Mi az emésztőrendszeri stromális tumor (GIST)?

Tartalom

• A GIST típusai
• GIST tünetei
• Okoz
• Diagnózis
• Kezelés
• Prognózis
• Megbirkózni
• Egy szó Verywellből

A gasztrointesztinális stromalis tumorok (GIST) a lágyrész szarkóma egyik típusa. Noha az emésztőrendszeri szarkóma a leggyakoribb típus, az emésztőrendszer rákjainak csak 0,2% -át teszik ki. Bárhol megtalálhatók az emésztőrendszerben, de a leggyakoribbak a gyomorban és a vékonybélben, ahol vérzést, vérszegénységet és néha súlyos fájdalmat okozhatnak elzáródás vagy perforáció esetén.

A diagnózis kihívást jelenthet, de leggyakrabban endoszkópos ultrahanggal történik. A kezelési lehetőségek (és ezt követően a túlélés) rendkívül előrehaladt az elmúlt években, és e daganatok genetikai profiljának megértése fontos a legjobb megközelítés kiválasztásában.

A GIST típusai

A GIST-t csak néhány évtizeddel ezelőtt ismerték el a tumor különálló formájaként, de ennek a tumornak a genetikai elemzésében elért eredmények elõrehaladáshoz vezettek a kezelésben, amely a precíziós orvoslás prototípusának tekinthetõ (a rákokat genetikai alkatuk alapján egyedileg kezelik). nem pedig egy mindenki számára megfelelő megközelítéssel).

Szövet típusa / osztályozása

A gasztrointesztinális stromális daganatokat szarkómákként osztályozzák, amelyek a kötőszövetekben, például csontokban, porcokban, erekben és idegszövetekben jelentkeznek. Ezeket a daganatokat gyakran egészen másképpen kezelik, mint a gyakoribb karcinómákat, a rákokat, amelyek a testüregeket szegélyező szövetekből (például a bőrből, a tüdőből, az emlőcsatornákból stb.) Származnak.

Sarcomas vs. Carcinomas: hasonlóságok és különbségek

Jelenleg úgy gondolják, hogy a GIST-ek a Cajal intersticiális sejtjeinek (ICC-k) nevezett sejtekből származnak. Ezek a sejtek az autonóm idegrendszer részét képezik, és felelősek az emésztőrendszerben a perisztaltikáért (az ételeket előre haladó összehúzódási hullámokért).

A GIST-t leggyakrabban 40 és 70 év közötti felnőtteknél diagnosztizálják, de gyermekeknél is megtalálható. Egy időben azt gondolták, hogy egyes GIST jóindulatú (nem rákos) és néhány rosszindulatú (rákos), de most azt gondolják, hogy az összes GIST képes terjedni (a rák jellemzője). Ennek ellenére a legtöbb nagyon kicsi, a gyomorban kezdődő GIST jóindulatú daganatként viselkedik.

Helyek

A gasztrointesztinális stromalis daganatok bárhol megtalálhatók az emésztőrendszerben, de egyes régiókban gyakoribbak, mint mások:

• Gyomor: 60%
• Vékonybél: 30%
• Nyombél: 5%
• Végbél: 3%
• Vastagbél: 1%
• Nyelőcső: kevesebb mint 1%
• A GIST-ek ritkán előforduló egyéb helyei a vakbél, az epehólyag, a hasnyálmirigy, a retroperitoneum, valamint a medence szerveit körülvevő szövetek férfiaknál és nőknél.

Viselkedés

Amikor a GIST előrehalad, akkor gyakran lokálisan haladnak előre, és kevésbé valószínű, hogy más nyálkahártyákhoz képest átterjednek (áttétet adnak) nyirokcsomókba vagy távoli helyekre. Amikor elterjednek, a leggyakoribb helyek a tüdő és a csontok. Ezeknek a daganatoknak az agresszivitása jelentősen változhat, a gyomor GIST-ek akár 25% -át és a vékonybél GIST-jeinek akár 50% -át is agresszívnek tekintik.

GIST tünetei

A gasztrointesztinális stromalis daganatok jelei és tünetei változóak és nem specifikusak, és attól függenek, hogy az emésztőrendszerben a tumor hol kezdődik.

Emésztőrendszeri tünetek

Sok esetben a GIST-t véletlenül (véletlenül) fedezik fel, ha az értékelés más okból történik.

Ha jelen vannak, a lehetséges tünetek a következők lehetnek:

• Vérzés (leggyakoribb). Ez magában foglalhatja a vér hányását (hematemesis) vagy a székletben lévő vért (melena). A vér vörös, sötétbarna vagy fekete lehet, attól függően, hogy hol jelentkezik a vérzés.
• Hányinger és / vagy hányás
• Hasi fájdalom (nagyon súlyos, szakadással)
• Étvágytalanság
• Hasi duzzanat vagy puffadás
• Nyelési nehézség (diszfágia)
• Gyors érzés az evéssel (korai jóllakottság)
• A vérszegénységhez vezető vérszegénység (vérveszteség miatt)
• Nem szándékos súlycsökkenés: A testtömeg 5% -át vagy annál nagyobb súlycsökkenést 6–12 hónapos időtartam alatt mindig meg kell vizsgálni.
• Fáradtság

Bonyodalmak

Bizonyos esetekben a első a GIST jelei és tünetei összefüggésben lehetnek a tumor szövődményeivel. Ezek a következők lehetnek:

• Perforáció: A nyelőcső (perforált nyelőcső), a gyomor vagy a bél perforációja lehet az első tünet, és súlyos fájdalmat okozhat.
• Akadály: A daganat jelenléte miatti bélelzáródás súlyos fájdalmat és hányást okozhat.
• Erőteljes fájdalom a GIST szövődményei nélkül is jelen lehet.

Nem gasztrointesztinális tünetek

Nem emésztőrendszeri tünetek lehetnek olyan embereknél, akiknek családi GIST-je van (GIST, amely családokban fut vagy genetikai szindrómával jár). A családi GIST-ben szenvedőknél szélesebb körű tünetek is jelentkezhetnek, mivel gyakran több daganat is jelen van (a családtörténet nélküli embereknél általában egyedüli daganat van).

További tünetek lehetnek a bőr sötét foltjai vagy a barna bőr megemelkedett, viszkető, fájdalmas foltjai.

Előfordulása

A GIST pontos előfordulása nem ismert, mivel úgy gondolják, hogy ezek közül a daganatok közül sokat rosszul diagnosztizálnak más típusú rákként. Úgy gondolják, hogy az Egyesült Államokban évente nagyjából 5000 esetet diagnosztizálnak. Ez azt jelenti, hogy a kis GIST gyakoribb, és gyakran előfordul, hogy más okból végeznek munkát. Ha boncolást végeztek olyan felnőtteken, akik a GIST-hez nem kapcsolódó okokból haltak meg, az emberek több mint 20% -ában kicsi (1 cm-nél kisebb átmérőjű) GIST-t találtak.

Okoz

A rák leggyakrabban akkor kezdődik, amikor kétféle gén, az onkogének és / vagy a szuppresszor gének mutációinak sorozata a sejt kontrollálatlan növekedéséhez vezet.

A tumor szupresszor gének olyan gének, amelyek kódolják azokat a fehérjéket, amelyek helyrehozzák a sérült sejteket, vagy kiküszöbölik azokat a sejteket, amelyek nem képesek helyrehozni (tehát nem tudnak továbbmenni és rákká válni). A BRCA gének példák a tumor szuppresszor génekre.

A proto-onkogének olyan gének, amelyek kódolják azokat a fehérjéket, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését, osztódását és túlélését, és a legaktívabbak a fejlődő magzatban. Amikor felnőttekben mutálódik (így továbbra is "be" helyzetben vannak), onkogéneknek nevezik őket. Két onkogén, a KIT és a PDGFRA felelős a GIST-ek hozzávetőlegesen 85% -áért. Nem minden KIT vagy PDGFRA mutáció azonos és ezt az alábbiakban tárgyaljuk.

A daganatelnyomó géneket néhány GIST-ben szenvedő ember is befolyásolhatja.

Kockázati tényezők

A GIST-ek némileg egyedülállóak, mivel jelenleg nincsenek ismert környezeti vagy életmódbeli kockázati tényezők a betegségre. A betegség összefügg az életkorral (leggyakrabban a középkorban és az idősebb felnőtteknél fordul elő), de hasonló a férfiak és a nők körében, valamint a különböző fajokban.

Génmutációk és GIST

A GIST-ek szaporodásáért felelős génmutációk többsége megszerzett vagy szomatikus mutáció. Ezek ellentétben vannak az örökletes vagy csíravonal mutációkkal, amelyek örökletes rákokkal társulnak. Szomatikus génmutációkkal a mutáció valamikor születése után alakul ki annak a folyamatnak a során, amikor a sejt rákos sejtekké válik.

Ha a rák örökletes mutációval áll összefüggésben, akkor a örökletes rák. Ezzel szemben, ha a rák egy megszerzett génmutáció miatt következik be, akkor a szórványos rák. A KIT és a PDGFRA génmutációk mind örökletes, mind szórványos GIST-hez kapcsolódnak.

Örökletes vagy szerzett génmutációk a rákban

Genetikai szindrómák és GIST

Számos különböző genetikai szindróma társul a GIST-hez. Ezek tartalmazzák:

• 1. típusú neurofibromatosis: Ez az állapot összefügg az NF1 gén mutációjával. Az NF1-hez társuló daganatok elsősorban a gyomorban (60%) és a vékonybélben (25%) találhatók, és becslések szerint az 1-es típusú neurofibromatosisban szenvedő emberek 3,9-25% -ánál GIST alakul ki valamikor az életük során. Az ilyen mutációval rendelkező embereknél gyakran több GIST alakul ki az idegek körüli daganatokkal együtt (neurofibromák) és több barna bőrfoltgal (cafe au last foltok).
• Carney-Stratakis szindróma: A szukcinát-dehidrogenáz gének (SDHA, SDHB, SDHC és SDHD) mutációi a GIST-hez, valamint a paragangliomákhoz vagy a feokromocitómákhoz társulnak. (A Carney-triád szindrómának nevezett szindróma hasonló, de a gének örökletes mutációi helyett a gének epigenetikai változásai állnak összefüggésben.)
• Elsődleges családi GIST szindróma: Míg a KIT mutációt hordozó legtöbb GIST szórványos, vannak olyan családok, akik örökletes mutációt hordoznak (autoszomális domináns), késő gyermekkorban gyakran alakulnak ki GIST-ek.

Diagnózis

A GIST diagnózisa magas gyanakvási indexgel kezdődik, mivel ezeket a daganatokat gyakran valami másként diagnosztizálják, és nehéz lehet megkülönböztetni a jóindulatú daganatoktól olyan teszteken, mint az endoszkópia. Előfordulhatnak véletlenül, vagy az általuk okozott tünetek kivizsgálása után.

A gasztrointesztinális stromális daganatok nagymértékben különböznek, kevesebb, mint 1 centiméter (cm) (40 hüvelyk) és több mint 40 cm között. Az átlagos méret a diagnózis idején 5 cm (nagyjából 2,5 hüvelyk) átmérőjű.

Történelem és fizikai

A gondos előzmények fontosak, és tartalmazzák a tünetek áttekintését, valamint a GIST családi kórtörténetét. A fizikai vizsga során meg kell vizsgálni a hasi érzékenységet, a súly változását és az örökletes GIST-hez kapcsolódó jeleket, például a cafe au lait foltokat.

Vérvétel

A daganat azonosítására szolgáló tesztek mellett teljes vérképet végeznek az anaemia bizonyítékainak felkutatására, valamint a májfunkciós tesztekre, mivel ezek a daganatok néha átterjedhetnek a májra.

Képalkotó tesztek

A képalkotó teszteket gyakran kezdetben végzik. Ez magában foglalhatja a számítógépes tomográfiát (CT), a mágneses rezonancia képalkotást (MRI) vagy a pozitron emissziós tomográfiát (PET), bár úgy gondolják, hogy a CT a legjobb a GIST azonosítására.

A képalkotó tesztek hátránya, hogy biopsziát általában nem végeznek. GIST esetén a CT által irányított tűbiopszia (perkután tűbiopszia) általában elkerülhető mind a vérzés kockázata miatt (ezek a daganatok könnyen véreznek), mind a daganat beoltásának kockázata miatt (ami a daganat terjedését okozza a daganatok nyomán, amelyek megmaradnak) a biopsziás mintavételhez használt tűcsatorna).

A PET-vizsgálat azonban hasznos lehet a stádiumban.

Eljárások

Az endoszkópia, akár EGD (esophagogastroduodenoscopy), akár kolonoszkópia, a szájon vagy a végbélen keresztül beillesztett hatókört használ a GIST közvetlen eléréséhez. Mivel a gyomor-bél stromális daganatok általában a bél felszíni rétege (nyálkahártya réteg) alatt nőnek, az endoszkópos ultrahang (a hatókör elejéhez rögzített ultrahang segítségével) gyakran a legjobb teszt e daganatok azonosítására. Az ultrahang alapján irányított finom tűs biopsziát lehet végezni a daganat mélységének meghatározásához, és szükség esetén biopszia megszerzéséhez.

Mivel a bél (vékonybél) egy része nehezen látható, a hagyományos endoszkópián kívül néhány lehetőség is rendelkezésre áll.

A kapszula endoszkópiája olyan eljárás, amelynek során egy kis kamerát tartalmazó kapszula lenyelhető.A kamera képes képet készíteni a vékonybélen keresztül haladva (ez a folyamat általában nagyjából nyolc órát vesz igénybe), és továbbítja a képeket egy külső eszközre, amelyet az ember övként visel a testén. A kamera normálisan halad bélmozgással, és nem kell elővenni. A kapszula endoszkópia hátránya, hogy az eljárással nem lehet biopsziát végezni.

Egy másik lehetőség a nehezen elérhető belek területeinek elérésére, miközben biopsziát is lehetővé tesz kettős léggömb enteroszkópia. ez az eljárás magában foglalja két endoszkópos cső behelyezését, egyikük belsejében. A csöveket lassan előrefelé toljuk, az egyik, majd a másik csövét periszkópszerűen előre haladva, kezdve egy csővel, amelyet vagy a szájba, vagy a végbélbe vezetünk.

Biopszia

A biopszia történhet a bőrön keresztül, endoszkópos ultrahang segítségével, vagy műtéti biopsziával (a daganat eltávolítására irányuló műtét idején). Ezen eljárások bármelyikénél figyelembe kell venni a vérzés kockázatát, mivel a GIST általában nagyon törékeny (nagyon könnyen szétesik).

Biopsziára nem mindig van szükség, ha műtétet végeznek, mivel ebben a beállításban a biopszia később elvégezhető. Operálhatatlan daganatok esetén azonban a biopszia nagyon fontos lehet, mivel a jelenlévő specifikus mutációk meghatározására szolgáló teszt segíthet a kezelés irányításában.

Biopsziás mintát használnak a daganat jellemzőinek feljegyzésére mikroszkóp alatt, a mitotikus sebesség értékelésére, valamint hisztokémiai elemzésre és genetikai tesztre.

A mitotikus sebesség fontos a GIST agresszivitásának meghatározásában, és úgy írják le, hogy nagyobb vagy kevesebb, mint öt mitotikus sejt nagy teljesítményű mezőnként. A mitotikus sejtek azok a sejtek, amelyekről megállapították, hogy a sejtosztódás aktív szakaszában vannak.

Molekuláris / genetikai elemzés

A mitotikus sebesség ellenőrzése mellett elvégezhetők olyan technikák, mint az immunhisztokémia, az immunfestés és a genetikai profilálás. E tesztek megértése érdekében hasznos megvizsgálni, hogy milyen mutációk lehetnek jelen, mivel ez segít az orvosoknak meghatározni az egyes daganatok legjobb kezelését.

Jelenleg azt javasoljuk, hogy mindenki, akinek GIST-je van, tesztelje a KIT és a PDGFRA mutációkat. Ha negatív, akkor a BRAF, SDH és NF1 vizsgálatát el kell végezni.

GIST mutációk

A GIST-ben található leggyakoribb mutációk a KIT és a PDGFRA mutációk:

KÉSZLET a mutációk a GIST-ek körülbelül 80% -ában vannak jelen. A mutációk azonban előfordulhatnak a gén különböző régióiban, és a daganatok reakciója a kezelésre attól függően változhat, hogy a hely például a 11. exonban van-e (leggyakoribb) , exon 9, exon 13/14, exon 17/8 stb.

PDGFRA mutációk ezen tumorok nagyjából 10% -ában találhatók (és a 12. vagy a 18. exont tartalmazzák) .Ezeknek a mutációknak a többsége a kezeléshez hasonló módon reagál, a D842V kivételével.

Azokat a daganatokat, amelyek nem hordoznak KIT vagy PDGFRA mutációt, néha "KIT-PDGFRA vad típusú daganatoknak" neveznek, és ezeknek a daganatoknak körülbelül 10-15% -át teszik ki (de magasabb a gyermekek és fiatal felnőttek aránya). Ezek a daganatok génmutációkat is hordozhatnak, amelyek irányíthatják a kezelést. Ilyenek például:

• SDH gének: Ezek a daganatok általában fiatalabb embereknél fordulnak elő, és a tipikus GIST-ektől eltérően a nyirokcsomókba is átterjedhetnek. Szerencsére általában lassan növekvő daganatokról van szó.
• NF1
• BRAF mutációk: Ezek a daganatok gyakran a vékonybélben vannak.
• KRAS mutációk
• NTRK génfúziók
• Más altípusokat is megjegyeztek, például az NTRK vagy BRAF gént tartalmazó fúziókat.

Immunhisztokémia

Az immunokémia egy speciális festési technika, amely specifikus fehérjéket keres a rákos sejtek felszínén. A GIST-ek nagyjából 95% -a pozitívan fest CD117-re (a CD117 a KIT gén által kódolt fehérje), és 80% pozitív CD34-re vagy DOG1-re. A CD117 és a DOG1 szempontjából egyaránt pozitív daganatok 97% -os eséllyel GIST-ek lehetnek.

A CD117 nem specifikus a GIST-re, és pozitív lehet más típusú szarkóma esetén. Bizonyos esetekben más immunfestési technikák hasznosak.

Genetikai profilálás

A genomikai tesztek, például a következő generációs szekvenálás, további részleteket tárhatnak fel a KIT és a PDGFRA mutációkkal kapcsolatban, és hasznosak, mivel e gének különböző helyein mutációkkal járó daganatok hatással lehetnek arra, hogy egy személy hogyan reagál a kezelésre.

A molekuláris profilozás a ritkább mutációk azonosításában is hasznos, ami fontos, mivel ezek a daganatok nem gyakran reagálnak a GIST leggyakoribb kezelésére. Egy tanulmányban mutációkat találtak a tumorok 82% -ában, amelyek negatív tesztet mutattak a KIT és a PDGFRA szempontjából.

Megkülönböztető diagnózis

Számos feltételt meg kell különböztetni a GIST-től, és hasonló tünetekhez vezethetnek. Ezek tartalmazzák:

• Leiomyoma vagy leiomyosarcoma
• Schwannoma
• Peritonealis mesothelioma
• Perifériás ideghüvely tumor
• Magányos rostos daganat
• Szinoviális szarkóma
• Neuroendokrin daganatok, például karcinoid tumorok
• Fibromatosis
• Gyulladásos myofibroblastos daganatok
• Gyomor glomus tumor
• Angiosarcoma
• Sarcomatoid carcinoma

Stádium

Ellentétben sok rákkal, amelyeket az 1. és 4. stádium között rendeznek a legjobb kezelési lehetőségek meghatározása érdekében, a GIST-eket elsősorban a klinikai jellemzők alapján írják le. Ezek tartalmazzák:

• A daganat helye
• A daganat mérete
• Mitotikus index (nagyobb vagy kevesebb, mint 5 mitózis / nagy teljesítményű mező)

A GIST-ek nagyobb valószínűséggel terjednek, ha nagyobbak (2 cm-nél nagyobbak vagy nagyjából 1 hüvelyk átmérőjűek), ha a gyomorban vagy az omentumon kívül helyezkednek el és / vagy ha magas a mitotikus indexük.

A kezelési lehetőségek meghatározása céljából a GIST-ket két kategóriába sorolják:

• Rezekálható (operálható) daganatok: Ezek műtéti úton eltávolítható daganatok.
• Rezekálhatatlan (működésképtelen) daganatok: Egyes daganatok elhelyezkedésük miatt vagy műtéttel nem kezelhetők hatékonyan műtéttel, vagy mert a daganat már átterjedt az emésztőrendszeren.

Külön stádiumú megközelítés osztja a GIST-eket a daganat helye alapján két kategóriába.

• A gyomrot vagy az omentumot érintő daganatok: Ezek a daganatok kevésbé valószínű, hogy gyorsan növekednek, vagy más régiókba terjednek.
• A vékonybél vagy vastagbél, a nyelőcső vagy a hashártya daganatai. Ezek a daganatok általában gyorsabban növekednek, és nagyobb valószínűséggel terjednek.

A stádiumvizsgálatok lehetnek CT, MRI, PET, mellkasröntgen vagy csontvizsgálat, a daganat jellemzőitől függően.

Kezelés

A GIST kezelési lehetőségei lehetnek műtét, műtét, amelyet egy ideig célzott terápia követ (adjuváns terápia), műtét előtti célzott terápia (neoadjuváns terápia), önmagában célzott terápiás gyógyszeres kezelés vagy figyelő várakozás. Számos klinikai vizsgálat is folyamatban van.

A kemoterápia az nem úgy gondolják, hogy hatásos a GIST-re, és a sugárterápiát elsősorban szövődmények vagy áttétek számára tartják fenn bizonyos esetekben. Így szokták kezelni a különböző szakaszokat:

• Nagyon kicsi, véletlenszerű daganatok: Óvatos várakozás vagy aktív megfigyelés (a daganat gondos figyelemmel kísérése, de a kezelés visszatartása) megfontolható néhány nagyon kicsi GIST mellett. A legtöbb daganat azonban ennél nagyobb a diagnózis idején. Ez elsősorban azoknak az embereknek a lehetősége, akiknek GIST-je kisebb, mint 1-2 centiméter átmérőjű, és amikor a daganatot véletlenül találják meg, ha más okból műtétet végeznek. Az éber várakozás nem jelenti a kezelés figyelmen kívül hagyását, és ezek a daganatok gondos nyomon követést igényelnek.
• Rezekálható daganatok: A választott kezelés, ha lehetséges, műtét. A daganatoknál, amelyeknél nagy a kiújulás kockázata, a műtét után általában célzott terápiát javasolnak.
• Fel nem oldható daganatok: Azokat a daganatokat, amelyeket valamilyen okból műtéttel nem lehet eltávolítani, metasztatikus GIST-ként kezelik. Egy bizonyos idő elteltével azonban ezek a daganatok olyan mértékben zsugorodhatnak, hogy akkor műtétre van lehetőség.
• Áttétes daganatok: A metasztatikus GIST-ket célzott terápiával kezelik, és a mutációs teszt nagyon fontos a legjobb lehetőségek meghatározásához.

Sebészet

A műtét három különböző beállításban alkalmazható GIST-ekkel:

• Rektálható daganatok (elég kicsiek és nem terjedtek el, hogy műtéttel eltávolíthatók legyenek)
• Rezekció nélküli daganatok, amelyek a célzott terápiával kellően zsugorodtak
• Palliatív műtét, amelyet ezeknek a daganatoknak a szövődményeinek, például a vérzésnek a kezelésére használnak

A GIST-ek műtéte kissé eltér a többi ráksebészeti beavatkozástól. Mivel ezek a daganatok nem terjednek messze az izomban, nagy műtétekre (például az egész gyomor eltávolítására) általában nincs szükség. A műtét célja a daganatok eltávolítása, úgy, hogy az eltávolítandó szövet szélein ne legyenek rákos sejtek (ha lehetséges, negatív margók). Még akkor is, ha valamilyen daganat van a peremeken, az újbóli műtétet általában nem hajtják végre.

A műtét végezhető minimálisan invazív műtéten (például laparoszkópián) vagy nyílt eljárással (pl. Laparotómiával). A laparoszkópia előnyös, különösen idősebb betegeknél, és gyakran alkalmazható 5 cm átmérőjű és kisebb daganatok esetén.

A nyirokcsomók eltávolítására szintén általában nincs szükség, mivel ezeknek a daganatoknak a többsége nem hajlamos a nyirokcsomókra terjedni (kivételt képez a GIST SDH mutációval, amelyben a megnagyobbodott csomópontokat el kell távolítani).

Nagyon fontos, hogy legyen egy sebész, aki jártas a GIST műtétekben. A sebésznek ügyelnie kell arra, hogy a vérzés veszélye miatt ne zavarja meg a daganat körüli külső burkot (pseudokapszula), és azért is, mert ez elősegítheti a tumor terjedését.

Surgery Plus adjuváns célzott terápia

A műtétnél célzott terápia alkalmazható akár műtét előtt, akár műtét után.

Adjuváns terápia célzott terápia használatára utal utána műtét a kiújulás kockázatának csökkentése érdekében. Most azt javasoljuk, hogy a daganatokban szenvedő embereket, akiknek nagy a megismétlődésének kockázata (a daganat mérete, elhelyezkedése stb. Alapján), célzott terápiával kezeljék legalább 3 évig a műtét után, bár vannak olyan gondolatok, hogy ezt tovább lehet folytatni , különösen azoknál, akiknél daganatok vannak KIT 11 exon mutációval.

Neoadjuváns terápia a célzott terápia használatára utal (Gleevec) előtt műtét a daganat méretének csökkentésére. Ez néha sokkal kevésbé invazív műtétet eredményezhet. Más esetekben egy korábban működésképtelen tumor célzott terápia alkalmazásának időszaka után működőképessé válhat. Ebben a környezetben a célzott terápiát általában körülbelül 2 évig alkalmazzák a műtét elvégzése előtt.

Rádiófrekvenciás abláció olykor a műtét alternatívájaként alkalmazzák, amikor a műtét valamilyen okból túlságosan kockázatos lenne (magas kor miatt stb.).

Célzott terápia: KIT és PDGFRA

A célzott terápiák olyan gyógyszerek, amelyek a rákos sejteket vagy a rák növekedésében szerepet játszó specifikus utakat célozzák meg. Mivel kifejezetten egy rák kezelésére tervezték őket, gyakran (de nem mindig) kevesebb mellékhatásuk van, mint a kemoterápiás gyógyszereknek.

Mivel a célzott terápiák megzavarják a tumor növekedésének kritikus útját, gyakran nagyon hatékonyak (legalább egy évig vagy annál hosszabb ideig). A rákot azonban nem gyógyítják meg, és ezek a daganatok a kezelés leállítását követően gyakran megismétlődnek.

A rezisztálhatatlan vagy áttétes GIST-ben szenvedőknél a célzott terápia általában a választott kezelés. Gyakran adjuváns vagy neoadjuváns terápiaként is ajánlják.

Gleevec (imatinib)

A Gleevec az első általában használt gyógyszer, és a legtöbb olyan tumor esetében hatásos, amelyek pozitívak a KIT vagy a PDGFRA mutációkra (az e gének által kódolt fehérjéket célozza meg). A Gleevec-et azonnal el lehet kezdeni előrehaladott daganatokkal vagy olyan rákos megbetegedésekben, ahol valamikor műtét lehetséges, de jelenleg nem ajánlott. A műtét után is elkezdhető olyan rákos megbetegedésekben, amelyeknél jelentős a visszatérés kockázata.

A Gleevec első használatakor figyelmeztetik az embereket, hogy figyeljenek az emésztőrendszeri vérzés esetleges jeleire, mivel ezek a daganatok néha vérezhetnek, ha gyorsan zsugorodnak. A leggyakoribb mellékhatások a kiütések, hasmenés, hasi fájdalom és izomfájdalmak.

Kivételek: Néhány GIST kevésbé valószínű, vagy valószínűleg nem reagál a Gleevecre. Ezek közé tartoznak a daganatok:

• KIT exon 9 mutációk: Ezeknek a daganatoknak csak körülbelül a fele reagál a Gleevecre (egy vizsgálat 38% -a), de nagyobb dózisokra is reagálhat (pl. 800 milligramm 400 milligramm helyett), és ajánlott, hogy az embereket ezzel a magasabb dózissal kezdjék, vagy ehelyett a Sutenten kezdje.
• A KIT 13. és 14. exonmutációi általában Sutenten indulnak el.
• A KIT 17. exonmutációi megkezdhetők az Iclusig (ponatinib) a Gleevec helyett.
• PDGFRA D842V: Az ezzel a mutációval rendelkező daganatok nem reagálnak Gleevecre. Az irányelvek szerint a PDGFRA D842V gátlóval, például a Crenolanib-nal végzett klinikai vizsgálat lehet a legjobb választás, ha rendelkezésre állnak. Ezek a daganatok a célzott Sprycel (dasatinib) gyógyszerre is reagálhatnak.
• A PDGFRA exon 18 mutációi általában nem reagálnak az első vonalbeli terápiákra, és gyakran az Ayvakit (avapritinib) alkalmazásával kezdik meg őket.
• Egyéb mutációk (pl .: SDH, NF1 stb.): A "vad típusú" daganatok esetében általában más kezelést vagy klinikai vizsgálatot javasolnak (lásd alább).

Amikor a Gleevec abbahagyja a munkát (az átlagos idő két év), akkor választhat, hogy megduplázza-e a gyógyszer adagját, vagy átáll Sutut-ra.

Sutent (szunitinib)

A Sutent egy másik célzott terápia, amelyet gyakran alkalmaznak a GIST másodvonalában (a fent említett kivételektől eltérően). A mellékhatások közé tartozik a hányinger, a hasmenés, a szájüregi sebek és a bőrelváltozások, valamint a súlyos vérzés és a magas vérnyomás kockázata egyes embereknél.

Stirvarga (Regorafenib)

A Stivarga-t általában a harmadik vonalnak ajánlják, amikor Gleevec és Sutent is leáll. A mellékhatások hasonlóak a Stutenthez, és a Stivarga magában hordozza a vérzés, a bélperforáció, valamint a kéz és a láb hólyagosodásának nem mindennapi kockázatát is.

Qinlock (Ripretinib)

Amikor a fenti első három gyógyszer nem működik, a Qinlock-ot ma gyakran ajánlják a kezelés negyedik vonalának (vagy egy másik gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatnak).

Egyéb opciók

Azoknál a daganatoknál, amelyek nem reagálnak a fenti gyógyszerekre, más lehetőségek (amelyek csak a klinikai vizsgálatokban állnak rendelkezésre) a következők lehetnek:

• Nexavar (szorbafenib)
• Tasigna (nilotinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Votrient (Pazopanib)
• Iclusig (ponatinib)
• Mektovi (binimetinib)
• krenolanib

Meddig kell folytatni a kezelést?

Amikor egy daganatot kontrollálnak a Gleevec-en, sokan gondolkodnak azon, hogy meddig kell folytatni a gyógyszeres kezelést. Sajnos, ha a kezelést abbahagyják, még a teljes válasz után is, nagy a progresszió kockázata.

Szerencsére, és ellentétben a rák kezelésével számos különféle célzott terápiával, a legtöbb ember, aki abbahagyja, majd újraindítja gyógyszeres kezelését, ismét reagálni fog. Emiatt általában ajánlott a célzott terápia folytatása a daganat előrehaladásáig, még akkor is, ha bármilyen áttétes daganatot eltávolítottak. Még akkor is, ha a daganat előrehalad, a célzott terápiák leállítása a daganat gyorsabb növekedését is eredményezheti.

Lehetséges a műtét?

Néhány áttétes GIST-ben szenvedő, a Gleevec-re reagáló embernél a Gleevec-et követő citoreduktív műtéttel történő kezelés lehetőség lehet. Egy tanulmányban a műtéten átesettek 78% -ánál nem volt bizonyíték a betegségre a műtét után, és az összes túlélés 95% volt.

Célzott terápia: Vad típusú daganatok

A KIT-től és a PDGFRA-tól eltérő gének mutációival rendelkező tumorok általában nem reagálnak a GIST hagyományos célzott terápiájára. Ez azt jelenti, hogy egy 2020-as tanulmány becslése szerint a kezdetben KIT- és PDGFRA-mutációkra negatív eredményt mutató daganatok nagyjából 20% -a valóban a KIT-mutációk hordozója, és ezért reagálhat a fenti tumorok kezelésére. A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek egy második szintű molekuláris elemzést (génprofilozás) azoknál a daganatoknál, amelyek eredetileg negatívnak bizonyultak.

SDH mutációk

Ezek a daganatok általában fiatalabb embereknél fordulnak elő, gyakrabban nőknél, és más GIST-kel ellentétben hajlamosak korán terjedni és a nyirokcsomókba. Ennek ellenére hajlamosak lassabban növekedni. Ezen daganatok többsége rezisztens a Gleevec-re, és a műtét a kezelés fő alappillére jelenleg.

NF1

A genomi szekvenálás nagyon fontos azoknak az embereknek, akiknek NF1 elváltozással rendelkező daganata van (az elváltozás olyan kifejezés, amelyet mind a mutációk, mind a rákhoz vezető gének egyéb változásainak leírására használnak). Míg az NF1 változások által vezérelt daganatok reagálnak a Gleevecre, ezeknek a daganatoknak egy része KIT-mutációval is rendelkezik, és reagálhat, különösen azok, amelyek a vékonybél egy meghatározott területén fordulnak elő.

BRAF

A BRAF mutációkat hordozó GIST-ek reagálhatnak a melanoma és más daganatok kezelésére használt, jelenleg elérhető BRAF inhibitorokra.

NTRK génfúzió

A GIST-ek nagyjából 1% -a tartalmazhat neutrofil receptor kináz (NTRK) génfúziót. A Vitrakvi (larotrectinib) gyógyszeres kezelés már engedélyezett Bármi ráktípus, amely tartalmazza ezt a mutációt, és jó válaszokat tapasztaltak egyes lágyrész-szarkómákkal kapcsolatban. Jelenleg klinikai vizsgálatok is folynak olyan gyógyszerek tanulmányozására, mint a Loxo-195 és a TPX-0005.

Megismétlődés és progresszió

A kiújulás túlságosan gyakori a műtéttel kezelt GIST-eknél, és ezek a daganatok kiújulhatnak az emésztőrendszerben, vagy olyan távoli helyeken, mint a máj, a has vagy a hashártya. Távoli kiújulás esetén a daganatot ezután metasztatikus daganatként kezelik, általában célzott terápiával.

A magas megismétlődéssel járó daganatok esetén végzett nyomon követést gyakran soros CT-vizsgálatokkal végezzük (például hasi és / vagy kismedencei CT-vizsgálat három-hat havonta).

A daganatok előrehaladtával gyakran alkalmazzák a következő elérhető célzott terápiát. Távoli progresszióval (metasztázis) néha helyi kezelést alkalmaznak a célzott terápia mellett.

Metasztázisok kezelése

Néha metasztázisok fordulnak elő (például a májban) azoknál az embereknél, akik egyébként reagálnak a célzott terápiára. Amikor ez bekövetkezik, az áttét helyi kezelése néha a daganat ellenőrzését eredményezheti. Leggyakrabban ablációs (rádiófrekvenciás abláció) vagy artériás embolizációs eljárásokat alkalmaznak.

Sokféle rák esetén a kezelést abbahagyják, amikor a rák előrehalad, miközben ezt a kezelést alkalmazzák. GIST-eknél azonban ez nem ajánlott, mivel a gyógyszer abbahagyása a daganat gyorsabb növekedéséhez vezethet

A tirozin-kináz gátlóval előrehaladott fejlett GIST-k esetén a gyógyszeres kezelést általában folytatják, mivel ezek a rákok gyorsabban haladhatnak, ha a kezelést abbahagyják.

Klinikai vizsgálatok

Sok GIST mellett a klinikai vizsgálat jó lehetőség lehet. A fent tárgyalt célzott terápiák mellett a vizsgált terápiák egy része a következőket tartalmazza:

• Immunterápiás gyógyszerek: Opdivo (nivolumab) és Yervoy (ipillimumab)
• SmAb18087 monoklonális antitest
• Endoszkópos ultrahang alkohol abláció

Prognózis

A GIST prognózisa számos tényezőt tartalmaz, például a daganat méretét diagnosztizáláskor, a mitotikus sebességet, a daganat helyét, a daganat terjedését és azt, hogy a daganat műtéttel eltávolítható-e. Úgy tűnik, hogy a KIT és a PDGFRA pozitív tumorok prognózisa hasonló.

A 2009 és 2015 között diagnosztizált embereket vizsgáló SEER-adatok azt mutatják, hogy az ötéves túlélési arány összességében 83%, 94% lokalizált betegséggel, 82% regionális betegséggel és 52% távoli betegséggel. De azóta új kezeléseket fogadtak el.

A diagnosztizáltak számára ez a rák egyik típusa, amelynek kezelése és túlélési aránya az elmúlt években jelentősen javult, még áttétes betegség esetén is. A Gleevec-sel kezelt, áttétes GIST-ben szenvedő betegek 2 éves túlélési aránya a metasztázis idejétől kezdve 80%.

Megbirkózni

Elég ijesztő ahhoz, hogy diagnosztizálják a rákot, de amikor megtudja, hogy rákja van, a legtöbb ember nem ismeri, ez még ijesztőbb lehet. Szerencsére ma már számos kezelési lehetőség áll rendelkezésre a legtöbb ilyen daganat esetében.

Tudjon meg többet a daganatáról

A sok kezelési lehetőség hátránya, hogy az embereket arra hívják fel, hogy több döntést hozzanak az ellátásukkal kapcsolatban. A rákkutatásra fordított idő nemcsak abban segíthet, hogy jobban irányítsa utazását, de bizonyos esetekben akár az eredményeket is befolyásolhatja. Fontos azonban megnézni a legfrissebb információkat, mivel a betegség kezelése és túlélési aránya gyorsan javul.

Hogyan állhatunk számon mint rákos beteg

Keressen egy jó rákellenes csapatot

Azok számára, akiknek nem gyakori rákja van, nagyon hasznos, ha olyan orvost keresnek, aki az ilyen típusú rákra szakosodott. Mivel az onkológia számos területén tapasztalható fejlődés, nehéz maradni a rák egyik típusán, nem is beszélve a betegség minden típusáról.

A második vélemény megszerzése az Országos Rákintézet által kijelölt kezelési központban ennek egyik jó módja, és nem feltétlenül jelenti azt, hogy utaznia kell. Ezen központok közül sokan távoli konzultációkat folytatnak, és néha otthon együtt dolgozhatnak orvosával a kezelési terv megtervezésében.

Támogatás

A támogatás fontosságát nem lehet lebecsülni, amikor megbirkózik a rákkal. Ez nem azt jelenti, hogy a daganatot mindenkinek el kell közvetítenie, akit ismer, de létfontosságú, hogy rendelkezzen egy olyan embercsoporttal, akivel beszélgethet, és aki hajlandó beugrani és segíteni.

Az ugyanazon betegséggel megbirkózó mások támogatása szintén felbecsülhetetlen lehet, mind társadalmi támogatás, mind pedig a daganatod megismerése érdekében. Az internet nagyszerű módja annak, hogy kapcsolatba lépj másokkal, ha nem mindennapi rákban szenvedsz. Ráadásul a nem mindennapi rákos megbetegedéseket támogató csoportok közül sok "mélyebb", mint a gyakori rákos megbetegedésekben szenvedők nagy csoportja, és nem ritka, hogy egész életen át tartó barátságokat kötnek azokkal az emberekkel, akikkel találkozik. Néhány lehetőség:

• GIST támogatás Nemzetközi támogató csoportok
• CancerCare GIST betegtámogató közösség
• A LifeRaft csoport: Ez a csoport egy az egyben mentorálást, támogató csoportokat biztosít, sőt segít az embereknek a pénzügyi segítség megismerésében.
• Facebook: Több csoport áll rendelkezésre, köztük privát csoportok is
• Twitter: Mind a GIST-szel élő, mind a betegséget kutatókat megtalálhatja a #GIST, # Gastrointestinalstromal tumor, #GISTtumor és #sarcoma hashtagek keresésével.

Egy szó Verywellből

A gasztrointesztinális stromalis daganatok nem gyakoriak, de sok nem mindennapi betegséghez képest a kutatás az elmúlt években nagy előrelépéshez vezetett a kezelésben. Ha időt szán arra, hogy többet megtudjon a betegségről, valóban segíthet abban, hogy rákban érezze magát az utazás vezetőülésén, ahelyett, hogy utasnak tartana egy olyan irányba, ahová soha nem akart elmenni.