Tartalom
- Immun ellenőrző pontok
- Az ellenőrző pont gátlói olyan gyógyszerek, amelyek segítik a T-sejteket a menetelési rendelések megszerzésében
- A rákos sejtek megpróbálhatják tömegesen gyártani a „háborúellenes tanácsadókat”
- A PD-1 vagy PD-L1-re irányuló kezelések
Olyan hatalmas erővel, mint az immunrendszer, meg kell találni a módját annak, hogy a dolgokat egy fokozaton keresztül tárcsázza, hogy a normális, egészséges sejteket ne tévedésből támadják meg. Szerencsére az immunrendszert úgy tervezték, hogy ezeket a biztonsági ellenőrzéseket elvégezték. Azonban a rákos sejtek, miután egykor normális sejtekből származtak, néha előnyükre felhasználhatják ezeket a biztonsági ellenőrzéseket, hogy elkerüljék az immunrendszer támadását. Ezeket a biztonsági ellenőrzéseket (valóban kiskapukat) tudományosan immunellenőrző pontként ismerik, és az ellenőrző pontokat kiszedő gyógyszerek ellenőrző pont gátlók.
Immun ellenőrző pontok
Csakúgy, mint az üzleti és logisztikai kritikus folyamatok, a test immunválasz kiváltására irányuló döntése gyakran többszörös „bejelentkezést” és „jóváhagyást” igényel, mielőtt a kerekeket mozgásba hozzák - minden részleg ugyanazt a súlyt viselheti, vagy nem. osztály nem feltétlenül diktálja a döntést.
Mint ilyen, több összetett biztosíték segít megóvni az immunrendszert attól, hogy túlzott mértékben reagáljon egy idegen betolakodóra, vagy az „én” egyik összetevőjét összetévessze egy veszélyes betolakodóval. Ezeket a biztosítékokat a rákos sejtek kényelmesen alkalmazhatják az immun detektálásának elkerülése érdekében, de a gyógyszerfejlesztők is felhasználhatják őket a rákos sejtek leplezéséhez, hogy azok már ne legyenek "láthatatlanok" az immunrendszer számára.
Ez a biológiai üzleti döntés az immunválasz kialakításáról néha fontos szerepet játszik a „sejthalál osztályával” való összehangolásban, vagyis a szövetek gyulladásos válaszait szabályozó programozott halál 1 (PD-1) útvonalban.
Az ellenőrző pont gátlói olyan gyógyszerek, amelyek segítik a T-sejteket a menetelési rendelések megszerzésében
A PD-1 útvonal "közvetlen vonallal" rendelkezik a T-sejtekhez, az immunkatonákhoz, amelyek kimennek és elpusztítják a rákos sejteket; azonban korántsem biztos, hogy a T-sejt katonák megszervezik magukat, frontot alkotnak és elkezdenek rombolni a rákos sejteket. Ennek oka, hogy más osztályok is hozzájárulnak a T-sejtekhez és azok tevékenységéhez. Többszörös jelentkezésekre van szükség, mielőtt a katonák megkapnák menetparancsukat.
Az egyik dolog, amely meghatározza, hogy megadják-e a menetparancsokat, a PD1 receptor, amely mintegy hasonlóan szolgál a parancsnoki lánc kiemelkedő tábornokához. Két "tanácsadó" ennek az általánosnak, akik határozottan tanácsot adnak ellen hadat üzent a rákos sejtek PDL-1 és PDL-2. Ezek a háborúellenes tanácsadók, a PDL-1 és a PDL-2, valójában olyan molekulák, amelyek kötődnek a T-sejtek PD1 receptoraihoz. Megkötéskor azt mondják a T-sejteknek, hogy álljanak le, hogy nincsenek menetparancsaik a rák ellen.
A rákos sejtek megpróbálhatják tömegesen gyártani a „háborúellenes tanácsadókat”
Néha a rákos sejtek sok háborúellenes tanácsadót keresnek, saját érdekükben. A szövetekben lévő sejteken, ideértve a rákos sejteket is, a PD-L1 és a PD-L2 egyike vagy mindkettő kötődhet a T-sejtek PD1-receptoraihoz és gátolhatja azok működését.
Ennek a kölcsönhatásnak a blokkolása a T-sejteken lévő PD-1 és két, a többi sejt felszínén kívül eső játékosa között a T-sejtek erőteljesebb aktiválódását és eseménysorozatot eredményezhet, amely gyors gyulladásos választ eredményez.
A PD-1 vagy PD-L1-re irányuló kezelések
Egyes rákos sejtek nagy mennyiségben termelnek PD-L1-et, ami segít elkerülni az immunrohamot.
A gyógyszerfejlesztő kutatók olyan monoklonális antitestkezeléseket készíthetnek, amelyek vagy a PD-1 receptort (általában), vagy a PD-L1 ligandumot (háborúellenes tanácsadó) célozzák meg a rákos sejtekkel szembeni immunválasz fokozása érdekében, és ezeket bizonyos rákos megbetegedések.
Eleinte a szilárd daganatok esetében tapasztalt sikert értek el, de most ezeket a célpontokat kutatják hematológiai vagy vérrák, például leukémia, limfóma és mielóma esetén is. A klasszikus Hodgkin-limfóma esetében a rákos sejtekben fokozott a PD-1 ligandum (PD-L1 / 2) termelés, így optimizmus van a Hodgkin-limfóma PD-1 blokádnak való kitettségével kapcsolatban.
Mivel ezek a terápiák növelik az immunrendszert azáltal, hogy eltávolítják néhány biztonsági kiskaput, aggodalomra ad okot, hogy ez egyes emberek egészséges sejtek sérüléséhez és kapcsolódó mellékhatásaihoz vezethet. A PD-1-blokkoló antitestekkel általában társuló nemkívánatos események közé tartozik a viszketés, kiütés és hasmenés. Ritkábban okozhatnak komolyabb problémákat a tüdőben, a belekben, a májban, a vesében, a hormonképző mirigyekben vagy más szervekben.
Számos más kezelést, amely vagy a PD-1, vagy a PD-L1-et célozza, klinikai vizsgálatokban is tesztelik, mind önmagában, mind más gyógyszerekkel kombinálva. Ezeknek a kezeléseknek csak egy része kapta meg az FDA engedélyét a rákos megbetegedésekben való alkalmazásra, de sok másukat most klinikai vizsgálatokban tanulmányoznak. Amint a kutatás folytatódik, jobban meg fogjuk érteni a rendszert és annak irányítását.