Tartalom
A Fabry-betegség egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet egy olyan enzim hibái okoznak, amely rendszerint megemészt bizonyos zsírban oldódó vegyületeket a test sejtjeiben. Ezek a vegyületek a sejtekben és az összes szervben jelen lévő lizoszómákban halmozódnak fel az idők során, és kárt okoznak. A Fabry-betegség számos különböző szervet érinthet, beleértve a szívet, a tüdőt és a vesét is, ami a tünetek széles skáláját eredményezheti.A Fabry-kór lizoszomális raktározási betegségnek, valamint szfingolipidózisnak (a szervezet káros lipidfelhalmozódása által besorolt rendellenességnek) számít. Az X kromoszómán keresztül kerül átadásra. A betegségről először 1898-ban dr. William Anderson és Johann Fabry, és más néven „alfa-galaktozidáz A hiány”, utalva a lizoszomális enzimre, amelyet mutációk hatástalanná tesznek.
Mivel az állapot ritka, annak az egyszerű gyanúja, hogy az egyén szenved tőle, diagnosztikai vizsgálatokhoz és diagnózishoz vezethet.
A Fabry-betegség szinonimái:
- Alfa-galaktozidáz A hiány
- Anderson-Fabry betegség
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Diffúz angiokeratoma
- Ceramid-trihexozidáz-hiány
- GLA hiány
Tünetek
A tünetek kialakulásának kora, valamint maguk a specifikus tünetek a Fabry-betegség típusától függően változhatnak. A klasszikus Fabry-kórban a legkorábbi tünetek gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkeznek, és kissé a tünetek és megnyilvánulások kiszámítható előrehaladását követik az ember életében. A Fabry-betegségben szenvedő egyéneknél azonban nem feltétlenül jelentkeznek ezek a tünetek.
A Fabry-betegség korai jelei közé tartozik a kéz és a láb idegfájdalma, valamint a bőr apró, sötét foltjai, amelyek angiokeratómákként ismertek. A későbbi megnyilvánulások magukban foglalhatják az idegrendszert, az izzadás képességét, a szívet és a vesét. Egyes egyéneknek a Fabry-betegség nem klasszikus formája van, amelyben a tünetek csak sokkal később jelentkeznek, és kevesebb szervet érintenek.
Gyermekkor / tinédzserkortól tizenéves korig:
- Fájdalom, zsibbadás vagy a kezek vagy lábak égése
- Telangiectasias vagy "pókvénák" a füleken vagy a szemeken
- Kicsi, sötét foltok a bőrön (angiokeratoma), gyakran a csípő és a térd között
- Az emésztőrendszeri problémák, amelyek utánozzák az irritábilis bél szindrómát, hasi fájdalommal, görcsökkel és gyakori bélmozgásokkal
- A szem szaruhártyájának elhomályosodása vagy szaruhártya dystrophia, amelyet egy szemész észlel, és általában nemnem károsíthatja a látást
- Duzzadt felső szemhéjak
- Raynaud-jelenség
Fiatal felnőttkor:
- Nagyobb telangiectasias
- További angiokeratomák vagy apró sötét foltok a bőrön
- Csökken az izzadás képessége és a testhőmérséklet szabályozásának nehézségei
- Lymphedema vagy a lábak és a lábak duzzanata
Felnőttkor, életkor közepén és azon túl:
- Szívbetegségek, ritmuszavarok és mitrális szelepproblémák
- Vesebetegség
- Stroke-ok
- A sclerosis multiplexhez hasonló tünetek, azaz a foltos idegrendszeri tünetek
Az idő múlásával a Fabry-kór olyan szívbetegséget eredményezhet, amelyet restriktív kardiomiopátiának neveznek, amelyben a szívizom egyfajta rendellenes merevséget fejleszt ki. Míg a megmerevedett szívizom még mindig képes normálisan összenyomódni vagy összehúzódni, és így képes pumpálni a vért, egyre kevésbé képes teljesen ellazulni a szívverés diasztolés vagy töltő szakaszában. A szív korlátozott kitöltése, amely ennek az állapotnak a nevét adja, a vért visszaállítja, amikor megpróbál bejutni a kamrákba, ami torlódást okozhat a tüdőben és más szervekben.
A Fabry-betegségben szenvedő betegek öregedésével a kis erek károsodása további problémákat is kiválthat, például csökkent veseműködést. A Fabry-kór az idegrendszerben dysautonomia néven is problémát okozhat. Különösen az autonóm idegrendszer ezen problémái felelősek a testhőmérséklet szabályozásának nehézségéért és az izzadásképtelenségért, amelyet néhány Fabry-betegségben szenvedő ember tapasztal.
Tünetek a nőknél
Lehetséges, hogy a nőstényeket ugyanolyan súlyosan érintik, mint a hímeket, de a Fabry-betegség X-hez kapcsolódó genetikája miatt a férfiak gyakrabban szenvednek súlyosan, mint a nők.
Az egy érintett X kromoszómával rendelkező nőstények tünetmentesek lehetnek a betegség hordozói, vagy kialakulhatnak tüneteik, ebben az esetben a tünetek általában változékonyabbak, mint a klasszikus Fabry-betegségben szenvedő férfiaknál. Megjegyzendő, hogy beszámoltak arról, hogy a Fabry-betegségben szenvedő nőket gyakran téves diagnosztizálással lehet diagnosztizálni lupus vagy más állapotban.
Súlyosabb esetekben a nőstényeknek „klasszikus szerű Fabry-szindróma” lehet, amelyről azt gondolják, hogy akkor fordul elő, amikor a normális X kromoszómákat véletlenszerűen inaktiválják az érintett sejtekben.
Egyéb tünetek
A klasszikus Fabry-betegségben szenvedőknek egyéb tünetei lehetnek, beleértve a tüdő tüneteit, krónikus hörghurutban, zihálásban vagy légzési nehézségekben. Problémáik lehetnek a csont mineralizációjával is, beleértve az osteopeniát vagy az osteoporosist. A hátfájást elsősorban a vesék területén írták le. Fabry-szindrómában szenvedő embereknél fülzengés vagy fülzúgás és vertigo fordulhat elő. A mentális betegségek, például a depresszió, a szorongás és a krónikus fáradtság szintén gyakoriak.
Okoz
A Fabry-betegségben szenvedők esetében a probléma a lizoszómákban kezdődik. A lizoszómák olyan apró enzimzacskók a sejtekben, amelyek elősegítik a biológiai anyagok emésztését vagy lebontását. Segítenek olyan anyagok megtisztításában, ártalmatlanításában és / vagy újrahasznosításában, amelyeket a test egyébként nem képes lebontani, és amelyek egyébként felépülnének a testben.
Lizoszomális enzimhiány
Az egyik enzimet, amelyet a lizoszómák a vegyületek emésztésére használnak, alfa-galaktozidáz A-nak vagy alfa-Gal A-nak hívják. Fabry-betegségben ez az enzim hibás, ezért a Fabry-kór alfa-Gal A-hiányként is ismert. Ez az enzim általában lebont egy adott típusú zsírt vagy szfingolipidet, az úgynevezett globotriaozilceramidot.
Általánosságban elmondható, hogy egy enzim hibával rendelkezik, és még mindig teljesíti a szokásos funkcióját. Fabry-betegség esetén, minél jobban képes ez a hibás enzim boldogulni munkája során, annál kevésbé valószínű, hogy az embernek tünetei vannak. Úgy gondolják, hogy a Fabry-kór tüneteinek megjelenése érdekében az enzim aktivitását a normál érték körülbelül 25% -ára kell csökkenteni.
Fabry-kórváltozatok
Ismert, hogy a Fabry-betegség különböző formái előfordulnak, annak alapján, hogy a hibás enzim mennyire jól vagy rosszul működik. Azokban az emberekben, akiknek ma a Fabry-betegség „klasszikus formáját” nevezik, a hibás enzim valóban egyáltalán nem működik. Ez a szfingolipidek sokféle sejtben történő felhalmozódását eredményezi, ezáltal a vegyületek sokféle szövetben, szervben és rendszerben rakódnak le. Ilyen mély enzimhiány esetén a sejtek nem tudják lebontani a glikoszfingolipideket, különösen a globotriaozilceramid nevű nevet, amely az idő múlásával gyakorlatilag minden szervben felhalmozódik, ami a Fabry-kórhoz kapcsolódó sejtkárosodást és sérülést okoz.
Atípusos vagy később kialakuló Fabry-betegség
A Fabry-betegség más formáiban az enzim továbbra is részmunkaidőben, vagy a normál értéknek körülbelül 30% -át kitevő aktivitással működik. Ezeket a formákat „atipikus Fabry-kórnak” vagy „később kialakuló Fabry-betegségnek” nevezik, és csak akkor fordulhatnak orvoshoz, ha egy személy eléri a 40-es, 50-es éveit, vagy akár évtizedekkel később. Ezekben az esetekben még mindig vannak káros hatások, gyakran a szívben. Mint ilyen, a betegséget néha véletlenül fedezik fel olyan személynél, akit megmagyarázhatatlan szívproblémák miatt vizsgálnak.
Az öröklés mintája
A Fabry-betegség X-hez kötött módon öröklődik, vagyis a mutált vagy hibás gén az X-kromoszómán található. Az X és Y kromoszómák valószínűleg leginkább arról ismertek, hogy milyen szerepet játszanak a csecsemő férfi vagy nő nemének meghatározásában. A nőstények két X kromoszómával rendelkeznek, míg a hímek egy X és egy Y kromoszómával rendelkeznek. Az X és Y kromoszómákon azonban a gyermek nemét meghatározóakon kívül számos más gén is található. Fabry-betegség esetén az X-kromoszóma hordozza azt a hibás gént, amely az alfa-Gal A enzimet kódolja.
A Fabry-betegségben szenvedő férfiak átadják X-kromoszómájukat minden lányuknak úgy, hogy az érintett férfiak minden lánya hordozza a Fabry-betegség génjét. Az érintett férfiak igennemadja át a Fabry-betegség géntBármifiaik közül, mert a fiak értelemszerűen megkapják apjuk Y-kromoszómáját, és nem örökölhetik apjuktól a Fabry-kórt.
Amikor a Fabry génnel rendelkező nőnek gyermeke van, akkor 50:50 esély van arra, hogy normális X kromoszómáját átadja a gyermeknek.50% az esély arra is, hogy minden Fabry génnel rendelkező nőtől született gyermek örökölje az érintett X kromoszómát és megkapja a Fabry gént. Úgy gondolják, hogy a Fabry-betegség 40 000–60 000 férfiból körülbelül egyet érint, míg a nőknél a prevalencia ismeretlen.
Diagnózis
Mivel a Fabry-betegség ritka, a diagnózis azzal a gyanúval kezdődik, hogy az egyén szenved tőle. Az olyan tünetek, mint az idegfájdalom, a hő intolerancia, az izzadás képességének csökkenése, hasmenés, hasi fájdalom, sötét bőrfoltok és a habos vizelet, Fabry-kórra utalhatnak.
A szem szaruhártyájának elhomályosodása, duzzanat vagy ödéma és rendellenes szívleletek szintén utalhatnak. A szívbetegség vagy a stroke története a Fabry-kór összefüggésében szintén megfontolást jelenthet azoknál, akiket később az életben diagnosztizálnak.
Ezután a diagnózist különféle tesztek segítségével erősítik meg, beleértve az enzimteszteket és a molekuláris vagy genetikai vizsgálatokat. Azok esetében, akiknek családtörténetében Fabry-kórra utalnak a megmagyarázhatatlan gyomor-bélrendszeri tünetek, végtagfájdalom, vesebetegség, stroke vagy szívbetegség egy vagy több családtagnál, az egész család szűrése hasznos lehet.
Enzimvizsgálat
A Fabry-betegségben gyanús férfiaknál vért lehet venni az alfa-Gal A enzim aktivitásának fehérvérsejtekben vagy leukocitákban való meghatározására. Olyan típusú Fabry-betegségben szenvedő betegeknél, amelyek többnyire a szívet vagy a Fabry-betegség szívvariánsát érintik, a leukocita-alfa-Gal A aktivitás általában alacsony, de kimutatható, míg a klasszikus Fabry-betegségben szenvedő betegeknél az enzimaktivitás nem mutatható ki. Ez az enzimteszt nem fogja kimutatni a Fabry-betegség eseteinek körülbelül 50% -át olyan nőknél, akiknek csak egy példánya van a mutált génből, és előfordulhat, hogy nem észlelik a Fabry-betegség változataival rendelkező férfiak esetét. A genetikai tesztek azonban továbbra is tanácsosak minden esetben a lehető legtöbb információ meghatározása érdekében.
Genetikai tesztelés
Az alfa-Gal A gének mutációinak elemzését végzik a Fabry-kór diagnózisának megerősítésére mind hímeknél, mind nőknél. A rutin genetikai elemzés mutációt vagy szekvenciaváltozatot képes kimutatni a rendellenes alfa-Gal A aktivitású férfiak és nők több mint 97% -ában. A mai napig több száz különböző mutációt találtak az alfa-Gal A génben.
Biopszia
A szívből történő biopszia általában nem szükséges azoknál az embereknél, akiknek Fabry-kórral kapcsolatos szívproblémái vannak. Ezt azonban néha meg lehet tenni, ha problémák vannak a szív bal kamrájával, és a diagnózis ismeretlen. Ezekben az esetekben a patológusok a glikoszfingolipid lerakódásának jeleit keresnék sejtszinten. Bizonyos esetekben más szövetek biopsziásak lehetnek, például a bőr vagy a vesék. Nagyon ritka esetekben a Fabry-betegséget diagnosztizálták, amikor az orvosok biopsziát végeztek a szervi elégtelenség (leggyakrabban veseelégtelenség) okainak felkutatásával.
Kezelés
A Fabry-betegség kezelésére különféle kezelési módok alkalmazhatók, ideértve az enzimpótló terápiát is - most még egy újabb gyógyszer is található a piacon, amelynek célja a test enzimjének stabilizálása.
Enzimhelyettesítő terápia
Az alfa-galaktozidáz A (alfa-Gal A) az az enzim, amely hiányos a Fabry-betegségben szenvedő betegeknél, és a betegségben szenvedő betegek kezelése főleg e hiányzó vagy hiányos enzim pótlásával jár.
A klasszikus Fabry-betegségben szenvedő férfiak gyakran kapnak enzimpótló kezelést már gyermekkorban vagy diagnosztizálásuk után, még akkor is, ha a tünetek még nem kezdődtek el.
Az atipikus Fabry-betegségben szenvedő nőstény hordozók és hímek, vagy a később kialakuló Fabry-betegség típusai, akik számára az enzimaktivitás szilárd szintje megmaradt, profitálhatnak az enzimpótlásból, ha a Fabry-kór klinikailag kezd formát ölteni - vagyis ha redukált enzimszint van aktivitás befolyásolja a szívet, a vesét vagy az idegrendszert. A mai irányelvek kimondják, hogy az enzimpótlást fontolóra kell venni, és ez megfelelő, ha bizonyíték van a vese, a szív vagy a központi idegrendszer Fabry-kórnak tulajdonítható károsodására, még akkor is, ha más jellegzetes Fabry-tünetek hiányoznak.
Két különböző termék áll rendelkezésre az enzimpótláshoz, és úgy tűnik, hogy mindkettő ugyanolyan jól működik, bár a tanulmányokban nem hasonlították össze őket egymás mellett: alfa agalsidáz (Replagal) és béta agalsidáz (Fabrazyme), intravénás gyógyszerek, amelyeket minden alkalommal be kell adni. két hét.
A gyermekgyógyászati irányelvek idézik a korai enzimpótló kezelés fontosságát a Fabry-betegségben szenvedő gyermekeknél, hangsúlyozva, hogy ezt a terápiát megfontolandó a klasszikus Fabry-betegségben szenvedő férfiaknál felnőttkor előtt, még akkor is, ha nem mutatnak tüneteket.
Egyéb kezelések
A Fabry-betegségben szenvedők vesében, szívben és idegrendszerben jelentkező problémák, valamint a Fabry-betegség okozta szövetkárosodás egyéb szövődményei miatt kapnak kezelést.
Kimutatták, hogy egy újabb, migalasztat nevű gyógyszer (Galafold) segíti a Fabry-kór lefolyásának egyes aspektusait olyan betegek egy részében, akiknél „megfelelő” mutációk vannak. A gyógyszer a szervezet saját diszfunkcionális alfa-Gal A enzimjének stabilizálásával működik, segít a lizoszómába jutni, és megfelelőbb mutációval rendelkező betegeknél normálisabban működik. A Galafold az első orális gyógyszer, amely hasznosnak bizonyult néhány Fabry-kórban szenvedő embernél, és 2018. augusztus 10-től az FDA végül jóváhagyta a Galafold-ot Fabry-betegségben szenvedő betegek számára. Van egy teszt, amely meghatározza, hogy a személy hibás enzimén segíthet-e a Galafold.
Egy szó Verywellből
Fontos tudni, hogy a Fabry-betegség nagyon ritka, de gyakran téves diagnózissal is rendelkezik, tekintettel a nem specifikus jelek és tünetek széles skálájára. Mivel a Fabry-kór olyan ritka, az orvosok nem biztos, hogy a rutin gyakorlatban gondolnak rá azonnal.
Van egy régi mondás a következők szerint: amikor pataütéseket hall, gondoljon a lovakra, ne a zebrákra. A zebra az amerikai orvosi szlengben egzotikus diagnózis felállítására utal, amikor egy egyszerű, gyakoribb diagnózis is megfelel. Fabry-betegségben szenvedő betegeknél tehát nem meglepő, hogy gyakori a kezdeti vagy két hibás diagnózis más állapotokkal. A Fabry-betegségben szenvedő betegek kezdetben megfontolt diagnózisainak széles skáláját jelentették a témában végzett felmérésekben.