. A mitokondriális rendellenességek más típusai a mitokondriális DNS egyéb specifikus mutációiból származnak, és ezek további tünetcsoportokat okozhatnak. A legtöbb mitokondriális rendellenességben szenvedő embernek vannak olyan mitokondriumai, amelyek érintettek, mások pedig normálisak.

A tudósok nem tudják, miért vezet a KSS-ben található sajátos mitokondriális DNS-deléció a betegség sajátos tüneteihez. A problémák valószínűleg közvetetten a sejtek számára elérhető energia csökkenésének következményei. Mivel a mitokondriumok az emberi test legtöbb sejtjében vannak, van értelme, hogy a mitokondriális betegségek számos különböző szervrendszert érinthetnek. Egyes tudósok elmélete szerint a szemek és a szem izmai különösen érzékenyek a mitokondriumokkal kapcsolatos problémákra, mert annyira erősen függenek tőlük energiával.

Diagnózis

A KSS diagnózisa fizikai vizsgálaton, kórtörténeten és laboratóriumi vizsgálatokon alapszik. A szemvizsgálat különösen kritikus fontosságú. Például pigmentáris retinopathiában a retina csíkos és pettyes megjelenéssel rendelkezik egy szemvizsgálaton. A vizsga és a kórtörténet gyakran elegendő ahhoz, hogy a klinikus gyanítsa a KSS-t, de genetikai vizsgálatokra lehet szükség a diagnózis megerősítéséhez.

A CPEO-nak és a pigmentáris retinopathiának egyaránt jelen kell lennie ahhoz, hogy a KSS-t lehetségesnek lehessen tekinteni. Ezenkívül még legalább egy tünetnek (például szívvezetési problémáknak) is jelen kell lennie. Fontos, hogy az orvosok kizárják a CPEO-t okozó egyéb problémákat. Például a CPEO előfordulhat a mitokondriális rendellenesség más formáival, bizonyos típusú izomdisztrófiával vagy Graves-betegség esetén.

Bizonyos orvosi vizsgálatok segíthetnek a diagnózis felállításában és az állapot felmérésében. Más vizsgálatok kizárhatnak más lehetséges okokat. Néhány ilyen lehet:

• Genetikai tesztek (vér- vagy szövetmintákból vettek)
• Izombiopszia
• Elektroretinográfia (ERG; a szem további értékeléséhez)
• Gerinccsapolás (a cerebrospinalis folyadék értékeléséhez)
• Vérvizsgálatok (a különböző hormonszintek felmérésére)
• Szívvizsgálatok, például EKG és echokardiogram
• Az agy MRI-je (a központi idegrendszer potenciális érintettségének felmérésére)
• Pajzsmirigy-tesztek (a Graves-betegség kizárására)

A diagnózis néha késik, részben azért, mert a KSS ritka rendellenesség, és sok általános klinikusnak korlátozott tapasztalata van ezzel kapcsolatban.

Kezelés

Fontos, hogy kezelést kapjon a mitokondriális rendellenességek kezeléséhez szükséges háttérrel rendelkező orvos. Sajnos jelenleg nincsenek olyan kezeléseink, amelyek megállíthatnák a Kearns-Sayre-szindróma progresszióját vagy kezelhetnék az alapproblémát. Vannak azonban olyan kezelések, amelyek segíthetnek a tünetek némelyikében. A megfelelő kezelést az adott személy által tapasztalt speciális problémákhoz igazítják. Például egyes kezelések a következőket tartalmazhatják:

• Szívritmus-szabályozó szívritmus-problémák esetén
• Kochleáris implantátum hallási problémákra
• Folsav (olyan emberek számára, akiknek alacsony az 5-metil-tetrahidrofolátja a cerebrospinális folyadékban)
• Műtét (bizonyos szemproblémák vagy szemhéj lelógó problémák kijavítására)
• Hormonpótló (például növekedési hormon alacsony termetű vagy inzulin cukorbetegség esetén)

A vitaminkezeléseket néha alkalmazzák a KSS-ben szenvedők számára is, bár nincsenek átfogó tanulmányok hatékonyságukról. Például a Q10 vitamin koenzim adható más vitaminokkal, például B-vitaminokkal és C-vitaminnal együtt.

A KSS-ben szenvedő embereknek rendszeresen ellenőrizniük kell egy szakembert az állapot szövődményeinek ellenőrzésére. Szükségük lehet például rendszeres értékelésekre, például a következőkre:

• EKG és Holter monitorozás (a szívritmus monitorozásához)
• Echokardiográf
• Hallásvizsgálatok
• Az endokrin működés vérvizsgálata

Különösen fontos, hogy orvosával együtt figyelje a KSS-vel kapcsolatos szívproblémák jeleit, mivel ezek néha hirtelen halálhoz vezethetnek.

A kutatók a KSS és más mitokondriális rendellenességek új lehetséges kezelésének kidolgozásán is dolgoznak. Például az egyik megközelítés arra összpontosít, hogy megpróbálja szelektíven lebontani az érintett mitokondriális DNS-t, miközben érintetlenül hagyja az ember normális mitokondriumát. Elméletileg ez csökkentheti vagy megszüntetheti a KSS és más mitokondriális rendellenességek tüneteit.

A mitokondriális betegség kezelése

Öröklés

A KSS genetikai betegség, ami azt jelenti, hogy a születésétől kezdve jelenlévő genetikai mutáció okozza. Azonban legtöbbször a KSS-ben szenvedő személy nem a szüleitől kapta. A KSS legtöbb esete „szórványos”. Ez azt jelenti, hogy a betegségben szenvedő személynek új genetikai mutációja van, amelyet egyik szülőtől sem kapott. A gyermeknek hiányzik a mitokondriális DNS, annak ellenére, hogy a szüleik mitokondriumai rendben voltak.

Ritkábban a KSS családokban adható át. Mivel a mitokondriumokban található gén mutációja okozza, más öröklődési mintát követ, mint más nem mitokondriális betegségek. A gyerekek az összes mitokondriumukat és mitokondriális DNS-ét édesanyjától kapják.

Más típusú génekkel ellentétben a mitokondriális gének csak az anyáktól a gyermekekig terjednek, az apáktól soha. Tehát egy KSS-szel rendelkező anya továbbadhatja gyermekeinek. Mivel azonban a mitokondriális DNS anyától származik, előfordulhat, hogy gyermekei egyáltalán nem, csak enyhén vagy súlyosan érintettek. A fiúk és a lányok is örökölhetik ezt az állapotot.

A genetikai tanácsadóval való beszélgetés segít megérteni sajátos kockázatait. A KSS-ben szenvedő nők képesek lehetnek in vitro megtermékenyítési technikák alkalmazásával megakadályozni a betegség potenciális gyermekeikre történő átterjedését. Ez csak donorok vagy donor mitokondrium petéit használhatja.

A genetikai rendellenességek öröklődésének megértése

Egy szó Verywellből

Pusztító lehet, ha megtudjuk, hogy Önnek vagy valakinek, akit szeret, mitokondriális rendellenessége van, mint például a KSS. Sokat kell tanulni erről a ritka állapotról, és elsőre elsöprő érzés lehet. De sok betegcsoport áll rendelkezésre, hogy kapcsolatba léphessen másokkal, akiknek van tapasztalata ebben vagy egy kapcsolódó állapotban. Ezek a csoportok segíthetnek gyakorlati és érzelmi útmutatásban és támogatásban. Szerencsére egy orvosi csapat folyamatos segítségével sok KSS-ben szenvedő ember hosszú és kitartó életet élhet.