Mi az X-kapcsolt hipofoszfatémia?

Tartalom

• X-kapcsolt hipofoszfatémia tünetei
• Okoz
• Diagnózis
• Kezelés

Örökletes betegség, amely az alacsony foszfátszint miatt gyenge csontokat okoz, az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémia ritka betegség, amely világszerte minden 20 000 emberből körülbelül 1-et érint.

A tünetek a korai gyermekkorban kezdődnek, és magukban foglalják a lassú növekedést, a csont deformitását és a fogászati ​​fertőzéseket. Mivel az X-kapcsolt hipofoszfatémia nem gyakori, lehet, hogy nem ez az első diagnózis jut eszembe, amikor a gyermeknek atipikus csontfejlődése van. A vérvizsgálatok és a képalkotó vizsgálatok segíthetnek a diagnózis megerősítésében.

A kezelés magában foglalja a Crysvita (buroszumab) injekciókat, valamint az orvosi és fogászati ​​szövődmények orvosi és / vagy műtéti kezelését.

X-kapcsolt hipofoszfatémia tünetei

Ez az állapot kihat a csontokra és a fogakra. A legkiemelkedőbb hatás az angolkór, amely a gyermekkori lágyulás és a csontok gyengesége. Ha gyermekének X-hez kapcsolódó hipofoszfatémiája van, észreveheti a hatásokat, amikor nőnek és járni kezdenek, általában még 2 éves koruk előtt.

És még akkor is, ha a gyermek teljesen megnőtt, az állapot hatása serdülőkorban és felnőttkorban is folytatódik, csont-, ízületi és fogászati ​​problémákat okozva.

Az X-kapcsolt hipofoszfatémia hatása személyenként változó. Néhány érintett személy számára komoly mobilitási nehézségeket okozhat, mások számára pedig csak alacsony vérfoszfát-szintnél jelentkezhet.

Az X-kapcsolt hipofoszfatémia korai tünetei a következők:

• Lassú növekedés
• Rövid termetű és kisebb testméretű
• A lábak meghajlása, a csontok görbülnek
• Szokatlan járás
• Csont- és / vagy izomfájdalom
• Problémák a fogfejlődéssel
• Fogászati ​​problémák
• Izomgyengeség
• Izom-, ízület- és csontfájdalom
• Kis fej és koponya
• Halláshiány és belső fül rendellenességek

Az ebben az állapotban érintett felnőttek szintén számíthatnak hatásokra. A felnőtteknek osteomalaciája lehet, amelyet gyenge, törékeny csontok jellemeznek.

A felnőtteket érintő tünetek a következők:

• Fogászati ​​problémák, például fertőzések és tályogok
• A csontok, izmok és ízületek fájdalma és / vagy gyengesége
• Enthesopathia, amely a szalagok, az inak és / vagy a csontok rendellenes kötődése az ízületekben
• A csonttörések fokozott kockázata
• Hyperparathyreosis, amely túlmutat a mellékpajzsmirigy hormon aktivitásán, amely hormon fenntartja a szervezet foszfát- és kalciumszintjét

Okoz

Az X-kapcsolt hipofoszfatémia hatásait a csontokban lévő foszfáthiány okozza. A tested ezt az ásványi anyagot (a kalciummal együtt) csontok és fogak építéséhez használja. A foszfáthiány megzavarja a gyermekek csont- és fogfejlődését, felnőtteknél pedig a csontok és a fogak törékenységét okozza. A csontképződés hibái gyengeséget és rosszul formált csontokat eredményeznek, különösen a lábakban és a csípőben.

Öröklési minta

Az X-kapcsolt hipofoszfatémiát egy genetikai hiba okozza, amelyet általában X-kapcsolt domináns mintával öröklünk. A PHEX génnek nevezett gén az X kromoszómában található. Mivel a genetikai hiba a domináns, az öröklő személy fejleszti az állapotot.

A hímeknek egy X-kromoszómájuk van, amelyet anyjuktól örököltek. A nőstényeknek két X kromoszómájuk van, egyet apjuktól, egyet anyjuktól örököltek. Bármely férfi vagy nő, akinek az a génje van, amely az X-hez kapcsolódó örökletes hipofoszfatémiát okoz egy X-kromoszómán, kifejleszti az állapotot.

A betegségben szenvedő férfi minden lányának és egyetlen fiának sem adja meg a feltételt. Az a nő, akinek van ilyen állapota, utódainak körülbelül felének adja, függetlenül attól, hogy férfi vagy nő.

A genetikai rendellenességek öröklődésének megértése

Genetika

A PHEX gén szabályozza a fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23) fehérje termelését. Az X-kapcsolt hipofoszfatémiát okozó genetikai mutáció az FGF23 fehérje növekedését eredményezi. Ez a fehérje szabályozza a vese foszfátkezelését.

Legtöbbször a genetikai hiba öröklődik, és ritkán fordulhat elő anélkül, hogy a kórtörténet családi állapotban lenne.

A vesék X-kapcsolt hipofoszfatémiában

A vesék detektálják az elektrolitok, például a foszfát koncentrációját, és a vérbe történő újbóli felszívódás révén pontosan szabályozzák ezeknek az elektrolitoknak a test koncentrációját. Normális esetben az FGF23 segít a veséknek a vizeletben lévő foszfátfelesleg eltávolításában, megakadályozva a foszfátfelesleg visszaszívódását a véráramba.

De ha túl sok az FGF23, a foszfát elvész a vizeletben, ami foszfáthiányhoz vezet.

Hogyan működnek a vesék

Ezenkívül az FGF23 elnyomja az 1,25 dihidroxi-D termelését. Ez a vitamin fontos szerepet játszik az étrendből származó foszfát felszívódásában, és a hiány még tovább csökkenti a foszforszintet. Mindkét probléma végső soron csont- és foghibákat eredményez.

Diagnózis

Számos fizikai jele van a gyermekkori rickinek és a felnőttkori osteomalaciának. Mindkét állapotot az X-kapcsolt hipofoszfatémián kívül egyéb tényezők is okozhatják. Valójában a táplálékhiány sokkal gyakrabban okozza ezeket a csontproblémákat, mint az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémia. A diagnózis először a hatások felismerésén, majd az ok azonosítására irányuló irányított teszten alapul.

Azoknál a gyermekeknél, akiknél a növekedés lassú vagy a vártnál kisebb a koponya mérete, ez az állapot jelentkezhet. Lehet, hogy a gyermekek lehajoltak, amikor járni kezdenek, mert súlyuk túl nehéz lehet a gyenge csontjaikhoz. Néhány gyermek esetében a gyermekorvos kimutathatja a craniosynostosisot, amely a koponyacsontok korai lezárása.

Képalkotó tesztek

A csontok képalkotó tesztjei, beleértve a röntgensugarakat, a számítógépes tomográfiát (CT) és a csontvizsgálatot, az elégtelen csontmineralizáció jeleit mutathatják az angolkór vagy az oszteomalácia miatt.

Vérvétel

Vérvizsgálatokra általában ebben a szakaszban van szükség, mert az angolkór és az osteomalacia más vérvizsgálati rendellenességekkel, például alacsony kalcium- és D-vitamin-szinttel társulhat X-kapcsolt hipofoszfatémia hiányában.

Ha aggodalom merül fel az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémia miatt, a foszfátszint és az FGF23 szint tesztelhető a vérben. Az alacsony foszfát- és magas FGF23-szint összhangban áll ezzel a feltétellel.

A D-vitamin szintje alacsony vagy normális lehet, a mellékpajzsmirigy hormon szintje pedig normális vagy emelkedett lehet. A mellékpajzsmirigyhormon ugyanis megemelkedhet az alacsony foszforszint miatt.

Genetikai teszt

A genetikai teszt képes azonosítani az ezt az állapotot okozó mutációt, de nem kell genetikai vizsgálatot elvégeznie ahhoz, hogy diagnosztizálják az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémiát.

A családtörténet általában arra utal, hogy valakinek X-hez kapcsolódó hipofoszfatémiája lehet.

Mivel az állapot a tünetek súlyosságának tartományát okozhatja, egyeseknél előfordulhatnak olyan szülők, akiknél nem feltétlenül diagnosztizálták. A szülőknek lehetnek bizonyos tünetei, például enyhe izomgyengeség vagy fájdalom. Azok pedig, akiknek nincs hozzáférésük a szülői egészségügyi előzményekhez, örökölhetik ezt az állapotot is.

Kezelés

Az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémia egyik jellemzője, hogy az érintett személy foszfátszintje nem javul a foszfát-kiegészítőkkel. Ez azért van, mert még a foszfát-kiegészítőknél is az FGF23 felesleg miatt a foszfát elvész a vizeletben.

Az X-kapcsolt hipofoszfatémia kezelésének számos megközelítése létezik, beleértve a vényköteles gyógyszert, amely a hatások állapotára és kezelésére utal.

2018-ban a Crysvitát (buroszumab) engedélyezték az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémia kezelésére felnőtteknél és hat hónaposnál idősebb gyermekeknél. Ez a gyógyszer egy monoklonális antitest, amely kötődik az FGF23-hoz, gátolva annak aktivitását, hogy helyreállítsa a normális vesefoszfát visszaszívódást és növelje az 1,25 dihidroxi D-vitamin koncentrációját.

A felnőtt adag 1 milligramm (mg) / testtömeg-kilogramm (kg), a maximális 90 mg-os dózisig, hetente adva. 10 kg-nál kisebb súlyú gyermekek esetében az adag kéthetente 1 mg / testtömeg-kg. 10 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében az adag 0,8 mg / testtömeg-kg kéthetente adva.

Mivel a Crysvita új gyógyszer, hosszú távú hatásairól nem sokat tudni. Gyermekeknél gyakori mellékhatások a láz, köhögés, hasmenés, fogfájás és izomfájdalmak. A felnőttek lehetséges mellékhatásai között szerepel a hátfájás, a fogfertőzések, az izomgörcsök és a nyugtalan láb szindróma. (Érdemes megjegyezni azt is, hogy a Crysvita rendkívül drága gyógyszer. Forduljon a biztosítótársaságához, hogy megtudja, milyen mértékben fedezhetik a költségeket.)

Hormonkezelések

Néha hormonkezelést alkalmaznak ennek az állapotnak a hatásainak enyhítésére.

• Növekedési hormon: Ezt a hormont olyan gyermekek számára alkalmazzák, akiknek hormonális problémái miatt nem megfelelő vagy lassú a növekedésük. A növekedési hormon nem kifejezetten kezeli a foszfátszintet, de alkalmazása segíthet néhány olyan gyermeknek, akiknek növekedési problémái vannak az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémia miatt, hogy utolérjék elmaradt növekedésüket.
• Kalcitriol: Ez a D-vitamin olyan formája, amely növeli a vér kalciumszintjét a belekben felszívódó kalcium és a szervezetben a vesék által fenntartott kalcium mennyiségének növelésével.

Csont-, ízület- és izomgondozás

Ennek az állapotnak a hatásait szükség lehet eljárásokkal, műtéttel és / vagy fizikoterápiával kezelni. Ezek a megközelítések kijavíthatják a csont- és ízületi deformitásokat, javíthatják az erőt és enyhíthetik a fogászati ​​problémákat.

• Ízületi vagy csontműtét: Ha a közös felépítés problémás, akkor beavatkozási eljárásokra lehet szükség ezen problémák orvoslásához. A csonttöréseknél műtétre is szükség lehet. Bármely korban szükség lehet műtétre.
• Fogápolás: Az üregeket, fertőzéseket, tályogokat és a gyenge fogakat gyakran kezelik fogászati ​​beavatkozásokkal. Ha X-kapcsolt hipofoszfatémiája van, akkor különösen fontos, hogy rendszeresen ellenőrizze a fogait, hogy a fogorvos már korai stádiumban el tudja fogni a problémákat.
• Kapcsos zárójel: Ha a csont szerkezete befolyásolja a mozgásokat, egy külső merevítőt helyezhetünk el, amely elősegíti a megfelelőbb növekedés és izomszabályozás elősegítését, valamint a sérülések megelőzését.
• Rehabilitáció és fizikoterápia: Egyénre szabott fizikoterápiás program segíthet az izmok felépítésében és megerősítésében. Ez egész életen át hasznos lehet.

Egy szó Verywellből

Az angolkór és az oszteomalácia örökletes oka, az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémia kezelhető, de egész életen át tartó orvosi ellátást igényel. Ügyeljen arra, hogy rendszeresen keresse fel orvosát és fogorvosát, hogy felfogja a problémákat és elkerülje a súlyos problémák, például a fogtályogok előrehaladását.