Tartalom
- R-EPOCH vs. R-CHOP
- Mi a DA-R-EPOCH?
- Az R-EPOCH kutatása a DLBCL alcsoportokhoz
- R-EPOCH Burkitt-limfóma kezelésére HIV-ben vagy anélkül szenvedő betegeknél
- Egy szó Verywellből
A gyógyszeres kezelés a következő szerekből áll:
- R = Rituximab
- E = etopozid-foszfát
- P = prednizon
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = ciklofoszfamid
- H = doxorubicin-hidroklorid (hidroxi-daunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Ha már ismeri az R-CHOP rövidítést, amely rendszert általában a nem Hodgkin-lymphoma esetében alkalmazzák, akkor az R-EPOCH-t az R-CHOP „kódolt” változatának gondolhatja, néhány fontos különbséggel.
Az R-EPOCH nemcsak az etopozid hozzáadásával, hanem a kemoterápiás szerek ütemezett bejuttatásával és a testbe történő adagolásával is különbözik az R-CHOP-tól.
Az R-EPOCH-ban a kemoterápiákat változó koncentrációban infundálják hosszabb ideig, négy napig. Ez ellentétben áll a hagyományos R-CHOP-val, ahol az egyes ciklusok során a CHOP-t egyszerre, úgynevezett bolus típusú adagolással szállítják.
Mi a DA-R-EPOCH?
A DA-R-EPOCH, más néven DA-EPOCH-R, olyan adagolási rendet ír le, amely dózisban módosított etopozidot, prednizont, vinkrisztint, ciklofoszfamidot, doxorubicint (és rituximabot) tartalmaz. A kezelés ezen változatában a kemoterápiák dózisait úgy állítják be, hogy megpróbálják maximalizálni a hatékonyságot.
A DA-EPOCH rendszert a Nemzeti Rákkutató Intézetben (NCI) dolgozták ki azon hipotézis alapján, hogy az agresszív non-Hodgkin betegekben a gyógyszer kiválasztásának, a gyógyszer ütemezésének és a rákos sejtek gyógyszer expozíciójának optimalizálása jobb eredményeket hozna, mint a CHOP kezelés. lymphoma.
96 órás folyamatos infúziós rendszert dolgoztak ki, amelynek során a DA-EPOCH-t 21 naponta adják be. A doxorubicin, az etopozid és a ciklofoszfamid dózisának kiigazítása az előző ciklus legalacsonyabb száma (abszolút neutrofilszám legalacsonyabb) alapján történik.
Az R-EPOCH kutatása a DLBCL alcsoportokhoz
A limfómákat általában két fő kategóriába sorolják: Hodgkin-limfóma (HL) és nem-Hodgkin-limfóma (NHL). A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) a leggyakoribb B-sejtes NHL, amely az esetek 30-35 százalékát képviseli, és minden korú beteget érint.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) négy fő kategóriába sorolja a DLBCL-t. A legnagyobb, külön nem meghatározott DLBCL kategóriát további három altípusra oszthatjuk fel a származási sejt alapján, beleértve a csíraközpontú B-sejtet (GCB), az aktivált B-sejtet (ABC) és az elsődleges mediastinalis B-sejtes limfómát. (PMBL).
Más szavakkal, ha molekuláris szintet nézünk, a DLBCL a limfómák változatos csoportja, és a DLBCL különböző típusainak eltérő prognózisa lehet a kezelés során. Ezenkívül az agresszív limfóma kapcsolódó típusát "kettős találatú" limfómának nevezik. A DHL-nek specifikus genetikai rendellenességei vannak, amelyek befolyásolhatják az eredményeket. A DLBCL-re vonatkozó összes információ felhasználása potenciálisan megváltoztathatja a kezelést, de ez jelenleg kissé rendezetlen terület és a folyamatban lévő kutatások témája.
Egy időben azt remélték, hogy a dózissal módosított R-EPOCH-val szembeni eredmények jobbak lesznek az R-CHOP-nál, általában a DLBCL-ben szenvedő betegeknél. Bár ez még mindig igaz lehet a kiválasztott részhalmazoknál, úgy tűnik, hogy általában nem ez a helyzet, legalábbis a meglévő bizonyítékok alapján.
Egy 491 résztvevővel végzett tanulmány összehasonlította az R-CHOP és DA-R-EPOCH kezelési módok hatékonyságát a DLBCL betegek kezelésében, különösen a GCB és az ABC altípusokban. A résztvevőket R-CHOP vagy DA-EPOCH-R kezelésre kapták, és körülbelül ötéves medián követés esetén a túlélési eredmények hasonlóak voltak a csoportok között. A DA-EPOCH fokozott toxicitást mutatott, de ez a magasabb dózisintenzitás alapján várható volt.
Ennek ellenére a kutatók gyorsan rámutattak, hogy további elemzésekre van szükség a különböző kezelési módok DLBCL-ben szenvedő betegek meghatározott alcsoportjaira gyakorolt hatásának meghatározásához.
DLBCL magas Ki-67 expresszióval
A Ki-67 egy olyan marker, amelyet különféle rákos megbetegedésekben alkalmaztak proliferációs indexként, vagyis a sejtosztódás markere a sejtnövekedés szempontjából. A magas proliferációjú daganatokban várhatóan magas a Ki-67 expressziója.
Az EPOCH-rendszert részben azon koncepció alapján fejlesztették ki, hogy a gyógyszer-expozíció kiterjesztése jobb tumorellenes hatékonyságot eredményezhet, mint egy bolus-kezelés, például a CHOP.
Egy korábbi vizsgálatban megállapították, hogy a magas Ki-67 expressziójú DLBCL betegek korlátozott túlélési előnyöket kaptak az R-CHOP terápiából. Ennélfogva Huang és munkatársai tanulmányának célja annak megvizsgálása volt, hogy az R-EPOCH felülmúlja-e az R-CHOP-ot kezeletlen DLBCL-betegeknél, magas Ki-67 expresszióval.
Huang és munkatársai az R-EPOCH-t adták első vonalbeli kezelésként magas Ki-67 expressziójú DLBCL-betegeknél, és összehasonlították az R-EPOCH és az R-CHOP terápia hatékonyságát ebben az alcsoportban, páros kontrollokkal. Eredményeik azt sugallták, hogy az R-EPOCH-kezeléssel kezelt betegek jobb túlélést mutatnak, mint az R-CHOP-kezelést alkalmazók, és további prospektív tanulmányokat kértek az eredmények megerősítésére és az R-EPOCH-terápiával összefüggésben alkalmazható lehetséges prognosztikai biomarkerek azonosítására. .
Double Hit Lymphoma
A kettős találatú limfómák vagy DHL-ek a DLBCL-esetek 5-10 százalékát teszik ki, és a többség csíraközéptípusként profilozható, és a BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) géneket fejezi ki. A DHL-k kis részhalmaza expresszálja a BCL-6-t (BCL-6 + / MYC +), vagy expresszálja mind a BCL-2-t, mind a BCL-6-ot, és ezeket hármasütéses limfómáknak (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) nevezik.
A DHL-ben szenvedő betegek prognosztikai jellemzői gyakran gyengék, az IPI-pontszámuk magas, és a csontvelő vagy a központi idegrendszer is érintett. A DHL-ek optimális kezelési rendje nem ismert; az R-CHOP-szerű kezelést kapó betegek prognózisa azonban rossz, az átlagos túlélés mediánja kevesebb, mint 12 hónap.
Retrospektív áttekintésben az általános progresszió nélküli túlélés intenzívebb kezelési módokkal, köztük a DA-EPOCH-R-rel javult az R-CHOP-hoz képest. A DA-EPOCH-R kezelés szignifikánsan magasabb teljes remissziót eredményezett, mint a többi intenzív kezelés.
Elsődleges mediastinalis limfóma (PMBL)
A PMBL a DLBCL másik altípusa, amely a DLBCL-esetek 10 százalékát képviseli. Klinikailag és biológiailag rokon a noduláris szklerotizáló Hodgkin-limfómával, amely szintén a timus B-sejtjeiből származik.
A PMBL agresszív és mediastinalis tömeggé fejlődik. A legtöbb betegnek mutációi vannak a BCL-6 génben. A szokásos immunkemoterápia nem hatékony, és a legtöbb betegnek mediastinalis sugárzásra van szüksége, ami késői káros hatásokhoz vezethet. Ez egy viszonylag ritka limfóma, nem sok klinikai vizsgálati adattal; a korábbi esetekre visszatekintő adatok (retrospektív vizsgálatok) azonban azt sugallják, hogy az intenzívebb kemoterápiás kezelések hatékonyabbnak tűnnek, mint az R-CHOP.
Retrospektív elemzés szerint az R-CHOP kudarc aránya 21 százalék volt, ami arra utal, hogy kezelési alternatívákra van szükség.
A DA-EPOCH-R infúziós stratégiákat alkalmaz, amelyekben az etopozid, a doxorubicin és a ciklofoszfamid gyógyszerek dózisát állítják be a legnagyobb hatékonyság érdekében. Az NCI kutatói által végzett, az DA-EPOCH-R-vel végzett egyetlen karos vizsgálat eredményeit, amely 51 beteget követett 14 évig, 2013. április 11-i számában tették közzé. a New England Journal of Medicine.
Ötvenegy kezeletlen primer mediastinalis B-sejtes lymphomában szenvedő beteget vontak be ebbe a vizsgálatba. Két kivételével mind a betegek teljes remissziót értek el a DA-EPOCH-R terápiával, és a teljes remisszióval rendelkező betegek közül egyikben sem alakult ki visszatérő limfóma. Az a két beteg, aki nem érte el a teljes remissziót, sugárzást kapott, és a daganataik sem ismételtek ki. Nem volt bizonyíték arra, hogy más betegségek később kialakultak volna, vagy szívre gyakorolt toxikus hatások lennének.
A PMBL-ben szenvedő felnőttek több intézményes elemzése összehasonlította az ezen túlmenően kezelt betegek teljes túlélését (132 beteg 11 azonosító központból azonosítva; 56 R-CHOP és 76 DA-R-EPOCH). Míg a teljes remisszió aránya magasabb volt a DA-R-EPOCH-val (84 százalék vs. 70 százalék), ezek a betegek nagyobb valószínűséggel tapasztalták a kezeléssel összefüggő toxicitásokat. Két év elteltével az R-CHOP betegek 89 százaléka és a DA-R-EPOCH betegek 91 százaléka élt.
R-EPOCH Burkitt-limfóma kezelésére HIV-ben vagy anélkül szenvedő betegeknél
A Burkitt-limfóma gyakoribb az Egyenlítői Afrikában, mint a nyugati országokban. A Burkitt olyan betegség, amely gyakran fordul elő immunszuppresszált AIDS-betegeknél. A nyugati országokban a Burkitt-limfóma gyógyulási aránya megközelíti a gyermekek 90 százalékát, míg az afrikai gyermekek csak 30-50 százaléka gyógyul meg, mivel nem képesek biztonságosan beadni a nagy dózisú kezelést.
A vizsgálatot Wilson és munkatársai végezték a Nemzeti Rákkutató Intézetben (NCI), és megjelentek a New England Journal of Medicine. A vizsgálat az EPOCH-R két változatát foglalta magában, amelyek hosszabb ideig alacsonyabb gyógyszerkoncentrációval jártak, nem pedig rövidebb expozícióval a gyógyszerek magasabb koncentrációival szemben.
Harminc, korábban kezeletlen Burkitt-limfómában szenvedő beteget vontak be a vizsgálatba. A betegek a két EPOCH-R variáns egyikét kapták, HIV-státuszuktól függően. Tizenkilenc HIV-negatív beteg kapott dózis-kiigazított (DA) -EPOCH-R, míg 11 HIV-pozitív beteg SC-EPOCH-RR-t, amely az EPOCH-R rövid pályás (SC) változata, amely két adag rituximabot tartalmaz kezelési ciklusonként, és alacsonyabb a kezelési intenzitása, mint a DA-EPOCH-R.
A dózisszintek módosítása annak érdekében történik, hogy megpróbálják biztosítani a gyógyszer optimális mennyiségét az ember kemoterápiás toleranciája alapján. A vizsgálat során megfigyelt fő toxicitások a láz és a neutropenia (alacsony fehérvérsejtszám) voltak; nem történt kezeléssel összefüggő haláleset. A medián 86 és 73 hónapos követési idők mellett a teljes túlélési arány 100, illetve 90 százalék volt, DA-EPOCH-R és SC-EPOCH-RR esetén.
Ezen eredmények alapján vizsgálatokat indítottak az EPOCH-R terápia hatékonyságának megerősítésére felnőtt és gyermek Burkitt-limfómás betegeknél.
Egy szó Verywellből
A dózishoz igazított EPOCH rendszert a Nemzeti Rákkutató Intézetben dolgozták ki, azon hipotézis alapján, hogy az agresszív non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél a rákos sejtek által kiváltott gyógyszer kiválasztás, szállítás és expozíció optimalizálása jobb eredményeket hozna, mint a CHOP-s rend.
Bár kezdetben reménykedett abban, hogy az R-EPOCH általában jobb eredményeket ér el, mint az R-CHOP a DLBCL-ben szenvedő betegeknél, a hangsúly most arra a lehetőségre fókuszál, hogy ez a rend javíthatja a DLBCL-ben és más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek különböző kiválasztott alcsoportjainak eredményeit. Ha ezekbe az alcsoportokba esik, beszélje meg orvosával a lehetőséget.