Tartalom
- Miért tartják a HDL-t jónak?
- Hogyan lehet növelni a HDL szintet?
- Víz dobása a HDL hipotézisre
- Új HDL hipotézis
- Új célok a HDL terápiához
- Egy szó a Wellwell-től
Miért tartják a HDL-t jónak?
A véráramban a koleszterint lipoproteinek (lipidekből és fehérjékből álló nagy komplexek) szállítják. A nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) által szállított vérkoleszterineket HDL-koleszterinek nevezik.
A HDL részecskékről úgy gondolják, hogy kimosják a felesleges koleszterint az erek faláról, így eltávolítják onnan, ahol hozzájárulhat az érelmeszesedéshez. A HDL ezt a felesleges koleszterint a májba szállítja, ahol feldolgozható. Tehát a HDL-koleszterin magas szintje azt jelenti, hogy sok felesleges koleszterint eltávolítanak az erekből. Ez jó dolognak tűnik.
Ezenkívül több mint 100 000 ember bevonásával végzett epidemiológiai vizsgálatokban azoknál az embereknél, akiknek a HDL-koleszterinszintje körülbelül 40 mg / dl alatt van, lényegesen magasabb volt a szívkockázat, mint a magasabb HDL-szinttel rendelkezőknél. Ez akkor is így van, ha az LDL-koleszterin ("rossz" koleszterin) ) szintje alacsony. A magasabb HDL-szint az emlő-, vastagbél- és tüdőrák kockázatának csökkenésével is jár.
Ilyen tanulmányokból származik az a meggyőződés, hogy jó ötlet a HDL-szint növelése érdekében tett lépések. Ez az úgynevezett HDL hipotézis: minél magasabb a HDL szint, annál alacsonyabb a szívkockázat.
Tehát a HDL-koleszterint általában jó koleszterinnek nevezik. Fontos azonban felismerni, hogy a koleszterin csak koleszterin. Ez az a tény, hogy ezt a koleszterint HDL részecskék hordozzák, és ezért feltehetően eltávolítják azokról a helyekről, ahol kárt okozhat.
Hogyan lehet növelni a HDL szintet?
Úgy tűnik, hogy egy személy HDL szintjét erősen befolyásolja a genetikai és környezeti tényezők keveréke. A nők általában magasabb HDL-szinttel rendelkeznek, mint a férfiak (átlagosan 10 mg / dl-rel). A túlsúlyos, mozgásszegény, cukorbetegségben vagy metabolikus szindrómában szenvedők általában alacsony HDL-szinttel rendelkeznek.
Úgy tűnik, hogy az alkohol kis mértékben növeli a HDL-t; az étrendben lévő transz-zsírok csökkentik azt.
Az LDL-koleszterin csökkentésére általánosan használt gyógyszerek viszonylag kicsi hatást gyakorolnak a HDL-szintre. A statinok, a leggyakrabban használt koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, csak minimálisan növelik a HDL-t, a fibrátok mérsékelten növelik a HDL-t.
A HDL-koleszterinszint növelésére vonatkozó ajánlások többnyire a testsúly szabályozására és rengeteg gyakorlásra összpontosítottak, rengeteg étrendi ajánlással.
Víz dobása a HDL hipotézisre
Mivel a HDL-szint növelését úgy gondolják, hogy ez olyan előnyös dolog, és mivel erre nincs egyszerű vagy megbízható módszer, a gyógyszerek fejlesztése, amelyek jelentősen megemelik a HDL-szintet, számos gyógyszergyár számára kiemelt célzattá vált. És valóban, számos ilyen gyógyszert kifejlesztettek, és klinikai vizsgálatokhoz vezettek biztonságosságuk és hatékonyságuk bizonyítására.
Eddig ezek a tanulmányok enyhén szólva is csalódást okoztak: Az első nagyobb vizsgálat (2006-ban lezárult) az első CETP gátló gyógyszerrel, a torcetrapib-kel (a Pfizer cégtől) nemcsak a HDL-kezeléskor mutatta ki a kockázat csökkenését. növekedett, de valójában növekedett a kardiovaszkuláris kockázat. Egy másik vizsgálatot egy másik CETP inhibitorral - a dalcetrapib (a Roche-tól) - hatékonyság hiányában 2012 májusában leállítottak. Mindkét rokon gyógyszer jelentősen megnövelte a HDL-szintet, de ez nem eredményezett klinikai hasznot.
Egy másik kiábrándító tanulmány (AIM-HIGH) jelent meg 2011-ben, amelyben értékelték a niacin (a HDL-szint növelése) hozzáadásának előnyét a sztatin-terápiához. Ez a tanulmány nem csak nem mutatott semmilyen hasznot a HDL-szint niacinnal történő emeléséből, hanem azt is javasolta, hogy a stroke kockázata megnőtt a niacint szedő betegek körében.
Végül egy vizsgálat jelenik megGerely 2012-ben értékelték a HDL-szintet növelő számos genetikai változat egyikének potenciális előnyeit. A kutatók nem tudták kimutatni, hogy az ilyen változatokkal rendelkező embereknek csökkent a szívkockázat.
Ezeknek a tanulmányoknak az eredményei mindenki (még azok a tudósok is, akik karrierjüket a HDL kutatásra fordították) kételkednek abban, hogy a HDL hipotézis pontos-e. A HDL-koleszterinszint növelése különféle kezelésekkel nem eredményezett javulást az eredményben.
Új HDL hipotézis
Legalábbis úgy tűnik, hogy az egyszerű HDL-hipotézist (miszerint a "HDL-koleszterin" szintjének növekedése mindig jó dolog) cáfolták. Ha a CETL-gátlók, a niacin vagy számos genetikai variáns sikeresen növelte a HDL-koleszterin szintjét, akkor nem bizonyítottak előnyöket.
A HDL-kutatók éppen felülvizsgálják egyszerű HDL-hipotézisüket. Kiderült, hogy amikor a "HDL-koleszterint" mérjük, valójában többféle részecskét mérünk. Nevezetesen vannak nagy HDL-részecskék és kicsiek, amelyek a HDL-anyagcsere különböző fázisait képviselik.
A kis HDL részecskék az ApoA-1 lipoproteinből állnak, sok koleszterin nélkül, így a kis HDL részecskék „üres” lipoproteinekként is felfoghatók, amelyek úton vannak a felesleges koleszterin eltávolítására a szövetekből. Ezzel szemben a nagy HDL részecskék sok koleszterint tartalmaznak. Ezek a részecskék már elvégezték tisztító munkájukat, és csak arra várnak, hogy a máj visszavegye őket.
Ezen új megértés szerint a nagy HDL-részecskék számának növelése magasabb vér HDL-koleszterinszintet eredményezne, de nem javítaná a „koleszterin-eltávolító képességünket”. Másrészt a kis HDL-részecskék növelésével javítani kell a felesleg eltávolítását. koleszterin az érfalakból.
Ezt a módosított hipotézist alátámasztja az a tény, hogy a CETP-gátlók (a klinikai vizsgálatokban kudarcot valló gyógyszerek) a nagy HDL-részecskék növekedését eredményezik, és nem a kicsiket.
Új célok a HDL terápiához
Az új HDL hipotézis rámutat a kis HDL részecskék növelésének szükségességére.
Ennek érdekében az ApoA-1 szintetikus formáit fejlesztik és tesztelik embereken. Ez a megközelítés sajnos az ApoA-1 intravénás infúzióját igényli - ezért akut állapotokra, például akut koszorúér-szindrómára irányul. A korai tanulmányok meglehetősen biztatóak voltak, és az emberi kísérletek folyamatban vannak.
Továbbá kifejlesztettek egy kísérleti gyógyszert (eddig RVX-208 - Resverlogix néven), amely növeli a szervezet saját ApoA-1 termelését. Ezt az orális gyógyszert humán vizsgálatokban is tesztelik.
Ezenkívül olyan gyógyszerek létrehozásán dolgoznak, amelyek stimulálják az ABCA1-et, a szövetekben lévő enzimet, amely ösztönzi a koleszterin HDL-részecskékbe történő átvitelét.
Így a kutatók arra fordítják figyelmüket, hogy megtalálják a kis HDL-részecskék működésének növelését vagy javítását, amelyek (az új hipotézis szerint) felelősek a szívkockázat csökkentéséért.
Egy szó a Wellwell-től
A HDL-koleszterin „jó”, mert az emelkedett vérszint alacsonyabb kardiovaszkuláris betegség kockázatával jár. A HDL-koleszterinszint növelését célzó kísérleti gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok azonban eddig nagyrészt csalódást okoztak. A HDL kutatói visszatértek a rajztáblára, hogy kitalálják, mi a HDL, ami csökkentheti a szívbetegségek kockázatát.
Miközben arra várunk, hogy a tudósok ezt mind rendezni tudják, és új megközelítéseket dolgozzanak ki és teszteljenek a HDL "megfelelő fajtájának" növelésére, mindannyian folytathatjuk azokat a dolgokat, amelyekről tudjuk, hogy mind a HDL-koleszterin szintje megnő, mind pedig csökkenti a szívkockázatunkat. Gyakoroljon, tartsa egészséges testsúlyát, ne dohányozzon és ésszerű étrendet fogyasszon.