Tartalom
A fenfluramint jelenleg vizsgálják az epilepszia bizonyos típusaiban jelentkező rohamkontroll miatt. Jelenleg a Zogenix gyógyszergyár engedélyt kapott az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától (FDA), hogy tanulmányozza a fenfluramint epilepszia kezelésére. Klinikai vizsgálatok folynak, néhány korai fázisú eredmény már rendelkezésre áll. Ezt a gyógyszert azonban az FDA jelenleg semmilyen felhasználásra nem engedélyezte.A fenfluramint már korlátozottan alkalmazták az epilepszia kezelésére Belgiumban, és az eredményeket szorosan követték.
Zaklatott történelem
Míg a fenfluramint még soha nem engedélyezték az epilepszia kezelésében, ez nem új gyógyszer. Sok éven át nagyon hatékony étvágycsökkentőnek számított, és a múltban az FDA jóváhagyta az elhízás kezelésére.
A fenfluramin a népszerű Fen-Phen termék összetevője volt, és Pondimin néven is forgalomba hozták. Megállapították, hogy a fenfluramin súlyos mellékhatásokat okoz, beleértve a szívbillentyűk megvastagodását és a pulmonális hipertóniát. Ezen biztonsági aggályok miatt az 1990-es évek végén kivették a piacról az egész világon.
A potenciálisan halálos mellékhatások miatt a kutatás előrehaladtával különös figyelmet fordítanak a szív és a tüdő egészségére.
Jelzések
Az epilepsziának sokféle típusa van, és jelenleg még 20 különböző gyógyszert engedélyeztek az FDA a betegség kezelésére. Ezek a gyógyszerek nem minden hatással vannak az epilepszia egyes típusaira, és ha görcsrohamai vannak, orvosa olyan görcsoldó gyógyszert fog felírni, amely hatékonyan befolyásolja különösen a roham típusát.
Zogenix szerint a fenfluramint kifejezetten a Dravet-szindróma és a Lennox-Gastaut-szindróma (LGS) kezelésére tanulmányozzák..
Dravet-szindróma
A Dravet-szindrómában szenvedő gyermekek és felnőttek általában többféle refrakter rohamot tapasztalnak (azaz olyanokat, amelyek normál orvosi kezeléssel nem kontrollálhatók), beleértve a tonikus-klónikus rohamokat és a myoclonicus rohamokat. Ezek gyakran, sőt naponta többször is előfordulnak.
Egy 2017-es európai vizsgálatban kilenc, 1 és 29 év közötti beteg vett részt, akik Dravet-szindrómában szenvedtek. A vizsgálat résztvevői átlagosan havonta körülbelül 15 nagyobb motoros rohamot tapasztaltak a vizsgálat megkezdése előtt.
Mindegyikük olyan kezelést kapott, amely 0,25 milligramm (mg) / kg (kg) / nap és 1,0 mg / kg / nap között volt, maximális napi 20 mg-os dózissal.
A résztvevők vagy szüleik által vezetett rohamnaplók szerint minden résztvevő alacsonyabb rohamot tapasztalt fenfluraminnal. Az átlagos javulási arány 75 százalék volt.
A Dravet-szindrómában szenvedő, hosszabb ideig alacsony dózisú flenfluramint szedő 10 ember kiterjesztett nyomonkövetési vizsgálata a szív állapotát vizsgálta. A kutatók szerint:
- Két embernek klinikailag jelentéktelen és stabil szelepvastagodása volt.
- A 10-ből egyik sem mutatta a pulmonalis hipertónia vagy a szív valvulopathia jeleit.
Lennox-Gastaut-szindróma (LGS)
Az LGS egy epilepszia szindróma, amelyet többféle roham jellemez. A Dravet-szindrómához hasonlóan a rohamok is gyakoriak és a szokásos orvosi kezeléssel (refrakter) nehezen kezelhetők.
Egy 2018-ban közzétett, 13 személyből álló európai tanulmány megvizsgálta a fenfluramin hozzáadásának az LGS-hez kapcsolódó rohamokra gyakorolt hatását. A résztvevők orális fenfluramin-hidroklorid-oldatot kaptak, kezdetben napi 0,2 mg / kg dózissal (két külön adagra osztva), fokozatos emeléssel, és legfeljebb 0,8 mg / kg vagy 30 mg naponta.
Átlagosan a vizsgálat önkéntesei 53% -kal csökkenték görcsrohamaikat a fenfluramin alkalmazásakor.
A Lennox-Gastaut-szindróma áttekintéseHogyan működik
A fenfluramin egy amfetamin-származék, ami azt jelenti, hogy szorosan kapcsolódik az epinefrinhez és a noradrenalinhoz, amelyet a tested természetes úton állít elő. Ezek a stimulánsok felgyorsítják a pulzusszámot, növelik a vérnyomást, csökkentik az étvágyat és lassítják az emésztést. Az amfetaminnal való kémiai hasonlóság valószínűleg az oka annak, hogy a fenfluramin elnyomja az étvágyat, és megmagyarázhatja néhány mellékhatást is.
A fenfluramin emellett növeli a szerotonin (5 HT) neurotranszmittert, amely elsősorban az agyban, a bélben és a vérlemezkékben működik.
Az 5 HT-vel kölcsönhatásban lévő gyógyszereket általában a depresszió és a szorongás kezelésére használják, nem pedig az epilepsziát. Újabb bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy az 5 HT stabilizálhatja az agy idegaktivitását, és ezt javasolták a rohamok csökkentésének lehetséges mechanizmusaként.
Hogyan működik az újrafelvétel?Adagolás
Néhány antikonvulzív anyag mérhető a vér szintjével, és a dózis a célirányelvek alapján ellenőrizhető. Jelenleg nincs standard plazma fenfluramin plazmaszint, ezért az adagot jelenleg a súlyonkénti ajánlott adag, a klinikai rohamválasz és a megfigyelt mellékhatások alapján kezelik.
Kísérleti vizsgálatokban a fenfluramint napi 20-60 mg közötti dózisban alkalmazták. Napi 0,2-3 mg / kg közötti dózisban is alkalmazták. Ha valaha is megállapítják, az ajánlott dózis alapulhat az ezen kutatások során alkalmazott dózisokon.
Általában a refrakter epilepszia kezelésében az antikonvulzív dózist fokozatosan emelik, amíg a rohamok jól kontrollálhatók, ugyanakkor a mellékhatásokat gondosan figyelemmel kísérik. Előfordulhat, hogy a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, ha a mellékhatások elviselhetetlenek.
Mellékhatások
Eddig a fenfluramint epilepsziás kezelésként vizsgáló tanulmányok kicsiek voltak, általában egyenként kevesebb mint 100 résztvevőt vontak be. Számos tanulmány készült azonban, és az elmúlt években összesen több ezer résztvevő vett részt a fenfluramin epilepszia kutatásában.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők:
- Fogyás
- Álmosság
- Hasmenés
- Székrekedés
- Száraz száj
- Álmatlanság
- A közérzet hamis érzéke
- Gyors szívverés
- Hányinger
- Idegesség / szorongás
Néha a mellékhatások csökkentek, amikor csökkentették a gyógyszeradagot. A súlycsökkenés összhangban van a fenfluramin mint az elhízás kezelésének történetével, és valószínűleg az étvágycsökkentésnek köszönhető.
Maga az étvágycsökkenés problémát jelenthet az LGS és a Dravet szindrómában szenvedő gyermekek számára, különösen azok számára, akiknek súlyos kognitív hiányuk van. Eddig azonban a tanulmány résztvevői nem tapasztaltak túlzott fogyást vagy alultápláltságot.
A tüdő (tüdő) vagy a szív (szív) mellékhatásainak lehetősége aggodalomra ad okot, tekintettel a fenfluramin biztonsági profiljára, amikor étvágycsökkentőként használták. A kutatási tanulmány résztvevőit általában echokardiogrammal követték, amely egy teszt, amely megjeleníti a szív mozgásait és értékeli a szívbillentyűket.
Az epilepsziás tanulmány megfigyelései azt sugallják, hogy a tüdő- és szívhatások nem lehetnek olyan súlyosak vagy olyan gyakoriak, mint azok, amelyeket elhízás kezelésére alkalmaztak. Ennek oka lehet, hogy a fenfluramin adagját az epilepszia kezelésében viszonylag alacsonynak tartják az elhízás kezelésére használt dózishoz képest.
Ha Önnek vagy gyermekének a jövőben valamikor felírják a fenfluramint, fontos, hogy rendszeresen járjon orvosához, hogy szorosan figyelemmel kísérhesse Önt. Ez segíthet a súlyos mellékhatások korai felismerésében, lehetőséget biztosítva a hatékony kezelésre.
Interakciók
Ezt a gyógyszert nem szabad a monoamin-oxidáz-gátló (MAOI) osztályba tartozó gyógyszerek szedésétől számított 14 napon belül bevenni, mivel ez veszélyes kölcsönhatáshoz vezethet.
A fenfluramin és az általános érzéstelenítés kombinációja növelheti a szívkockázatokat, ami további ellenőrzést igényelhet a műtét során.
A fenfluramin negatívan kölcsönhatásba léphet bizonyos gyógyszerekkel, beleértve:
- Vérnyomás elleni gyógyszerek, például guanetidin, metildopa és reserpin
- A központi idegrendszert lenyomó gyógyszerek
Ellenjavallatok
A fenfluramin nem biztonságos több embercsoport számára. Fokozott óvatossággal kell előírni azok számára, akik:
- Alkoholizmus
- Glaukóma
- Hipertónia (magas vérnyomás)
- 1-es típusú cukorbetegség
- 2-es típusú diabétesz
- Pszichotikus betegségek, például skizofrénia
- A kábítószerrel való visszaélés története
Ezt a gyógyszert C terhességi kategóriának nevezik, vagyis nincs információ a születési rendellenességekről és a terhességgel összefüggő szövődményekről. A fenfluramint szoptatás alatt nem vizsgálták.
A fenfluramin jövője
Jelenleg a Zogenix International rendelkezik kizárólagos engedéllyel az alacsony dózisú fenfluramin Dravet-szindróma kezelésére történő alkalmazására. Az FDA megadta a Zoginex Breakthrough Therapy jelölést a ZX008, amely az alacsony dózisú fenfluramin, amelyet vizsgálati termékként vizsgálnak.
A folyamat folyamatában ellenőrzött kutatások zajlanak, amelyekhez hivatalos jóváhagyás szükséges. Az eredményességre, a káros hatásokra és a mellékhatásokra vonatkozó eredményeket összegyűjtjük és bemutatjuk az FDA-nak, amely figyelembe veszi a kockázatokat és előnyöket, amikor egy új gyógyszert felülvizsgálnak a lehetséges jóváhagyás céljából. 2019 februárjában az FDA elutasította a Dravet-szindrómára vonatkozó ZX008 kérelmet.
Az, hogy a gyógyszert végül jóváhagyják-e a refrakter epilepszia kezelésére Dravet-szindrómában vagy LGS-ben, a további bizonyítékok eredményétől függ, amelyet nehéz megjósolni.
Előfordul, hogy olyan refrakter betegségben szenvedők, mint a Dravet-szindróma és az LGS, úgy döntenek, hogy részt vesznek a kutatási tanulmányokban. Ennek számos előnye és hátránya van. Az előnyök közé tartozik az újabb, még nem jóváhagyott gyógyszerekhez való hozzáférés, valamint a szoros orvosi nyomon követés és a diagnosztikai vizsgálatok, gyakran alacsony költséggel vagy ingyenesen.
A hátrányok közé tartozik az olyan gyógyszereknek való kitettség, amelyek potenciálisan ismeretlen kockázatokat és megkérdőjelezhető hatékonyságot jelenthetnek, valamint az a lehetőség, hogy önkéntesek csoportjába kerülhetnek, akik esetleg nem részesülnek kezelésben.
Egy szó Verywellből
Ha olyan egészségügyi állapota van, amelyre nincs hatékony kezelés, például refrakter epilepszia, időnként elsöprő és reménytelennek érezheti magát. Ha Ön vagy kedvesének új gyógyszerek, új eljárások kipróbálása vagy kísérleti kutatásban való részvétele mellett dönt, mindenképpen beszélje meg orvosával ezt a lehetőséget, és alaposan vegye figyelembe az összes rendelkezésre álló információt. Használja az alábbi Orvos-beszélgetési útmutatónkat a beszélgetés megkezdéséhez.
Epilepszia orvos vita útmutató
Töltse le nyomtatható útmutatónkat a következő orvosi rendelésére, hogy segítsen a megfelelő kérdések feltevésében.
