Tartalom
- Mi az a biológiai?
- Biológia és immunválasz
- A kábítószer-ellenes antitestek lehetősége
- Kockázatok a Biologic leállításával és újraindításával
- Terápiás gyógyszermonitorozás
- A szteroidok szerepe az antitestek megelőzésében
- Hogyan befolyásolja az antitestek fejlődése a jövőbeni kezelést
- Egy szó Verywellből
Mi az a biológiai?
A biológiai anyag egyfajta gyógyszer, amelyet egy élő sejt belsejében hoznak létre. Az élő sejt származhat emberből, állatból vagy mikroorganizmusból. Ellenőrzött, mérnöki környezetben gyártják, ami nagyon különbözik a kémiailag előállított gyógyszerektől (amelyeket gyakran kis molekuláknak neveznek). A biológiai gyógyszereket számos betegség kezelésére használják, beleértve a gyulladásos bélbetegséget (IBD), a reumás ízületi gyulladást, a pikkelysömör, a spondylitis ankylopoetica és a hidradenitis suppurativa. A biológiát általában injekcióval vagy intravénás infúzióval adják be, amelyet infúziós központban, orvosi rendelőben vagy kórházban végeznek.
A biológiai gyógyszereket úgy tervezték, hogy megcélozzák a gyulladást, és összetettségük szempontjából bonyolultak. Ez ellentétben áll a kis molekulájú gyógyszerekkel, amelyek magukban foglalják az emberek által szedett gyógyszerek nagy részét. A kis molekula egyik példája az aszpirin. Az aszpirin kémiai folyamat útján jön létre, és minden alkalommal ugyanaz lehet. Nincs változékonyság, és az aszpirin másolatai könnyen elkészíthetők, ami azt jelenti, hogy a kis molekulájú gyógyszerek generikus változatai is lehetnek, amelyek megegyeznek az eredeti változattal.
A biológia nagy molekulák, nagyobb molekulatömeggel. Hajlamosak instabilak lenni, és sok esetben hűtőszekrényben kell tartani őket, amíg fel nem használják őket. A biológiai gyógyszer gyártási folyamata összetett. Ennek a folyamatnak a változása a biológiai kémiai összetételének megváltoztatását eredményezheti. A biológiai változás ilyen módon befolyásolhatja a gyógyszer azon képességét, hogy hatékony legyen egy betegség vagy állapot kezelésében.
Nem lehet pontos másolatokat készíteni egy biológiai anyagról, ezért nem lehet létrehozni az eredetivel megegyező „generikus” anyagot. Lehetséges azonban olyan biológiai anyagot készíteni, amely hasonló az eredetihez. Ezeket „biosimilároknak” nevezzük. A fejlesztésük, gyártásuk és forgalmazásuk kihívásai miatt a biológia általában magasabb költségekkel jár, mint a kis molekulájú gyógyszerek.
Biológia és immunválasz
A biológusok képesek az úgynevezett immunválasz kiváltására is. Ez a válasz nem szándékos hatás, és nemcsak káros lehet, hanem egyes esetekben életveszélyes is lehet.
Amikor a szervezet immunválaszt vált ki egy biológiai anyaggal szemben, ez gyógyszerellenes antitestek kialakulásához vezethet. A gyógyszerellenes antitestek azt jelenthetik, hogy a gyógyszer kevésbé hatékony lehet. A kevésbé hatékony hatással lehet a kezelésre, mivel szükség lehet társterápiára, a gyógyszer adagjának vagy gyakoriságának növelésére vagy egy másik gyógyszer megváltoztatására.
Szinte minden biológiai gyógyszer antigénellenes antitestek létrejöttét eredményezheti, bár a kockázat az egyes gyógyszereknél eltérő lesz. Ez igaz a biológiai anyagokra, függetlenül attól, hogy emberi, állati vagy mikroorganizmus forrásból származnak-e.
A biológiai anyagra adott immunválasz során a test bizonyos sejtjei aktiválódhatnak, amelyek viszont antitestek képződését váltják ki. A biológiai gyógyszer elleni antitestek komplikációkhoz vezethetnek, valamint ahhoz is, hogy a gyógyszer nem működik olyan jól a betegségek kezelésében. Az emberi immunrendszer összetett. Nem világos, hogy egyes emberek miért fejlesztik ki ezeket az antitesteket, mások nem, bár ennek oka lehet genetikai különbségek.
Az egyik módja annak, hogy a gyógyszerellenes antitestek problémát okozhatnak, a gyógyszer felezési idejének lerövidítése. A gyógyszer felezési ideje az az idő, amely annak 50% -áig elhagyja a testet. Ha a felezési idő csökken, a gyógyszer nem marad olyan sokáig a szervezetben. Ha a gyógyszer gyorsabban ürül ki a szervezetből, csökkenhet annak hatékonysága.
A rövidebb felezési idő kezelésének egyik lehetséges módja a gyógyszer gyakrabban történő beadása. Ez bizonyos esetekben működni fog, de van egy korlát a gyógyszer adásának gyakoriságára. Az egyik oka annak a lehetőségnek köszönhető, hogy a rendszerben túl sok a gyógyszer. Egy másik ok az olyan korlátozásoknak tudható be, mint a költség, mivel a biológiai anyagokat általában drágább előállítani és beadni.
Az immunválasz ezen lehetősége miatt a kutatók megpróbálják jobban megérteni, hogy miért történik, és hogyan kell kezelni vagy eleve elkerülni. Bizonyos esetekben más gyógyszereket adnak az immunválasz elkerülésére. További stratégiák közé tartozik a gyógyszer infúzió során történő beadásának sebességének lelassítása és rendszeres vérvizsgálatok elvégzése a gyógyszerellenes antitestek jelenlétének és / vagy szintjének figyelemmel kísérésére (úgynevezett terápiás gyógyszermonitorozás).
A kábítószer-ellenes antitestek lehetősége
Nem minden biológiai gyógyszerhez kapcsolódik ugyanaz az esély az antitestek létrehozására. Egy kis tanulmányban, amely három népszerű biológiai gyógyszert hasonlított össze, azt találták, hogy a Remicade-ot (infliximabot) kapók 42% -ában, a Humira-t (adalimumabot) kapók 33% -ában és az Enbrel-t kapó betegek egyikében sem voltak gyógyszerellenes antitestek ( etanercept).
443 tanulmány áttekintését végezték annak kiderítésére, hogy az antitestek milyen gyakorisággal voltak jelen reumatoid artritiszben szenvedő és biológiai szerekkel kezelt betegeknél. Ez az áttekintés azt mutatta, hogy a Remicade-tel kezelt betegek 0-85% -ában, a Humira-val kezelt betegek 0-54% -ában, a Remsima-val kezelt betegek 21-52% -ában (amelyet Inflectra néven is forgalmaznak, amelyek egyaránt biosimiláris Remicade), a Cosentyx-szel (szekukinumabbal) kezelt betegek 0–1% -a, a Stelara-val (ustekinumab) kezelt betegek 1–11% -a, az Enbrel-lel (etanercept) kezelt betegek 0–13% -a és A Simponival (golimumab) kezelt betegek 19% -a.
Kockázatok a Biologic leállításával és újraindításával
Bizonyos esetekben a beteg egy ideig abbahagyhatja a biológiai gyógyszer befogadását. Ezt néha „drogünnepnek” nevezik, bár nem mindig a jobb érzés miatt történik. Bizonyos esetekben a remisszióba lépő betegség oka annak, hogy az emberek abbahagyják a gyógyszeres kezelésüket. Más esetekben ez nem a beteg választása lehet, hanem az egészségbiztosítás elvesztése vagy pénzügyi okok miatt. A biológiai anyagra adott válasz elvesztése szintén oka a gyógyszer abbahagyásának és egy másik terápiára való áttérésnek.
Bizonyos aggályok merülhetnek fel a gyógyszer újrakezdésével, miután egy ideig abbahagyták. Azok számára, akik nem a gyógyszeres szabadság miatt, hanem a gyógyszerellenes antitestek vagy az infúziós reakció miatt hagyják abba a gyógyszerek szedését, nem biztos, hogy mindig lehetséges újrakezdeni ugyanazt a gyógyszert, mert fennáll a nemkívánatos reakció vagy a gyógyszer veszélye nem működik. Ha nem az antitestek az oka annak, hogy a gyógyszert abbahagyták, akkor lehet, hogy ugyanezt a gyógyszert újra el lehet kezdeni. Fontos lesz a monitor használata antitestek keresésére a gyógyszer újraindításakor annak biztosítása érdekében, hogy a beteg tolerálja a biológiai kút újbóli bevezetését.
Volt néhány kutatás a válasz elvesztéséről és a biológia újrakezdéséről, miután az már nem működött először. A gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegek egyik vizsgálatában a Remicade-et körülbelül 15 hónapos gyógyszeres ünnep után kezdték meg.Az abbahagyás oka elsősorban az infúziós reakció, a terhesség, a válasz elvesztése vagy az infúziós reakció volt. A kutatók azt találták, hogy míg néhány betegnek voltak infúziós reakciói, a betegek 70% -a még mindig egy évvel a Remicade újrakezdése után immunmodulátorral (például 6-MP vagy azatioprinnel) reagált.
Terápiás gyógyszermonitorozás
A gyógyszerellenes ellenanyagok képződésének nyomon követésének egyik módja a gyógyszeres terápiás monitorozás. Vérvizsgálattal megállapítható, hogy mennyi gyógyszer található az ember rendszerében, és vannak-e valamilyen gyógyszerellenes antitestek.
A gyógyszerellenes antitestek szintje fontos. Az antitestek alacsony koncentrációja nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Ez azt jelenti, hogy az antitestek szintje a vérben nem elég magas ahhoz, hogy bármilyen változtatást lehessen végrehajtani sem a gyógyszer adagjában, sem annak adagolásának gyakoriságában. Bizonyos esetekben, ha alacsony az antitestmennyiség, de úgy tűnik, hogy a gyógyszer nem is annyira működik a gyulladás visszaszorításában, más gyógyszer, például immunmodulátor hozzáadásáról is el lehet dönteni.
Az antitestek magas szintje például azt jelentheti, hogy a válasz elvesztése. A biológiai gyógyszeres kezelés elvesztése azt jelentheti, hogy ez nem olyan hatékony, mint egykor a gyulladás vagy a tünetek kezelésében.
A gyógyszerfigyelő tesztek segíthetnek az antitestszintek megfigyelésében annak érdekében, hogy proaktív módon reagáljanak a válasz elvesztésére. Ha az antitestek magasak és a gyógyszerszint alacsony, ez azt jelentheti, hogy a gyógyszer nem lesz olyan hatékony, még akkor sem, ha az adagot növelik. Ebben az esetben dönthet úgy, hogy másik gyógyszerre vált.
A szteroidok szerepe az antitestek megelőzésében
Bizonyos esetekben a szteroidokat (például a prednizont) injekció vagy biológiai gyógyszer infúziója előtt adják be. A gyógyszer beadásának ötlete az antitestek képződésének elnyomása. Előfordulhat azonban, hogy nem pontosan így működik.
Az egyik vizsgálatot 53 pácienssel végezték, akik Remicade-et kaptak a Crohn-betegség kezelésében. A vizsgálatban résztvevőket randomizálták, hogy hidrokortizont kaptak IV-ben vagy placebóban, mielőtt a Remicade-et megkapták. Az történt, hogy az 53-ból 19 kifejlődött antitest (ez 36% volt). Az antitestek szintje alacsonyabb volt azoknál a Crohn-betegségben szenvedőknél, akik hidrokortizont kaptak, szemben a placebóval kezeltekkel. A kutatók azonban arra a következtetésre jutottak, hogy a hidrokortizon nem állította le az infúziós reakciókat vagy az antitestek képződését. A szteroidokat sok ember számára továbbra is gyógyszerként adják, de tényleges hasznossága továbbra sem tisztázott.
Hogyan befolyásolja az antitestek fejlődése a jövőbeni kezelést
Bizonyos esetekben az egyik biológiai gyógyszer elleni antitestek kifejlesztése azt jelentheti, hogy nagyobb a kockázata egy másik biológia elleni antitestek kialakulásának. Ezt a biológiai gyógyszerek osztályában vizsgálták, amelyek tumorellenes nekrózis faktor gyógyszerek.
Például kimutatták, hogy az IBD-ben szenvedő betegek, akiknél a Remicade ellen antitestek fejlődtek ki, nagyobb valószínűséggel fejlesztettek ki Humira antitesteket is, amikor erre a gyógyszerre váltottak. A kutatók hangsúlyozzák, hogy ez egy fontos tudás, amely segíthet az orvosoknak és a betegeknek megalapozott döntések meghozatalában a kábítószer-antitestekről és a gyógyszerek váltásáról.
Egy szó Verywellből
A gyógyszerellenes antitestek fontos szempontjai a biológiai gyógyszeres kezelésnek. Az antitestekről még mindig sok ismeretlen áll rendelkezésre. Vannak azonban irányelvek, amelyeket annak biztosítására használnak, hogy a betegek figyelemmel kísérhessék őket, majd szükség esetén változtassanak a kezelési terven. A gyógyszerellenes antitestek és azok kezelésének megértése még az orvos szakemberek számára sem könnyű. Mindazonáltal kulcsfontosságú megismerni az antitestek kockázatát, hogyan történik az ellenük való monitorozás, és mi változhat, ha kialakulnak. Bár vannak olyan bizonyítékok, amelyek segíthetnek annak eldöntésében, hogy mi a teendő, ha a gyógyszerellenes antitestek problémává válnak, a betegek és a szolgáltatók közötti megosztott döntéshozatal fontos része a folyamatnak.