Hormonterápiák metasztatikus emlőrákban

Tartalom

• Ösztrogén és ráknövekedés
• A menopauza előtti terápia
• Posztmenopauzális terápia
• Egyéb hormonális kezelések
• Mellékhatások

A hormonális terápiák gyakran az első lépést jelentik az áttétes emlőrák kezelésében, legalábbis azok számára, akiknek ösztrogénreceptor-pozitív tumorai vannak. Mivel az ösztrogén hatással van bizonyos rákos megbetegedések növekedésére, olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a hormon termelését és annak képességét, a rákos sejtekhez való kötődés hatékony kezelés lehet. Ilyen például a tamoxifen és az aromasin (exemesztán).

A gyógyszerek megválasztása attól függ, hogy premenopauzában vagy posztmenopauzában van-e, valamint attól, hogy a rák kiújult-e ezen gyógyszerek egyikének használata közben. (Ha ez a helyzet, akkor úgy gondolják, hogy a rák valószínűleg rezisztens a gyógyszerrel szemben.) Bizonyos esetekben a petefészkek eltávolítását célzó műtét ajánlható.

Ösztrogén és ráknövekedés

Az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákok esetében az ösztrogén üzemanyagként működik, kötődik az ösztrogén receptorokkal a rákos sejtek felszínén, és serkenti a rák növekedését és szaporodását.

Az ösztrogén ezen ráksejtekre gyakorolt ​​hatása korlátozható az ösztrogén mennyiségének csökkentésével a testben vagy az ösztrogén receptorok blokkolásával, így a hormon nem képes elérni ezt a hatást. A kemoterápiás gyógyszerekkel ellentétben, amelyek közvetlenül elpusztítják a rákos sejteket, a hormonterápiák úgy működik, hogy lényegében „éheztetik” az ösztrogén rákos sejtjeit.

A menopauza előtt a petefészkeid alkotják az ösztrogén legnagyobb termelőit. A menopauza után a szervezetben az ösztrogén legnagyobb forrása az androgének ösztrogénné történő átalakulása. Ezt a zsírban és az izomban található aromatáz enzim katalizálja. Az aromatáz-gátlók olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az enzimet, így ez az átalakulás nem következhet be, hatékonyan csökkentve az ösztrogénszintet.

Néhány ösztrogénreceptor-pozitív tumor szintén HER2-pozitív. Ezekben az esetekben anti-ösztrogén terápia alkalmazható a HER2-re ható gyógyszerekkel vagy anélkül.

A hormonális terápiák nem hatékonyak azok számára, akik ösztrogénreceptor- és progeszteronreceptor-negatív daganatokban szenvednek.

Hormonreceptor állapota emlőrákban

A menopauza előtti terápia

Ha premenopauzában van, akkor a petefészkei a legnagyobb ösztrogénforrás. Ezért a premenopauzás nőknél a kezelés célja az ösztrogén azon képességének csökkentése, hogy stimulálja a rák növekedését azáltal, hogy csökkenti a rendelkezésre álló ösztrogén mennyiségét, és megzavarja az ösztrogén azon képességét, hogy megkötődjön az emlőrák sejtjeiben található ösztrogén receptorokkal.

Olyan gyógyszerek, mint pl tamoxifen szelektív ösztrogénreceptor-moduláló szereknek (SERM) nevezik, és úgy működnek, hogy a rákos sejtekhez kötődnek, így a testben jelen lévő ösztrogén nem képes kötődni a sejthez és jelezni a sejt növekedését.

Úgy gondolják, hogy az aromatáz inhibitorok hatékonyabbak lehetnek, mint a tamoxifen, de ezeket a premenopauzás nőknél nem lehet alkalmazni a petefészkek aktivitása miatt. A petefészkek által termelt ösztrogén csökkentése és az aromatáz inhibitorok használatának lehetővé tétele érdekében az onkológus petefészek-szuppressziós terápiát ajánlhat.

Tamoxifen használata mellrák kezelésében

Petefészek-elnyomó terápia

Ez gyógyszeres kezeléssel vagy műtéttel érhető el, és az úgynevezett orvosi menopauzát eredményezheti.

Zoladex (goserelin)

A Zoladex gátolja a gonadotropin-stimuláló hormon, az agyalapi mirigy által kiválasztott hormon képességét, amely a petefészkeket ösztrogéntermelésre készteti.

A gonadotropin-felszabadító hormon antagonistaként ismert Zoladex-et szubkután adják, hogy elnyomja a szervezet ösztrogéntermelését.

Oophorectomia

Ritkábban néhány nő a petefészek eltávolítását választja az oophorectomia nevű eljárással. Ez a műtét nagyobb kockázatot jelent, mint a Zoladex, de bizonyos esetekben előnyben részesíthető, például olyan embereknél, akik hajlamosak a petefészekrákra, valamint az emlőrákra.

A petefészek-szuppressziós terápia után bármelyik módszerrel a premenopauzás nők kezelhetők ugyanazokkal a gyógyszerekkel, mint a posztmenopauzás nők vagy tamoxifen.

Posztmenopauzális terápia

A menopauza után a szervezetben az ösztrogén legnagyobb forrása az androgén perifériás átalakulása ösztrogénné. A menopauza utáni emlőrák kezelhető tamoxifennel (hogy megakadályozza ennek az átalakult ösztrogénnek a rákos sejtekhez való kötődését), de az aromatáz inhibitorok hatékonyabbnak tűnnek kevesebb mellékhatás nélkül.

A rendelkezésre álló aromatáz inhibitorok a következők:

• Arimidex (anasztrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (exemesztán)

Az aromatáz inhibitorok önmagukban vagy kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva alkalmazhatók, például Aromasin (exemesztán) és Afinitor (everolimusz) kombinációja. Egy másik gyógyszer hozzáadásakor mindig egyensúly van. Bár a kombináció hatékonyabb lehet, a mellékhatások is növekednek.

Bár lehet, hogy vágyik arra, hogy a lehető legagresszívebb legyen a kezelése kapcsán, amit általában a korai stádiumú emlőrák esetén javasolnak (amikor a cél a gyógymód), az áttétes emlőrák kezelésének célja a rák növekedésének szabályozása a a lehető legkevesebb gyógyszeres kezelés. Más gyógyszereket akkor takarítanak meg, amikor az első már nem működik.

Az aromatáz inhibitorok ereje

Egyéb hormonális kezelések

Ha az emlőrák tovább növekszik vagy terjed, miközben a fenti gyógyszereket szedi, általában ellenállónak tekintik őket - és ez szinte mindig előfordul metasztatikus emlőrák esetén az idő múlásával.

Amikor ez megtörténik, néhány egyéb hormonokkal kapcsolatos gyógyszer alkalmazható, amelyek közül a leggyakoribb az úgynevezett gyógyszer Faslodex (fulvestrant).

A Faslodex opció azoknak a postmenopauzás nőknek, akiknek rákja tamoxifen vagy aromatáz inhibitor alkalmazásával előrehalad. A Faslodex jelenleg az egyetlen jóváhagyott emlőrákos gyógyszer a szelektív ösztrogénreceptor-csökkentők (SERD) néven ismert kategóriában.

Ezt a gyógyszert „tiszta antiösztrogénnek” nevezik, és blokkolja az ösztrogén hatását az ösztrogén receptor-pozitív emlőráksejtekre, de más módon, mint a tamoxifen. A Faslodex alkalmazható önmagában vagy az Ibrance kemoterápiás gyógyszerrel (palbociclib) kombinálva. Injekcióként adják be.

Kevésbé használt gyógyszerek

A ritkábban alkalmazott, de harmadik vagy negyedik vonalként kezelhető hormonterápiák a következők:

• Fareston (toremifén): A tamoxifenhez hasonlóan a Fareston is ösztrogénreceptor-moduláló szer. Néha megfontolható az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákos posztmenopauzás nőknél, különösen azoknál, akiknek hiányzik egy olyan enzim, amely a szervezetben a tamoxifent aktív formájává alakítja.
• Progesztinek: A Megace (megestrol) a progeszteron szintetikus formája, amelyet néha ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedőknél alkalmaznak, amelyek rezisztenssé váltak a tamoxifenre. A múltban gyakrabban használták, mielőtt újabb gyógyszerek elérhetővé váltak volna.
• Nemi szteroid hormonok: Hormonok, például ösztrogén és androgének, néha alkalmazhatók, ha más hormonkezelés nem sikerült.

A hormonreceptor-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő férfiakat általában tamoxifennel kezelik.

Mellékhatások

A negatív mellékhatásokat figyelembe kell venni bármilyen gyógyszerrel. Feltétlenül beszélje meg orvosával a hormonterápiás mellékhatások lehetőségét, miközben dönt a kezelésekről, és jelentse az esetleges súlyos mellékhatásokat a kezelés megkezdése után.

Tamoxifen

A tamoxifen különböző funkciókkal rendelkezik, mind az ösztrogén hatását utánozza a test egyes részeiben, másrészt pedig ellensúlyozza azt.

A tamoxifen leggyakoribb mellékhatásai a következők:

• Forró villanások
• Testi fájdalmak

Ezeknek a tüneteknek a kombinációja hasonló a menopauzához. Ezek a testfájdalmak azonban gyakran enyhébbek, mint azok, amelyek az aromatáz inhibitorokból származnak.

A súlyos mellékhatások közé tartozik a következők fokozott kockázata:

• Vérrögök a lábakban (vénás tromboembólia), amelyek kezelés nélkül felszabadulhatnak és a tüdőbe juthatnak (tüdőembólia)
• Méhvérzés (általában hosszabb használat után)
• Méhrák kialakulása (általában hosszabb használat után)

A tünetei rosszabbodhatnak ezen a gyógyszeren, például a bőráttétek vörösödhetnek, vagy a csontáttétek fájdalmasabbá válnak. Ez általában a gyógyszer megkezdésétől számított néhány napon belül történik, és négy-hat hét alatt megszűnik.

Ha ez nem oldódik meg, előfordulhat, hogy el kell hagynia a gyógyszert. Az ezüst bélés az, hogy ez a fajta fellángolási reakció annak a jele, hogy a gyógyszer működik és hatékony lesz. A Zoladex szintén hasonló fellángolást okozhat.

Ne feledje, hogy a tamoxifen a következőket okozhatja:

• Kóros májfunkciós tesztek
• Anémia
• Alacsony vérlemezkék
• Az endometrium rákának fokozott kockázata

Aromatáz inhibitorok (AI)

Az AI-k a következőket okozhatják:

• Testfájdalmak, amelyek az emberek akár 50 százalékát is érintik
• Csontvesztés, amely csontáttétek nélkül is töréseket okozhat; kezelőorvosa elrendelheti a csontsűrűség vizsgálatát a kezelés előtt és után.
• Növelje a szívbetegség kockázatát

Faslodex (fulvestrant)

Mivel ez egy antiösztrogén gyógyszer, a tünetek többsége hasonló a menopauza során tapasztaltakhoz, például a tamoxifenhez és az aromatáz inhibitorokhoz.

Az emberek nagyjából 10% -a enyhe hányingert tapasztal, de egyébként ez a gyógyszer általában jól tolerálható.

Zoladex (goserelin)

Ez a gyógyszer lényegében orvosilag kiváltott menopauzát okoz, és ezért a menopauza szokásos tünetei, például hőhullámok és hüvelyi szárazság gyakoriak.

A tamoxifenhez hasonlóan egyeseknél fellángolódhat (a rák tüneteinek átmeneti növekedése), amikor először elkezdik a gyógyszert.

Oophorectomia

A petefészkek eltávolításával kapcsolatos elsődleges mellékhatások, csakúgy, mint az orvosi hormon szuppressziós terápia esetében, a menopauza idején szokásos tünetek. Figyelembe kell vennie általában a műtét mellékhatásait és kockázatait is.

Az oophorectomia most laparoszkóposan végezhető, csak néhány apró vágással a bőrön. Általában járóbeteg-ellátásként történik.

A metasztatikus emlőrák monitorozása