Tartalom
- Az immunterápia alapjai
- Immunterápia mellrák ellen
- Tecentriq (Atezolizumab) hármas negatív mellrák esetén
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Egyéb típusú immunterápia mellrákban
- A metasztatikus emlőrák egyéb kezelései
A Keytruda (pembrolizumab) gyógyszer alkalmazható néhány olyan metasztatikus emlőrákban szenvedő ember számára is, amelynek van egy bizonyos molekuláris változása.
Az immunterápia alapjai
Az immunterápia olyan kezelés, amely az immunrendszert vagy az immunrendszer termékeit használja fel a rák elleni küzdelemben. Annak a tudásnak az alapja, hogy testünk már tudja, hogyan kell leküzdeni a rákot, és úgy gondolják, hogy ennek az immunválasznak az alapja a rák ritka, de jól dokumentált spontán regressziója, amely néhány embernél előfordul.
Annak ellenére, hogy testünkben vannak immunsejtek, amelyek felkutatják és elpusztítják a rákos sejteket, különösen a T-sejteket, a rákos megbetegedések sajnos felfedezték az immunrendszer kikerülésének módjait. Ezt úgy tehetik meg, hogy lényegében maszkot vesznek fel, hogy elbújhassanak, vagy az immunválaszt elnyomó vegyi anyagok kiválasztásával.
Az immunterápia nem egyetlen kezelési módszer, sokkal inkább a lehetséges terápiák széles skáláját foglalja magában, az ellenőrző pont gátlóitól (beleértve az emlőrák ellen nemrégiben jóváhagyott gyógyszereket) a CAR T-sejtes terápiáig, a rák elleni oltásokig.
Immunterápia mellrák ellen
Annak ellenére, hogy javult a túlélési arány az immunterápiás gyógyszerek alkalmazásával olyan kihívásokkal kezelhető rákos megbetegedésekben, mint az áttétes tüdőrák és a melanoma, úgy gondolták, hogy ezek a gyógyszerek kevésbé hatékonyak az emlőrák esetében. Ennek akkor van értelme, ha figyelembe vesszük azokat a helyzeteket, amikor ezek a gyógyszerek jobban vagy rosszabbul működnek.
Ellenőrzőpont gátlók
Az immunterápiás gyógyszereket, amelyeket jelenleg alkalmazhatnak (a klinikai vizsgálatokon kívül) az emlőrák esetében, ellenőrzőpont-gátlóknak nevezzük. Az immunrendszerben számos ellenőrző pont gondoskodik arról, hogy az immunrendszer ne legyen túlaktív. Valójában az autoimmun betegségek néven ismert állapotok összefüggenek az immunrendszer ámokfutásával, amely aztán megtámadja a test normális szöveteit.
Ha az immunrendszert autónak gondolja, akkor az ellenőrző pontok a fékpedálok. Ebben az analógiában az ellenőrző pont gátlói olyan gyógyszerek, amelyek eltávolítják a lábat a fékpedálról, így az immunrendszer felgyorsíthatja munkáját az idegen anyagok és sejtek eltávolításában.
Immun ellenőrző pont gátlás és rákA kontrollpont inhibitorok általában hatékonyabbak azoknál a daganatoknál, amelyeknél magas a PD-L1 nevű fehérje szintje vagy magas a mutációs terhelés.A mutációs teher a tumorban jelenlévő mutációk számára utal.
Mivel a több mutációval rendelkező sejteknek elméletileg rendellenesebbnek kell lenniük, amikor az immunrendszert felszabadítják a támadásra, jobban fel kell ismerniük a több mutációt tartalmazó sejteket, mint a kevesebb mutációt tartalmazó sejteket. A tüdőrákos betegeknél a dohányzó embereknél általában olyan daganatok vannak, amelyek lényegesen nagyobb számú mutációt tartalmaznak, mint a soha nem dohányzó emberek tüdőrákos daganatai, és a dohányzó emberek inkább reagálnak ezekre a gyógyszerekre, mint soha nem dohányzók.
Általában az emlőrákos sejtek lényegesen kevesebb mutációval rendelkeznek, mint néhány más típusú rák.
Csakúgy, mint más rákos megbetegedéseknél, az immunterápia is nagyobb valószínűséggel hatékony azoknál az emlődaganatoknál, amelyeknél magas a tumormutációs teher (TMB) vagy magas a PD-L1 szintje.
Ezenkívül önmagában immunterápiás gyógyszerek alkalmazása mellrákban (egyszeri gyógyszeres terápiák), ahelyett, hogy kombinálnák a gyógyszereket kemoterápiával, csekély hatást gyakorolt az emlődaganatokra, mivel a tumorba beszűrődő limfociták (egyfajta fehérvérsejt-típus) kevés volt. ) a legtöbb emlőrákban.
Tecentriq (Atezolizumab) hármas negatív mellrák esetén
A Tecentriq (atezolizumab) mind hármas negatív mellrákban szenvedő nőknél, mind férfiaknál engedélyezett (emlőrák, amelyben az ösztrogén receptor, a progeszteron receptor és a HER2 státus negatív). A gyógyszer húgyhólyagrákra és a 3. stádiumú nem kissejtes tüdőrákra is jóváhagyott, ha a műtét nem lehetséges. Noha még túl korai meghatározni a teljes túlélési hasznot, az eddigi eredmények biztatóak.
A Tecentriq egy PD-L1 antitest, amely a PD-L1 blokkolásával működik. A PD-L1 (programozott 1. halál ligandum) egy fehérje, amely néhány rákos sejt felületén található, és megakadályozza, hogy az immunrendszer megtámadja a sejtet. A Tecentriq blokkolja a PD-L1-et, lényegében leveszi a maszkot a rákos sejtről, hogy az immunrendszer felismerje, majd megtámadja a sejtet.
Tesztelés
Mielőtt a Tecentriq alkalmazható hármas negatív emlőrákban szenvedők számára, kísérőtesztet kell végezni (VENTANA PD-L1 assay) annak megállapítására, hogy ki reagálhat a gyógyszerre. A Tecentriq a leghatékonyabb azoknál az embereknél, akiknek magas a PD-L1 expressziója, vagy az emlőrák sejtjeinek felületén nagy mennyiségű PD-L1 fehérje van. A teszt akkor tekinthető pozitívnak, ha a PD-L1-vel festett tumorba beszivárgó immunsejtek a tumor területének legalább egy százalékát lefedik.
Hatékonyság
Ha figyelembe vesszük a Tecentriq mellrákos alkalmazásának lehetőségét, hasznos megvizsgálni az eddigi vizsgálatok hatékonyságát.
Az IMPassion 130 tárgyalás néven ismert, 2018-ban megjelent tanulmányban A New England Journal of Medicine, kutatók összehasonlították az Abraxane-nel együtt alkalmazott Tecentriq eredményeit (elcsíp-paclitaxel), Abraxane-nal és placebóval kezelt embereknél. (Az Abraxane egyfajta kemoterápia metasztatikus emlőrák esetén). A vizsgálatban 902 olyan ember vett részt, akik korábban nem részesültek kemoterápiában metasztatikus betegség miatt.
A progresszió nélküli túlélés mediánja (az az időtartam, amely alatt az emberek fele elhunyt, vagy életben volt, de daganataik növekedtek vagy elterjedtek, és fele életben volt anélkül, hogy rákja súlyosbodott volna) 7,4 hónap volt az immunterápiás csoportban szemben az Abraxane-ot egyedül kapó csoport 4,8 hónapjával. Az immunterápiás csoportban az emberek 53 százaléka látott objektív válaszarányt, szemben az immunterápia nélküli csoport 33 százalékával.
Egy másik, 2019-ben megjelent tanulmányban JAMA Onkológia, a kutatók a Tecentriq biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálták Abraxane-nal kombinálva 33, 4. stádiumú vagy lokálisan visszatérő hármas negatív emlőrákban szenvedő betegnél, akik előzőleg két soros kemoterápiában részesültek. Ezeket az embereket 24,4 hónapos mediánban követték. A kezelésre adott válaszokat még korábban kemoterápiával kezelt embereknél is észlelték, és a mellékhatások ellenére a betegek többségének kezelhető biztonsági profilja volt.
Hogyan adják meg
A vizsgálatok során az emberek 840 mg Tecentriq-et (vagy placebót) kaptak intravénás infúzióban minden 28 napos ciklus első és 15. napján. Az Abraxane-t (100 mg / m2) intravénásán adták minden 28 napos ciklus első, nyolcadik és 15. napján. Ezt addig folytatták, amíg a rák előrehaladt, vagy a mellékhatások a kezelés abbahagyásához vezettek.
Mellékhatások
A Tecentriq és az Abraxane kombinációjával történő kezelés leggyakoribb mellékhatásai (az emberek 20 vagy több százalékánál fordulnak elő):
- Hajhullás
- Perifériás neuropátia
- Fáradtság
- Hányinger
- Hasmenés
- Anémia
- Székrekedés
- Köhögés
- Fejfájás
- Neutropenia (a fehérvérsejtek alacsony szintje, az úgynevezett neutrofil sejtek)
- Hányás
- Csökkent étvágy
Mellékhatások / szövődmények
A legtöbb rákkezeléshez hasonlóan a gyógyszerek ilyen kombinációjával is vannak kockázatok. A kevésbé gyakori, de súlyosabb mellékhatások a következők lehetnek:
- Pneumonitis (tüdőgyulladás)
- Hepatitis (májgyulladás)
- Colitis (vastagbélgyulladás)
- Az endokrin rendszer rendellenességei, például hypothyreosis vagy mellékvese-elégtelenség
- Fertőzések
- Allergiás reakciók
Ellenjavallatok
A Tecentriq és az Abraxane kombinációja nem alkalmazható terhesség alatt, mivel születési rendellenességekhez vezethet. Premenopauzás nőknél hatékony fogamzásgátlót kell alkalmazni (de nem hormonális terápiákat, például fogamzásgátló tablettát).
Költség
Sajnos, mint az utóbbi években számos új, rákbetegségre jóváhagyott gyógyszer esetében, a jelenleg jóváhagyott immunterápiás kezelések költsége is nagyon magas.
Keytruda (Pembrolizumab)
A Keytruda gyógyszer (pembrolizumab) szintén ellenőrző pont inhibitor, amelyet metasztatikus vagy inoperábilis rák kezelésére engedélyeztek, amelynek vagy molekuláris változása van, az úgynevezett MSI-H (magas a mikroszatellit instabilitása), vagy a dMMR (a DNS eltérése javító hiány).
A klinikai vizsgálatokban bizonyítékok vannak arra, hogy a Keytruda szerepet játszhat a metasztatikus HER2 pozitív emlőrák kezelésében (egy olyan HER2 célzott terápia mellett, mint például a Herceptin (trastuzumab) magas PD-L1 és magas daganatba beszűrődő limfociták szintje.
Egyéb típusú immunterápia mellrákban
Noha jelenleg nincs más, az emlőrákra jóváhagyott immunterápiás gyógyszer, számos módszert értékelnek a klinikai vizsgálatok során.
A klinikai vizsgálatok körüli mítoszok bővelkednek, és sokan aggódnak a részvétel miatt. Fontos szem előtt tartani, hogy minden, jelenleg jóváhagyott terápiát egyszer egy klinikai vizsgálat során tanulmányoztunk.
Az immunterápia és a célzott terápiák kombinációi
Az emlőrák potenciális terápiája magában foglalja az immunterápiás gyógyszerek (ellenőrzőpont-gátlók) kombinálását olyan célzott terápiákkal, mint a HER2 célzott terápiák, a CDK 4/6 gátlók, például az Ibrance (palbociclib), az angiogenezis gátlók, mint például az Avastin (bevacizumab), a poli (ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok (PARP), egyéb kemoterápiás gyógyszerek és sugárterápia.
Célzás Desmoplasia
A fibroblasztok egyfajta kötőszöveti sejtek, amelyek körülveszik a tumorokat. Ennek a kötőszövetnek a daganatok körüli növekedése, a desmoplaziaként emlegetett állapot megakadályozza az immunsejtek hozzáférését a tumorhoz, és úgy gondolják, hogy ez az egyik oka annak, hogy az emlőrák általában rosszul reagál az ellenőrző pont gátlóira.
A csontvelő-átültetésekhez jelenleg használt gyógyszer, a Mozobil (plerixafor) a desmoplazia ellen irányul, és lehetővé teheti az ellenőrző pont gátlóinak hatékonyabb működését. Ez a koncepció, amely magában foglalja a daganatot körülvevő szövetek vagy a tumor mikrokörnyezetének vizsgálatát, jelenleg nagy érdeklődésre tart számot a jobb rákterápiák kidolgozása szempontjából.
Tumort beszűrő limfociták (TILS)
Mivel a daganatok általában sokkal jobban reagálnak az ellenőrző pont gátlóira, ha nagyobb számú tumorba beszűrődő limfocita van, a kutatók fontolgatják ezeknek a sejteknek a hozzáadását a tumor mutációinak megcélzásához.
Adoptív sejtranszfer (ACT)
Egy klinikai vizsgálat során egy emlőrákos beteg teljes áttétet szenvedett az áttétes emlőrákban, az örökbefogadó sejttranszfer új formájával, miután nem reagált más kezelésekre, például kemoterápiára vagy hormonterápiára.
Terápiás oltások
Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak a terápiás vakcinák emlőrákra gyakorolt lehetséges hatásainak tanulmányozására.
Immunterápia adjuváns vagy neoadjuváns terápiaként
Míg az immunterápiát leggyakrabban az áttétes emlőrák kezelésének tekintik, a kutatók úgy vélik, hogy szerepe lehet az emlőrák korábbi szakaszaiban is.
Tanulmányok folynak az immunterápia alkalmazásáról az emlőrák műtétje (neoadjuváns immunterápia) előtt háromszor negatív emlőrákban vagy HER2 pozitív emlőrákban szenvedők számára. Vannak olyan vizsgálatok is, amelyek a műtét utáni immunterápiát (adjuváns immunterápia) vizsgálják a duralumab és a tremelimumab ellenőrző pont gátlóival az ösztrogénreceptor 2. vagy 3. stádiumú emlőrákban szenvedők számára.
A metasztatikus emlőrák egyéb kezelései
Az áttétes emlőrák általános lehetőségei mellett fontos megjegyezni, hogy az orvosok egyre inkább alkalmazzák az emlőrák áttétjeinek helyi kezelését. Ez magában foglalja a csontmódosító gyógyszerek alkalmazását az emlőrák csontáttéteiben, és néha műtétet vagy sztereotaktikus test-sugárterápiát (SBRT). Az SBRT nagy dózisú sugárterápia, amelyet egy kis, lokalizált szöveti területnek nyújtanak az áttét felszámolása céljából.
Ezeket a kezeléseket arra használják, hogy kiküszöböljék az olyan területek terjedését, mint a tüdő vagy az agy, ha csak néhány áttét van jelen.
A metasztatikus emlőrák kezelési lehetőségeiEgy szó Verywellből
Az elmúlt években olyan haladás történt, amely gyakran meghosszabbíthatja az áttétes emlőrákban szenvedők életét. Míg az ellenőrzőpont gátlóként ismert immunterápiás gyógyszerek néha drámai hatást gyakoroltak néhány más típusú rákra, a közelmúltig ezeknek a gyógyszereknek a szerepe az emlőrák kezelésében korlátozott volt.
Szerencsére az immunrendszer és ezek a gyógyszerek működésének jobb megértése reményt vet fel arra, hogy az olyan tényezők, mint a daganat mikrokörnyezete, megtisztíthatják az utat a melldaganatok körül, így az immunterápiás gyógyszerek aktívak lehetnek az emlőrákban. Az immunterápia más típusai is reményt nyújtanak, és sok klinikai vizsgálat folyamatban van vagy éppen tervben van a jelenleg.
Meddig élhet áttétes emlőrákkal?