Tartalom
A neuroendokrin tüdődaganatok (más néven pulmonalis neuroendokrin karcinómák) a tüdők neuroendokrin sejtjeiben felmerülő daganatok spektruma. A neuroendokrin tüdődaganatok viszonylag ritkák, az összes tüdőráknak csak körülbelül 2% -át teszik ki. A többség a kissejtes tüdőrák (SCLC) kategóriába tartozik, amely a rák agresszív formája, amely hatással lehet a neuroendokrin sejtekre és más sejttípusokra, míg mások karcinoid tumorok, a rák ritka formája, amely csak a neuroendokrin sejtekben fejlődik ki és kevésbé invazív.A köhögés, a zihálás és a mellkasi fájdalom a neuroendokrin tüdődaganatok gyakori tünete. A betegség stádiumától és a daganat típusától függően a kezelés műtétet, kemoterápiát, sugárzást és speciális hormonszuppresszort tartalmazhat. Az ötéves túlélési rátával mérve a hosszú távú prognózis általában jó a tüdőrák más formáihoz képest.
Háttér
A neuroendokrin daganatok olyan neuroendokrin sejtekből származnak, amelyek felelősek a légutakat, a beleket és a test egyéb felületeit szegélyező hámszövetek helyreállításáért. A sejtek mind neuronokként (idegsejtek), mind endokrin sejtekként működnek (felelősek a hormonok szekréciójáért). A tüdő a gasztrointesztinális traktus után a második leggyakoribb hely a neuroendokrin sejtek megtalálásában.
Előfordulhat, hogy a neuroendokrin sejtek rendellenesen osztódhatnak, növekedhetnek és rákos daganatokat képezhetnek. A tüdőben fellépőket tüdő neuroendokrin daganatoknak nevezik, míg az emésztőrendszerben gasztrointesztinális neuroendokrin daganatoknak. A daganat sejttípusa, agresszivitása, a kezelésre adott válasz és a prognózis szempontjából nagyon változatos lehet.
Neuroendokrin daganatok kialakulhatnak a hasnyálmirigyben, a vastagbélben, a májban, a végbélben, a petefészkekben, a prosztatában, a herékben, az emlőben, a pajzsmirigyben, a csecsemőmirigyben, az agyalapi mirigyben és a mellékvesében is.
A neuroendokrin tüdőtumor típusai
Négy különböző típusú neuroendokrin daganat létezik, amelyek mindegyikét súlyossága szerint osztályozzák:
- Tipikus carcinoid tumorok ritka daganattípusok, amelyek csak neuroendokrin sejtekben alakulnak ki. Figyelembe veszik őket alacsony minőségű neuroendokrin daganatok, mert általában alacsony mozgásúak és kevésbé valószínűek a terjedésük (metasztázisok). Mikroszkóp alatt a sejtek inkább hasonlítanak a normál sejtekre.
- Atípusos carcinoid tumorok tipikus carcinoid tumorokhoz kapcsolódnak, de jóval ritkábban fordulnak elő. Ezeket figyelembe veszik középfokú mert a sejtek kevésbé jól differenciálódnak és hajlamosak gyorsabban osztódni.
- Kissejtes tüdőrák (SCLC) a neuroendokrin tumor leggyakoribb formája, és figyelembe veszik magas fok mert agresszív és nagyobb valószínűséggel terjed. Az SCLC rákot okozhat a neuroendokrin sejtekben, de a légutak submucosalis bélésének sejtjeiben is.
- Nagysejtes tüdőrák (LCC) a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) egy olyan típusa, amely csak ritkán okoz neuroendokrin tüdőrákot. Elsősorban a sejtek mérete különbözteti meg az SCLC-től, és figyelembe veszik azt is magas fok megnövekedett áttétképző képessége miatt.
Az összes neuroendokrin tüdődaganat közös jellemzője, hogy általában a mellkas közepéhez közelebb eső központi légutakban, az úgynevezett hörgőkben fejlődnek ki.
Milyen gyorsan nő és terjed a tüdőrák?
Tünetek
Mivel a neuroendokrin daganatok általában befolyásolják a nagy légutakat, általában a légutak elzáródásának tüneteivel jelentkeznek, amikor a daganat növekszik és elkezdi blokkolni a légutakat.
A neuroendokrin tüdődaganatok gyakori tünetei a következők:
- Tartós köhögés
- Zihálás
- Légszomj
- Rekedtség
- Fáradtság
- Mellkasi fájdalom
- Ismétlődő tüdőfertőzések, például bronchitis és tüdőgyulladás
- Vért felköhögni
A betegség előrehaladtával az emberek gyakran megmagyarázhatatlan fogyást fognak tapasztalni.
A tüdőrák jelei és tüneteiHormonális szövődmények
A hormonok termelésében betöltött szerepe miatt a neuroendokrin tüdődaganatok növekedésük és fejlettségük során túlzott mennyiségű hormont és hormonszerű anyagot választanak ki. Ez a gyakori és nem gyakori tünetek csoportjához vezethet.
Növekedésük során minden típusú neuroendokrin tüdődaganat túlzott mennyiségű adrenokortikotrop hormont (ACTH) képes kiválasztani, ami a Cushing-szindrómának nevezett állapothoz vezet. A tünetek közé tartozik a súlygyarapodás, gyengeség, a bőr sötétedése, valamint a test és az arc felesleges szőrnövekedése.
A neuroendokrin tüdődaganatok néha a növekedési hormon (GH) túlzott termelését is okozhatják, ami az akromegáliának nevezett állapothoz vezethet, amelyben az arc, a kéz és a láb csontjai rendellenesen növekedhetnek.
A karcinoiddaganatok előrehaladott állapotban a szerotonin és a prosztaglandin feleslegét képesek kiválasztani. Ez a carcinoid szindrómának nevezett állapothoz vezethet, amely arcon kipirul, arcelváltozásokkal, hasmenéssel, gyors pulzusszámmal és asztmaszerű tünetekkel jár.
A neuroendokrin tüdődaganatok hormonális egyensúlyhiányokat is okozhatnak, amelyek hiperkalcémiához (rendellenesen magas kalciumszinthez) vezetnek, izomgörcsöket, zavartságot, szabálytalan szívverést és egyéb tüneteket okozva.
Mi a paraneoplasztikus szindróma a tüdőrákban?Okoz
Míg a neuroendokrin daganatok kiváltó okai nem tisztázottak, számos kockázati tényezőt azonosítottak.
Az SCLC és az LCC egyaránt szorosan kapcsolódik a cigarettázáshoz. Valójában az ilyen tüdőrákos formában szenvedők 95% -a jelenlegi vagy volt dohányos. A környezeti szennyezők és a rákkeltő anyagok (rákot okozó anyagok) munkahelyi expozíciója szintén gyakori kockázati tényező. Ezen rákos megbetegedések átlagos életkora 70 körül van, a férfiakat ez jobban érinti, mint a nőket.
Miért növekszik a tüdőrák a soha nem dohányzók körében?A mögöttes ok sokkal kevésbé egyértelmű a karcinoid tumorok esetében. Ritkábban kapcsolódnak cigarettához, környezeti szennyezéshez vagy foglalkozási mérgekhez. Ezek a daganatok fiatal felnőtteknél, sőt gyermekeknél is megtalálhatók. A nőket gyakrabban érinti, mint a férfiakat, és több a fehér, mint a nem fehér.
Úgy gondolják, hogy a genetika és a család története szerepet játszik a karcinoid tumorok kialakulásában. A karcinoid tumorok számos genetikai szindrómával társulnak, például az 1. típusú multiplex endokrin neoplazia (MEN1).
Tanulmányok azt sugallják, hogy a MEN1-ben szenvedők 10% -ánál karcinoiddaganat alakul ki, és minden hatodik 21 éves kora előtt jelentkezik. A MEN1-es szülőtől született gyermekek nem kevesebb, mint 50/50-es eséllyel öröklik a szindrómát .
A genetika szerepe a tüdőrákbanDiagnózis
A neuroendokrin daganatok diagnózisa általában vérvizsgálatok, képalkotó vizsgálatok és tüdőbiopszia kombinációját foglalja magában.
Vérvétel
A vérvizsgálatokat nem használják önmagában a neuroendokrin daganatok diagnosztizálására, de segíthetnek az altípusok és ennélfogva a betegség fokozatának megkülönböztetésében.
A Ki67 proliferációs index egy vérmarkerteszt, amelyet a magas fokú és az alacsony fokú daganatok megkülönböztetésére használnak. Karcinoiddaganatok esetén például azok, akiknél magasabb a Ki67 (több mint 15%), nagyobb valószínűséggel reagálnak a kemoterápiára, míg az alacsony (10% alatti) ) nagyobb valószínűséggel reagálnak egy szomatosztatin analóg néven ismert gyógyszertípusra.
Amellett, hogy általános vérkémiai panelt végez a hiperkalcémia és egyéb rendellenességek ellenőrzésére, az orvos vérvizsgálatokat rendelhet el az ACTH, a növekedési hormon és más hormonszintek mérésére. Jellemzően elmondható, hogy a hormonszint általában romlik (túlzottan magas), amikor a neuroendokrin tüdőrák előrehaladott állapotban van.
Hogyan diagnosztizálják a kissejtes tüdőrákotKépalkotó tanulmányok
A mellkasi röntgen gyakran az első vizsgálat, amikor tüdőrák gyanúja merül fel, de a karcinoid tumorok az esetek 25% -ában könnyen kimaradnak. A tüdőrák esetén általában a mellkas röntgensugarai alulteljesítenek, és akár annyit is kimaradhatnak minden korábbi rosszindulatú daganatból kilenc.
Ha neuroendokrin rák gyanúja merül fel, vannak más képalkotó vizsgálatok, amelyeket az orvosok nagyobb valószínűséggel rendelnek el.
- Számítógépes tomográfia (CT)beolvas több röntgenképet készítsen a belső szervek és struktúrák háromdimenziós "szeleteinek" létrehozásához. A neuroendokrin rák esetében a tüdőt és a hasat is átvizsgálják.
- Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) rendkívül részletes képeket készíthet, különösen a lágy szövetekről, erős mágneses és rádióhullámok felhasználásával.
- Pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat használjon enyhe radioaktív nyomjelzőket a megnövekedett metabolikus aktivitású területek felismerésére (mint a rák esetében). Ez segíthet az orvosnak abban, hogy a rák lokalizálódott-e vagy átterjedt-e a test más részeire.
- Szomatosztatin receptor szcintigráfia (SRS) egy újabb eljárás, amely enyhe radioaktív, hormonszerű anyagot, az oktreotidot használ, amely specifikusan képes megkötni és azonosítani a karcinoid tumorokat.
Tüdőbiopszia
A tüdőbiopsziát a tüdőrák diagnózisának arany standardjának tekintik. Számos módja van annak, hogy az orvos szövetmintát nyerjen az értékeléshez:
- Bronchoscopy olyan eljárás, amelynek során egy csőszerű kamerát táplálnak a szájon keresztül és a hörgőkbe a légutak megtekintéséhez. Az eljárás során egy speciális kötést lehet táplálni a hatókörön keresztül, hogy szövetmintát nyerjünk.
- Endobronchialis ultrahangvizsgálat egy hasonló eljárás, amelynek során keskeny ultrahang-jelátalakítót táplálnak a szájon keresztül a központi légutak vizualizálása és szövetminták megszerzése céljából.
- Finomtű aspiráció (FNA) magában foglalja egy üreges tű behelyezését a mellkasba, hogy kivonjon egy kis daganatos szövetmintát.
- Laparoszkópos műtét a műtét minimálisan invazív formája, amelyben "kulcslyuk" bemetszést végeznek, hogy a kóros tömegeket és a nyirokcsomókat speciális csőszerű műtéti eszközökkel eltávolítsák.
- Nyílt műtét ritkábban használják biopsziás szövetek előállítására, hacsak nincsenek orvosi komplikációk, amelyek motiválják a felhasználását.
A rák pozitív diagnózisa tüdőbiopsziából véglegesnek tekinthető.
Mi várható a biopsziánRák stádium
A neuroendokrin tüdőrák diagnosztizálása után a betegség súlyosságának jellemzésére, a megfelelő kezelés irányítására és a várható kimenetel (prognózis) előrejelzésére kerül sor.
Az LCC és a carcinoid tumorokat ugyanúgy rendezik, mint a nem kissejtes tüdőrákokat, öt szakaszban, a 0-tól a 4-es stádiumig. A stádium a TNM osztályozási rendszeren alapul, amely a daganat méretét alapján jellemzi a rosszindulatú daganatot ( T), hogy a nyirokcsomók érintettek-e (L), és hogy a rosszindulatú daganat áttétet adott-e (M). A 0, 1, 2 és 3A stádium korai stádiumú tüdőráknak tekinthető, míg a 3B és 4 stádium előrehaladott állapotú.
A kissejtes tüdőrákokat másképp állítják elő. Öt szakasz helyett kettő van: korlátozott és kiterjedt. A korlátozott stádiumú SCLC a tüdő egy bizonyos részére korlátozódik, és jobb prognózisa van, míg az extenzív szakaszú SCLC terjedt és rossz prognózissal rendelkezik.
A kissejtes tüdőrák túlélési arányaKezelések
A neuroendokrin tüdődaganatok kezelése a daganat típusától, a rák stádiumától, a tumor lokalizációjától és a kezelt egyén általános egészségi állapotától függően változhat.
A magas fokú neuroendokrin daganatok kezelése nem különbözik az SCLC vagy LCC bármely más formájától. Ugyanez nem mondható el az alacsony és közepes fokozatú karcinoid tumorokról, amelyek nem reagálnak bizonyos nem kissejtes tüdőrákok újabb célzott terápiáira és immunterápiáira. Még a kemoterápiát és a sugárterápiát sem alkalmazzák teljesen azonos módon a karcinoiddaganatokkal, és hatékonyságuk eltérő.
Ennek ellenére a karcinoiddaganatok reagálnak a műtétre és más olyan gyógyszerekre, amelyeket nem gyakran használnak a tüdőrák terápiájában.
(E cikk alkalmazásában a karcinoiddaganatok kezelési lehetőségeit tárgyaljuk. Az SCLC és az LLC kezelési lehetőségeit saját dedikált cikkeik tartalmazzák.)
Sebészet
A carcinoid tumorok prognózisa sokkal jobb, mint a tüdőrák más típusai, és a korai stádiumban elkapva a műtét gyógyító lehet.
A korai stádiumú carcinoid tumorok esetén a tüdőrák műtéte a választott kezelés. A daganat méretétől függően az orvos javasolhat ék reszekciót (amelyben a tüdőszövet szó szerinti ékét eltávolítják), lobectomiát (amelyben a tüdő lebenyét eltávolítják) vagy pneumonectomiát (amelyben egy teljes a tüdő eltávolításra kerül).
A környező nyirokcsomók is reszekcióra (eltávolításra) kerülhetnek, mivel gyakran tartalmaznak rákos sejteket. Ide tartoznak a nyirokcsomók, amelyek a hörgők belépnek a tüdőbe (hilar nyirokcsomók), vagy a tüdő között elhelyezkedő nyirokcsomók (mediastinalis nyirokcsomók).
Amikor a tüdőrák átterjed a nyirokcsomókraA tüdőrák legtöbb más típusától eltérően az adjuváns kemoterápiát vagy sugárterápiát (amelyet a megmaradt ráksejtek megtisztítására használnak) még a karcinoid tumoros műtétek előrehaladott eseteit sem alkalmazzák.
Bármennyire drasztikusan hangzanak is ezek a műtétek, sok ember képes teljes, aktív életet élni csak egy tüdővel vagy egy tüdő egy részével.
Afinitor (Everolimus)
A carcinoid tumorok kezelése a betegség előrehaladtával nagyobb kihívást jelent. 2016-ban az Afinitor (everolimus) nevű biológiai gyógyszert engedélyezték a tüdőkarcinoid tumorok első vonalbeli kezelésére, és bebizonyosodott, hogy jelentősen lassítja a még előrehaladott rosszindulatú daganatok progresszióját is. Úgy működik, hogy gátolja az emlős rapamicin célpontjának nevezett fehérjét (mTOR), amely szabályozza a sejtek növekedését.
Az Afinitor olyan progresszív, működésképtelen carcinoid tumorok esetén ajánlott, amelyek nem választanak ki hormonszerű anyagokat (más néven nem funkcionális karcinoidokat). Megállapítást nyert, hogy az Afinitor csökkenti mind a tipikus, mind az atipikus karcinoidok progresszióját, valamint meghosszabbítja a túlélési időt.
Az Afinitorot napi pirulaként szedik, de a felhasználók legalább 30% -ánál mellékhatásokat okozhat, beleértve a gyomor gyulladását, hasmenését, émelygését, lázat, kiütést és csalánkiütést.
Szomatosztatin analógok
A szomatosztatin-analógok olyan gyógyszerek egy csoportja, amelyeket régóta alkalmaznak a gyomor-bélrendszeri carcinoid tumorok kezelésére, mind funkcionális, mind nem funkcionális. Most indolens (lassan növekvő) szomatosztatin-receptor-pozitív karcinoid tüdődaganatokban szenvedőknek ajánlják első vonalbeli kezelésként.
A laboratóriumi patológusok megállapíthatják, hogy a karcinoid tumor rendelkezik-e szomatosztatin-receptorokkal, azáltal, hogy biopsziás szöveteket speciális foltoknak tesznek ki. Ha igen, akkor ez azt jelenti, hogy a tumornak vannak olyan kapcsolódási pontjai, amelyekre a gyógyszermolekula rá tud kapcsolódni.
A szomatosztatin analógok nem képesek gyógyítani a karcinoid tumorokat, de átmenetileg csökkenthetik méretüket a kísérő tünetekkel együtt. A carcinoid tüdődaganatok kezelésében általánosan használt szomatosztatin-analógok a következők:
- Szandosztatin (oktreotid)
- Signifor (pasireotid)
- Szomatulin (lanreotid)
Kemoterápia és sugárterápia
A karcinoid tumorok nem nagyon reagálnak a szokásos kemoterápiás gyógyszerekre. Ennek ellenére kemoterápiát lehet alkalmazni olyan daganatok esetében, amelyek nem reagálnak a terápia más formáira, különösen azokra, amelyeknek magas a Ki67 proliferációs indexe. A célzott gyógyszerek, például az Avastin (bevacizumab), még akkor is fontolóra vehetők, ha más kezelési lehetőségek kudarcot vallanak.
A sugárterápia lehetőség lehet a korai stádiumú daganatokra, amikor a műtét nem lehetséges. Az olyan speciális technikák, mint a sztereotaktikus testradiológiai sebészet (SBRT) nagy dózisú sugárzást juttatnak el a szövet egy fókuszált területére, és néha hasonló eredményeket hozhatnak, mint a műtéttel.
Radioaktív gyógyszereket, például radioaktív oktreotidot, amelyet a szomatosztatin receptor szcintigráfiájában használnak, nagyobb dózisban is alkalmazhatjuk a karcinoid tumorok kezelésére. Ezt a megközelítést kísérleti jellegűnek tekintik, de hatékonynak bizonyult előrehaladott karcinoiddaganatokban szenvedő emberek számára.
| Kezelési lehetőségek daganat típus szerint | |
|---|---|
| Karcinoid tumorok | Sebészet Afinitor (everolimusz) Szomatosztatin analógok Kemoterápia (ritkábban használják) Sugárterápia (ritkábban használják) Klinikai vizsgálatok |
| Kissejtes tüdőrák | Kemoterápia Immun terápia Sugárkezelés Műtét (ritkábban használt) Klinikai vizsgálatok |
| Nagysejtes tüdőrák | Sebészet Kemoterápia Célzott terápiák Sugárkezelés Klinikai vizsgálatok |
Mivel viszonylag kevés tanulmány vizsgálta a fejlett karcinoiddaganatok legjobb kezelési lehetőségeit, ezekre a daganatokra jelenleg nincs szabványosított megközelítés.
Hogyan kezelik a fejlett tüdőrákotPrognózis
Az SCLC és az LCC által okozott neuroendokrin daganatok prognózisa történelmileg rossz, ezzel szemben az alacsony és közepes fokozatú karcinoid daganatok általában jobb kimenetelűek és sokkal alacsonyabbak az áttétek kockázata.
| 5 éves túlélési arány tumor típus szerint | |
|---|---|
| Tipikus carcinoid tumor | 89% |
| Atípusos carcinoid tumor | 58% |
| Korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrák | 27% |
| Nagysejtes tüdőrák | 13% |
| Kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák | 5% |
Annak ellenére, hogy az SCLC és az LCC összességében gyengébb prognózisokkal rendelkezik, a jobb diagnosztika és kezelések minden évben meghosszabbítják a túlélési időt.
A tüdőrák túlélési arányai típus és stádium szerintEgy szó Verywellből
Bár a karcinoiddaganatok szűrése nem ajánlott a nagyközönség számára, egyes orvosok a fokozott kockázat miatt rendszeresen átvizsgálják az 1-es típusú endokrin neopláziában szenvedő embereket. Ezeknek az egyéneknek a mellkas CT-vizsgálata 20 éves kortól kezdve háromévente elvégezhető. Ennek ellenére kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra, hogy a szűrés növeli a túlélési időt.
A dohányzással összefüggő tüdőrák magas kockázatának kitett felnőttek rutinszűrésen is áteshetnek. Az Egyesült Államok Preventive Services Munkacsoportja jelenleg tüdőrák-szűrést javasol azoknak a felnőtteknek, akiket 80–80 év alatt dohányoztak, vagy jelenleg dohányoznak, vagy leszoktak az elmúlt 15 évben. Ezeknek az egyéneknek a szűrése növeli a korai diagnózis valószínűségét, amikor a rák hamarosan jobban kezelhető.