Tartalom
- Hogyan okozza a betegség a betegséget
- A Gaucher-kór típusai
- Tünetek
- Genetikai kockázat
- Diagnózis
- Kezelési lehetőségek
- Genetikai szűrés
A Gaucher-kór recesszív autoszomális rendellenességnek minősül, vagyis a szüleitől örökölt állapot. Az úgynevezett GBA gén mutációja okozza, amelynek több mint 380 különböző változata van. Az öröklődő mutációk típusától függően az emberek kialakíthatják a betegség különböző formáinak egyikét.
A három leggyakoribb forma (1. típus, 2. típus és 3. típus) közül a tünetek enyhék és kezelhetőek, vagy életveszélyesek lehetnek. A várható élettartam szintén befolyásolható, különösen azoknál a személyeknél, akiknél a betegség ritkábban fordul elő.
A Gaucher-kór az Egyesült Államokban minden 40 000 születés egyikét érinti - derül ki a rockville-i Maryland-i székhelyű National Gaucher Foundation statisztikáiból. Úgy gondolják, hogy minden 100 ember körülbelül egyike a GBA mutáció hordozója. Az askenázi zsidók körében a szám közelebb van minden 15-höz.
Hogyan okozza a betegség a betegséget
A GBA gén utasításokat ad egy béta-glükocerebrozidáz néven ismert enzimtípus előállításához. Ez az enzim felelős a glükocerebrozid néven ismert lipidtípus lebontásáért.
Gaucher-kórban szenvedő betegeknél a béta-glükocerebrozidáz már nem úgy működik, ahogy kellene. A lipidek lebontására szolgáló eszközök nélkül a szintek kezdenek felhalmozódni a sejtekben, gyulladást okozva, és zavarva a normális sejtműködést.
A lipidek felhalmozódása a makrofág sejtekben (amelynek szerepe az, hogy megszabadítsa a hulladék testét) arra készteti őket, hogy kialakuljon egy "gyűrött papír" megjelenés, amelyet a patológusok "Gaucher-sejteknek" neveznek.
A betegség jellemzői az érintett sejttípusok szerint változhatnak:
- A lipidek felhalmozódása a csontvelőben, a májban, a lépben, a tüdőben és más szervekben a vörös és fehérvérsejtek jelentős csökkenéséhez (pancytopenia), a máj és a lép duzzadásához, valamint az infiltratív tüdőbetegséghez vezethet.
- A Gaucher-sejtek felhalmozódása a csontvelőben a csont külső szerkezetének elvékonyodásához, csontelváltozásokhoz és alacsony csontsűrűséghez (osteopenia) vezethet.
- A sejtek egyensúlyának megszakadása a bőr epidermális rétegében látható változásokat eredményezhet a bőr színében és textúrájában.
- A lipidek felhalmozódása a központi és a perifériás idegrendszerben károsíthatja az idegsejtek (mielin) szigetelt burkolatát, valamint magukat az idegsejteket is.
A Gaucher-kór típusai
A Gaucher-kór nagyjából három típus egyikébe sorolható. A GBA mutációk sokfélesége miatt a betegség súlyossága és lefolyása az egyes típusokon belül óriási mértékben változhat. A típusok a következők:
- 1. típusú Gaucher-kór: (Más néven nem neuropátiás Gaucher-kór) a leggyakoribb típus, az összes eset 95 százalékát teszi ki. A tünetek általában fiatal felnőttkorban jelentkeznek, és főleg a májat, a lépet és a csontot érintik. Az agy és az idegrendszer nincs nyilvánvalóan érintett.
- 2. típusú Gaucher-kór: (Más néven akut infantilis neuropátiás Gaucher-kór) minden 100 000 csecsemő egyikét érinti, akinek tünetei általában a születés első hat hónapjában kezdődnek. Több szervrendszert érint, beleértve az idegrendszert, és általában kétéves kora előtt halálhoz vezet. Mivel a szenvedők olyan fiatalok, nem élik túl sokáig a csont rendellenességek kialakulását.
- 3. típusú Gaucher-kór: (Más néven krónikus neuropátiás Gaucher-kór) minden 100 000 születés egyikében fordul elő, és gyermekkorától felnőttkorig bármikor kialakulhat. A 2. típus enyhébb, lassabban haladó formájának számít. A 3. típusú emberek általában tizenéves korukban vagy korai felnőttkorukban élnek.
Tünetek
A Gaucher-kór tünetei változatosak lehetnek, de szinte mindig valamilyen vér-, lép- vagy májbetegségben szenvednek. A leggyakoribb tünetek közül:
- Vérszegénység miatti fáradtság
- Könnyű véraláfutás az alacsony vérlemezkeszám miatt
- Duzzadt máj és lép miatt kitágult has
- Sárgásbarna bőrszín
- Száraz, pelyhes bőr (ichthyosis)
- Csontfájdalom, ízületi fájdalom, csonttörés és csontritkulás
A neurológiai tünetek általában a 2-es és 3-as típusú betegségben jelentkeznek, de előfordulhatnak az 1-es típusban is. Ezek a következők lehetnek:
- 1. típus: A megismerés és a szaglás zavara
- 2. típus: Görcsrohamok, görcsök, apnoe és mentális retardáció
- 3. típus: Izomrángások, görcsök, demencia és akaratlan szemmozgások
Úgy tűnik, hogy a Gaucher-kórban szenvedőknél nagyobb a kockázata a mielómának (a csontvelőben lévő plazmasejtek rákja) és a Parkinson-kórnak (ami szintén összefügg a GBA génmutációival).
Genetikai kockázat
Mint minden autoszomális recesszív rendellenesség esetében, itt is Gaucher fordul elő, amikor két, a betegségben nem szenvedő szülő recesszív génnel járul hozzá utódaihoz. A szülőket azért tekintik "hordozóknak", mert mindegyiküknek van egy domináns (normális) gén- és egy recesszív (mutált) kópiája. Csak akkor fordulhat elő Gaucher, ha egy személynek két recesszív génje van.
Ha mindkét szülő hordozó, gyermekük kockázata a Gaucher megszerzése a következő:
- 25 százalékos esély két recesszív gén öröklődésére (érintett)
- 50% esély egy domináns és egy recesszív génre (hordozóra)
- 25 százalékos esély két domináns gén megszerzésére (nem befolyásolja)
A genetika tovább meghatározhatja a Gaucher-kórban szenvedő gyermek kockázatát. Ez különösen igaz az askenázi zsidókra, akiknek a Gaucher-kockázata százszor nagyobb, mint az általános lakosságé.
Az autoszomális rendellenességeket nagymértékben meghatározzák az úgynevezett "alapító populációk", amelyekben egy örökletes betegség egy közös ősre vezethető vissza. A genetikai sokféleség hiánya miatt ezeken a csoportokon bizonyos mutációk könnyebben átjutnak az utódokra, ami az autoszomális betegségek magasabb arányát eredményezi.
Az askenázi zsidókat érintő mutáció a 2. típushoz kapcsolódik, és már a középkorban is nyomon követhető.
Hasonlóképpen, a 3. típus elsősorban a svédországi Norrbotten régióból származó embereknél tapasztalható, és egyetlen alapítóra vezethető vissza, aki Svédország északi részére érkezett a 16. században vagy előtte.
Diagnózis
A Gaucher-betegségben gyanús személyek vizsgálatokat végeznek a vérükben a béta-glükocerebrozidáz szintjének ellenőrzésére. A normál szint 15% alatti szintje a klinikai tünetekkel együtt általában elegendő a diagnózis megerősítéséhez. Ha kétség merül fel, genetikai teszt használható a GBA mutáció azonosítására.
Az orvos teszteket is végezne a csontok, a lép vagy a máj károsodásának felmérésére. Ez magában foglalhatja a májfunkciós vizsgálatokat, a kettős energiájú röntgenabszorptiometriát (DEXA) a csontsűrűség mérésére vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatát a máj, a lép vagy a csontvelő állapotának értékelésére.
Kezelési lehetőségek
Ha egy személy 1. vagy 3. típusú Gaucher-kórban szenved, a kezelés magában foglalja az enzimpótló terápiát (ERT). Ez magában foglalja a szintetikus béta-glükocerebrozidáz intravénás csepegtetés útján történő szállítását.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) három ilyen gyógyszert hagyott jóvá erre a felhasználásra:
- Cerezyme (imigluceráz)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Míg az ERT hatékonyan csökkenti a máj és a lép méretét, csökkenti a csontváz rendellenességeit és visszafordítja a betegség egyéb tüneteit, rendkívül költséges (évente több mint 200 000 USD). Ezenkívül kevésbé képes átjutni a vér-agy gáton, vagyis nem biztos, hogy hatékony a súlyos agyi rendellenességek kezelésében.
Sőt, mivel a Gaucher egy viszonylag ritka betegség, senki sem egészen biztos abban, hogy milyen adagokra van szükség az optimális eredmény eléréséhez a betegség túlkezelése nélkül.
Az ERT-n túl az FDA két orális gyógyszert is jóváhagyott az 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő emberek lipidtermelésének gátlására:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Sajnos, a 2-es típusú Gaucher-kórra nincs hatékony kezelés. Az erőfeszítések a betegség tüneteinek kezelésére összpontosulnak, és általában antibiotikumok, görcsoldó gyógyszerek, asszisztált légzés és csövek etetésére irányulnak.
Genetikai szűrés
Mivel a Gaucher-kór egy recesszív rendellenesség, amelyet a szülők átadnak az utódoknak, a felnőttek többsége nem tudja, hogy hordozók, mert maguknak nincs betegségük.
Ha magas kockázatú csoportba tartozik, vagy családjában korábban már előfordult Gaucher-kór, érdemes genetikai szűrésen átesnie a hordozó státusának azonosítása érdekében. A teszt azonban csak a nyolc leggyakoribb GBA mutációt képes azonosítani, és korlátai lehetnek annak, hogy mit tud mondani a tényleges kockázatáról.
Az ismert vagy feltételezett kockázattal rendelkező párok választhatják, hogy terhesség alatt genetikai vizsgálatokat végeznek a magzati sejtek amniocentézissel vagy chorionus villus szűréssel (CVS) történő kivonásával. Ha Gaucher-problémát észlelnek, átfogóbb szűrést lehet végezni a típus jobb azonosítása érdekében.
Ha pozitív eredmény érkezik, fontos, hogy beszéljen egy szakorvossal, hogy teljes mértékben megértse, mit jelent a diagnózis és milyen lehetőségei vannak. Nincsenek helyes vagy rossz döntések, csak személyes döntések, amelyekhez Önnek és partnerének minden joga van a titoktartáshoz és a tisztelethez.