Tartalom
Évtizedekig azt hitték, hogy a HIV meglehetősen egyszerű módon terjedt az AIDS-be: szabadon keringő vírusként terjed a testen keresztül, az immunsejtekhez (elsősorban CD4 + T-sejtekhez) kötődve, genetikai gépeik eltérítésével többszörös létrehozása érdekében. másolatait önmagáról. Ezzel a HIV képes a teljes rendszerben elterjedni, számának növekedésével addig bővül, amíg elegendő T-sejt el nem pusztul az ember immunvédelmének (az AIDS klinikai meghatározása) teljes veszélyeztetése érdekében.Az új kutatások arra utalnak, hogy valószínűleg nem ez a helyzet, vagy legalábbis nem az a betegségút, amelyet régen feltételeztünk. Valójában már a kilencvenes évek végétől kezdve a tudósok elkezdték megfigyelni, hogy a HIV közvetlenül sejtről sejtre terjedhet anélkül, hogy szabadon keringő vírust hozna létre.
Ez a másodlagos terjedési mód a San Franciscó-i székhelyű Gladstone Virológiai és Immunológiai Intézet kutatásai szerint, 100 és 1000-szer hatékonyabb a CD4-sejtek kimerítésében, mint egy szabadon keringő vírus, és részben megmagyarázhatja, hogy a jelenlegi oltóanyag-modellek miért nem képesek megfelelően megakadályozni vagy semlegesíteni a HIV-t.
Azáltal, hogy a sejt sejtről sejtre továbbítja magát, a HIV sejtláncreakciót okozhat, amelyben az immunsejtek szó szerint tömeges öngyilkosságot követnek el. A kutatások azt sugallják, hogy a CD4 sejtek halálának akár 95% -át is így okozzák, szemben a szabad vírus csak 5% -ával.
A sejtről sejtre történő továbbítás magyarázata
A HIV sejtről sejtre történő átvitelét úgynevezett "virológiai szinapszisokon" keresztül hajtják végre, amelyek során a fertőzött sejt egy "nyugalmi" gazdasejthez tapad, és vírusfehérjéket alkalmaz a sejtmembrán megtörésére. (A folyamatot 2012-ben videofelvételen rögzítették az UC Davis és a Sínai-hegyi Orvostudományi Egyetem tudósai.)
Miután behatolt, a gazdaszervezet reagál a lerakódott vírus DNS töredékeire, elindítva az úgynevezett folyamatot piroptosis ahol a sejt felismeri a veszélyjeleket, és fokozatosan megduzzad és felrobban, megölve önmagát. Amikor ez bekövetkezik, a burst sejt felszabadítja a citokineknek nevezett gyulladásos fehérjéket, amelyek más immunsejteket jeleznek a támadássejteknek, amelyek aztán aktívan HIV-fertőzésre irányulnak.
A Gladstone kutatói képesek voltak megmutatni, hogy a sejtek közötti érintkezés megakadályozásával a kémiai inhibitorok, a szinaptikus blokkolók, vagy akár a sejtek fizikai szétválasztása révén a CD4 sejtpusztulást hatékonyan megállították. Arra a következtetésre jutottak, hogy a sejtek közötti kapcsolat "feltétlenül szükséges" a sejthalál (és a betegség progressziója) megvalósulásához.
A kutatás következményei
Különösen fontossá teszi ezeket a megállapításokat, hogy nemcsak a CD4 sejtek kimerülésének mechanizmusait magyarázzák meg, hanem a vakcina jelenlegi kialakításában rejlő gyengeségekre is rávilágítanak.
Nagyjából a HIV-oltóanyag-modellek arra összpontosítottak, hogy elősegítsék az immunrendszer felismerését és a felszíni fehérjék megtámadását a szabadon keringő vírus ellen. Amikor a HIV sejtről sejtre terjed, a támadást lényegében áthatolhatatlan, a fertőzés detektálása elől védve van a fertőzött sejt konstrukcióján belül.
Ennek leküzdése érdekében az újabb modelleknek segíteniük kell az immunrendszert a szinaptikus képződés szempontjából létfontosságú fehérjék megcélzásában és / vagy olyan antivirális szerek létrehozásában, amelyek gátolhatják a szinaptikus folyamatot. Ha ezt sikerül elérni, akkor a HIV AIDS-re való átjutásának képessége mélyen korlátozható, vagy akár le is állhat.
Míg a sejtekről sejtekre történő átvitel mechanizmusai még nem teljesen ismertek, az eredmények mély változást jelentenek annak megértésében, hogy a HIV hogyan fejlődik az AIDS-be, és bepillantást engedünk a HIV felszámolásának lehetséges stratégiáiba.