Tartalom
A kiméra antigén receptor T-sejtes kezelés, más néven CAR-T terápia, egyfajta adoptív sejttranszfer terápia, amelyet bizonyos rákfajták kezelésére használnak. Normális esetben a T-sejtek azért küzdenek a rákos sejtekkel, hogy megakadályozzák azok szaporodását és betegségeket. A CAR-T kezelés és a legtöbb kutatás olyan vérrákokra összpontosult, mint a leukémia és a limfóma. A Kymriah (tisagenlecleucel) és a Yescarta (axicabtagene ciloleucel) az első CAR-T gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyott jóvá. Vegye figyelembe, hogy a CAR-T mellett más típusú adoptáló sejttranszfer-terápiák is léteznek.2:35
CAR T-sejt terápia
Az immunterápia olyan folyamat, amely egy személy saját immunsejtjeit használja fel a betegségek kezelésére. A CAR-T több lépést foglal magában, amelyben az immunsejteket eltávolítják az ember saját testéből, genetikailag módosítják a gyógyszert használó laboratóriumban, majd visszahelyezik a szervezetbe a rák elleni küzdelem érdekében.
Ha Ön CAR-T terápiát kap, akkor immunszuppresszív kemoterápiás gyógyszereket is szedhet a kezelés hatásainak optimalizálása érdekében.
Jelzések
A CAR-T kezelésben alkalmazott gyógyszereket specifikus daganatok kezelésére engedélyezték bizonyos korcsoportokban.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Gyermekek és 25 év alatti felnőttek refrakter vagy kiújuló akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésére engedélyezett.Engedélyezett a relapszusos non-Hodgkin limfóma vagy a non-Hodgkin limfóma kezelésére, amely legalább két másik kezelésre nem megfelelő.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): B-sejtes limfómában szenvedő felnőttek kezelésére, beleértve a kiújult nagy B-sejtes limfómát, diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómát, magas fokú B-sejtes limfómát és DLBCL-t legalább két szisztémás terápiával végzett kezelés után relapszusban szenvedő vagy refrakter follikuláris limfómából.
A kutatási környezetben számos klinikai kísérletet végeznek ezen jóváhagyott CAR-T gyógyszerek, valamint más, még fejlesztési szakaszban lévő CAR-T gyógyszerek hatásainak vizsgálatára.
A kísérleti vizsgálati protokollok lehetővé tehetik a CAR-T gyógyszerek más indikációkhoz és életkorokhoz való alkalmazását, kivéve azokat, amelyekre Kymriah és Yescarta engedélyt kapott.
Hogyan működik a CAR-T immunterápia
Ez a kezelési módszer úgy működik, hogy a gyógyszerek segítségével genetikailag módosítják az ember immunsejtjeit. Az immunsejteket eltávolítják az ember véréből és megváltoztatják, mielőtt visszahelyezik a testbe.
A módosított immunsejtek újbóli infúziója után az átélt változások miatt rákos sejtekhez kötődnek. Az immunsejtek ezután szaporodnak a testen belül, és segítenek a rák felszámolásában.
A fehérvérsejtek (WBC) két fő típusú immunsejtet tartalmaznak: a T-sejteket és a B-sejteket. Normális esetben a T-sejtek azért küzdenek a rákos sejtekkel, hogy megakadályozzák azok szaporodását és betegségeket.
A CAR-T gyógyszerek úgy működnek, hogy genetikailag módosítják a test saját T-sejtjeit, így kifejlesztenek egy fehérje-kiméra antigén receptor (CAR)külső felületükön. Ez egy géntechnológiával módosított kombinált (kiméra) receptor, amelyet a T-sejtekbe helyeznek be, és amelyek révén a T-sejtek képesek felismerni és közvetlenül és hatékonyabban elpusztítani a tumorsejteket.
Ez a receptor a rákos sejtek felszínén lévő fehérjéhez kötődik (amelyet általában antigénként írnak le). Például a B immunsejtek által okozott immunrákok bizonyos típusain a felszínükön CD19 nevű antigén található. Kymriah és Yescarta egyaránt módosítja a T-sejteket anti-CD19 receptorok előállítására.
Hogyan segítenek a T-sejtek a rák elleni küzdelembenGénszerkesztés
A T-sejtek genetikai módosítását génszerkesztésként írják le. Kymriah és Yescarta lentivirális vektor segítségével inszertálja az anti-CD19 gént a T-sejtekbe. Annak ellenére, hogy egy vírust használnak genetikai anyag beillesztésére a célsejt DNS-ébe, a folyamat ellenőrzött és nem okoz vírusfertőzést.
Egy másik génszerkesztő eszköz, amely rendszeresen csoportosítva helyezkedik el a rövid palindrómás ismétlések (CRISPR) között, olyan típusú technológiát alkalmaz, amely lehetővé teszi a DNS pontos beillesztését a célsejt génjeibe. Néhány CAR-T kutatás inkább CRISPR-et használ, mint retrovírus-vektor génszerkesztést.
Korlátozások
Általánosságban a CAR-T hatékonyabb a vérrák kezelésében, mint más típusú rák. Vérrák esetén, mint a limfóma és a leukémia, a rákos sejtek általában keringenek az egész testben.
A módosított T-sejtek könnyebben meg tudják találni a keringő rákos sejteket és kötődhetnek hozzájuk, mint a daganatnövekedésekhez, amelyek sok rákos sejtet tartalmazhatnak a tumor mélyén, ahová a T-sejtek nem tudnak eljutni.
Eljárás
A CAR-T kezelés több lépést tartalmaz. Először a T-sejteket leukaferezissel gyűjtik össze, amely a WBC-k eltávolítása a vérből. Ez körülbelül két-négy órát vehet igénybe. Egy tűt helyeznek a vénába, és miután a fehérvérsejteket eltávolítják és szűrési technikával megmentik, a vért egy másik vénán keresztül visszahelyezik a testbe.
E folyamat során folyamatosan figyelni fogják, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a vérvétel nem befolyásolja-e negatívan a szívét, a vérnyomását és a légzését.
Ha bármilyen mellékhatást tapasztal, feltétlenül mondja el orvosának, hogy az eljárás lelassulhasson vagy szükség szerint beállítható legyen.
Elég gyorsan kell felépülnie az eljárás ezen részéből, és valószínűleg ugyanazon a napon engedik haza.
Sejtek előkészítése
A T-sejteket laboratóriumba küldik, gyógyszerekkel kezelik, és genetikailag megváltoztatják, hogy CAR-T sejtekké váljanak. A módosított T-sejtek a laboratóriumban több hétig szaporodnak. Várhatóan körülbelül négy hétig várhat a sejtjeinek összegyűjtése után, mielőtt a CAR-T sejtek készen állnak a szervezetbe történő infúzióra.
Várakozás alatt limfodepletiás kemoterápiás kezelésen eshet át a keringő immunsejtek csökkentése érdekében, ez optimalizálhatja a CAR-T sejtek hatásait. Onkológusa elmagyarázza a kemoterápia minden kockázatát és mellékhatását, így tudni fogja, mire kell figyelnie.
Infúzió
A CAR-T sejt infúziót intravénásan (IV. Vénában) kell beadni, több órán keresztül orvosi körülmények között, például infúziós központban.
Ha bármilyen szövődményt vagy mellékhatást tapasztal, mindenképpen tájékoztassa a szolgáltató csapatát, akik gondoskodnak rólad.
Figyelemmel kísérik, hogy megbizonyosodjon arról, hogy létfontosságú jelei - például a vérnyomás, a hőmérséklet és a pulzusszám - normálisak, mielőtt az infúzió napján hazaengedik.
Felépülés
Tanulmányok kimutatták, hogy a CAR-T hatására a remisszió (rák mentes) magas (több mint 70%). Mivel ez egy viszonylag új típusú terápia, a hosszú távú eredmények nem ismertek.
Ha jó eredménye van, akkor is fontos, hogy kövesse nyomon az onkológusát, hogy továbbra is rutinszerűen ellenőrizhesse, hogy vannak-e jelei a rák kiújulásának.
Mellékhatások
A CAR-T kezelés eredményeként számos mellékhatás alakulhat ki. A leggyakoribbak a citokin felszabadulási szindróma (CRS) és a neurológiai toxicitások, ezeket a mellékhatásokat a CAR-T terápiában részesülő emberek több mint 80% -ánál írták le. Ennek ellenére a CAR-T terápiával kezelt betegeket felkészült szakemberek felismerni e mellékhatások jeleit és kezelni őket.
Mire kell figyelni:
- CRS: Ez lázzal, hidegrázással, hányingerrel, hányással, hasmenéssel, szédüléssel és alacsony vérnyomással jelentkezhet. Az infúzió után néhány nappal megkezdődhet, és kezelhető Actemra-val (tocilizumab), amely immunszuppresszív gyógyszer, amelyet a CRS kezelésére engedélyeztek.
- Neurológiai toxicitások: Ez az infúzió után egy héten belül elkezdődhet, és zavartságot, tudatváltozásokat, izgatottságot és görcsrohamokat tartalmazhat. Sürgős kezelésre van szükség, ha ezek közül bármelyik mellékhatás kialakul.
Van némi eltérés a két jóváhagyott CAR-T gyógyszer mellékhatásainak előfordulásában, de ezek általában hasonlóak.
Egy szó Verywellből
A rákot többféle módszerrel kezelik, és néha terápiák kombinációjával. A CAR-T terápia genetikai módosítást alkalmaz a rák elleni küzdelemben. Ez az egyik újabb megközelítés a rák kezelésében, és bár jelenleg még csak néhány jóváhagyott javallat létezik, nagyon sok kutatás folyik e technológia szélesebb körű alkalmazásával a rák kezelésében.
Hogyan működik az immunterápia a rák kezelésében