Növelhetik-e a sztatinok a tüdőrák túlélését?

Tartalom

• Hogyan működnek
• Jelzések
• Típusok és adagolás
• Hatékonyság
• Mellékhatások
• Ellenjavallatok és kölcsönhatások

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy a koleszterinszint csökkentésére és a szívinfarktus megelőzésére használt sztatin-gyógyszerek csökkenthetik a halálozás kockázatát és javíthatják a túlélési időt a tüdőrákban szenvedőknél. A gyógyszerek segíthetnek bizonyos kemoterápiás gyógyszerekkel szembeni gyógyszerrezisztencia leküzdésében is, meghosszabbítva az előrehaladott betegségben szenvedők életét.

Ennek ellenére a sztatinokat nem tekintik a tüdőrák kezelésének hagyományos részének, és hatékonyságuk a rák típusától és stádiumától függően változhat. Nem megfelelő használat esetén a sztatinok súlyos kárt okozhatnak, beleértve a máj toxicitását, az izomkárosodást és a 2-es típusú cukorbetegséget. Vannak bizonyítékok, bár gyengék, hogy a sztatinok növelhetik az emlőrák kockázatát.

Hogyan működnek

A sztatinok a HMG-CoA reduktáz inhibitorok néven ismert gyógyszerkategória, amelynek elsődleges feladata a szívrohamok kockázatának csökkentése. A koleszterinszint csökkentése mellett stabilizálhatják és csökkenthetik az artériákban lévő plakkok méretét, valamint megakadályozhatják a vérrögök kialakulását. A gyógyszerek még segítenek csökkenteni a szívroham kockázatát normál koleszterinszinttel rendelkező embereknél.

Az elmúlt 15 évben rengeteg kutatást szenteltek a sztatinhasználatnak a tüdőrákban, emlőrákban, veserákban és vastagbélrákban szenvedők halálozására és túlélésére gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására, amelyek arra utalnak, hogy meghosszabbíthatják az emberek túlélését előrehaladott betegségben.

A válasz mechanizmusa a tüdőrákban szenvedőknél továbbra sem ismert. A vizsgálatok azt sugallják, hogy a sztatinok javíthatják az EGFR (epidermális növekedési faktor receptor) néven ismert gén működését, amely részt vesz a sérült DNS helyreállításában. A tüdőrákhoz társuló EGFR-mutációkban szenvedő embereknél a sztatinok úgy gondolják, hogy javítják az eredményeket azáltal, hogy lassítják a betegség általános előrehaladását, beleértve a tumorsejtek növekedési és terjedési sebességét (áttéteket).

Milyen gyorsan nő és terjed a tüdőrák?

2019-es áttekintés Farmakológiai kutatás támogatja azt az állítást, miszerint a sztatinok növelhetik a tüdőrák túlélését, de egyetért azzal, hogy az előnyök jelentősen változhatnak a rák stádiumától és a sztatinok használatától függően.

Úgy tűnik, hogy a hatékonyságot az is befolyásolja, hogy a tüdőrákos sejtek rendelkeznek-e specifikus EGFR-génmutációkkal, amivel csak minden harmadik ember rendelkezik, amely nem kissejtes tüdőrákban szenved (NSCLC).

Más vizsgálatok arról számoltak be, hogy a sztatinok képesek legyőzni az EGFR tirozin-kináz inhibitorok (EGFR TKI) néven ismert gyógyszerek egy csoportjával szembeni ellenállást, ezáltal kiterjesztve a gyógyszerek hatékonyságát, valamint a túlélési időket a 4. stádiumú tüdőrákban szenvedőknél. Ezek közé tartoznak olyan gyógyszerek, mint a Tarceva (erlotinib) és az Iressa (gefitinib).

Számos állat- és laboratóriumi vizsgálat azt is sugallta, hogy a sztatinoknak olyan rákellenes tulajdonságaik vannak, amelyek elősegíthetik a tüdőrák megelőzését, bár a jelenlegi kutatások ezt nem támasztják alá.

A tüdőrák túlélése típus és szakasz szerint

Jelzések

Nincsenek irányelvek a sztatinok megfelelő használatára tüdőrákban szenvedőknél. Ennek ellenére a tanulmányok azt sugallják, hogy bizonyos tüdőrákos emberek jelöltként kezelhetők, ha a kezelés előnyei meghaladják a kockázatokat. Ezek olyan tényezőket tartalmaznak, mint:

• Rák típusa: Az NSCLC-ben szenvedő emberek nagyobb valószínűséggel profitálnak a sztatinhasználatból. A kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedők, a betegség ritkább formája, valószínűleg nem részesülnek előnyben.
• Rák szakasz: A 4. stádiumú NSCLC-ben szenvedőknek is nagyobb az esélyük az előnyökre, mint az 1. és a 3. stádiumú NSCLC-s betegeknél, akiknél a válasz általában nominális vagy jelentéktelen.
• Genetikai profil: Az EGFR tüdőrák mutációiban szenvedők általában jobban reagálnak a sztatin terápiára. Bizonyos KRAS mutációkkal rendelkező emberek előnyösek lehetnek abban is, hogy a mutáció az EGFR TKI rezisztenciájához kapcsolódik. Mindkét mutáció genetikai teszteléssel igazolható.
• A kezelés időzítése: Előrehaladott betegségben szenvedők, akik elkezdik a sztatinhasználatot utána a diagnózis általában jobban reagál, mint azok, akik már a diagnózis előtt sztatinokon voltak.

Jelenleg nincs jelzés a sztatin gyógyszerek használatára a tüdőrák kezelésében. A gyógyszerek bármilyen nem engedélyezett használatát kísérleti jellegűnek kell tekinteni, vagy csak a klinikai kutatásokra kell korlátozni.

Ki és mikor szedjen sztatin-gyógyszereket

Típusok és adagolás

A vizsgálatok azt sugallják, hogy a lipofil (zsírban oldódó) sztatinok, mint például a Lipitor (atorvasztatin) és a Zocor (szimvasztatin), hosszabb túlélési időkhöz kapcsolódnak a tüdőrákos embereknél, szemben a hidrofil (vízben oldódó) sztatinokkal, például a Pravachol (pravasztatin), a Crestor (rosuvastatin) ) és Lescol (fluvasztatin). Nem teljesen világos, miért van ez.

Az orvosi kutatások során alkalmazott statin dózisok nagyjából megfelelnek a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére használt dózisoknak. A tüdőrák kutatásában általánosan használt kettő közül az adagokat általában a következők szerint írják fel:

• Lipitor: napi 10 mg-tól 80 mg-ig
• Zocor: napi 10–40 mg

Ezek az adagok semmiképpen sem utalhatnak arra, hogy előnyösek lennének a tüdőrák kezelésében. A sztatinokat csak orvos felügyelete alatt szabad alkalmazni, és nem feltétlenül alkalmazhatók mindenki számára.

Hatékonyság

A megfigyelési tanulmányok 2019-es elemzése arra a következtetésre jutott, hogy az előrehaladott tüdőrákban szenvedő betegeknél a sztatinhasználat 21% -kal javította a túlélést, összehasonlítva a sztatinokban nem részesülő betegek megfelelő csoportjával.

Ezenkívül azoknak, akik sztatin-gyógyszereket használtak a tüdőrák diagnosztizálása után, nagyobb volt a túlélési idők növekedése, mint azoknak, akik diagnózisuk előtt használták őket (32%, illetve 14% javulás).

A tényleges túlélési időket tekintve egy 2016-os tanulmány a folyóiratban Tüdőrák arról számoltak be, hogy a metasztatikus tüdőrákban szenvedő betegeknél a sztatinok használata három hónapról hét hónapra növelte a túlélést (jelentős növekedés, mivel a 4. stádiumú NSCLC átlagos túlélési ideje négy hónap).

Az EGFR TKI terápiában szenvedő betegeknél a sztatinok úgy tűnik, hogy a progresszió nélküli túlélést 6,1 hónapról akár 8,9 hónapra is meghosszabbítják, ami 45% -os növekedést jelent.

A pozitív eredmények ellenére nem minden tanulmány egyezik ezekkel az eredményekkel. A 2019. januári kiadásban közzétett átfogó elemzés Gyógyszertervezés, fejlesztés és terápia arra a következtetésre jutott, hogy a sztatinok javultak a megfigyelési vizsgálatokban (amelyek a valós eredményeket mérik), de a randomizált, kontrollált vizsgálatok egyikében sem (amelyek ellenőrzött környezetet eredményeznek).

(A randomizált kontrollvizsgálatok a klinikai kutatások aranystandardjának számítanak, mivel kizárhatnak vagy összefüggésbe hozhatnak minden olyan tényezőt, amely egyébként befolyásolhatja az eredményeket.)

A jelenlegi bizonyítékok alapján a sztatinok előnyei a tüdőrákban szenvedőknél ígéretesnek tűnnek, de használatuk továbbra is ellentmondásos.

10 módszer a tüdőrák túlélésének javítására

Mellékhatások

A sztatin-gyógyszerek az Egyesült Államokban a leggyakrabban felírt krónikus gyógyszerek közé tartoznak, de nem nélkülözik kockázatukat. A tüdő statin kezelésében leggyakrabban vizsgált két gyógyszer, a Lipitor és a Zocor gyakori mellékhatásai (gyakorisági sorrend szerint):

Lipitor

• Megfázás

• Ízületi fájdalom

• Hasmenés

• Perifériás fájdalom (végtagfájdalom)

• Húgyúti fertőzés

• Gyomorrontás

• Hányinger

• Izomgörcsök

• Izom fájdalom

• Álmatlanság

• Torokfájás

Zocor

• Hörghurut

• Hasi fájdalom

• Pitvarfibrilláció (szabálytalan gyors szívverés)

• Gyomorhurut

• Ekcéma

• Szédülés

• 2-es típusú diabétesz

• Álmatlanság

• Izom fájdalom

• Húgyúti fertőzés

• Ödéma (szövetduzzanat)

• Fejfájás

• Sinusitis

• Conspitation

Ezek a mellékhatások a Lipitor vagy a Zocor felhasználók legalább 2% -ánál fordulnak elő.

Ritka esetekben súlyos mellékhatások alakulhatnak ki a folyamatos sztatinhasználat során, amelyek közül néhány orvosi beavatkozást igényelhet. Ezek tartalmazzák:

• Rabdomiolízis, az izomszövet lebontása, amely vesekárosodáshoz vezethet
• Akut vese sérülés, elsősorban rabdomiolízissel társul, de a gyógyszer által kiváltott proteinuria (magas vérfehérje) miatt is
• Kábítószer okozta májkárosodás, a megnövekedett májenzimek miatt
• Interstitialis tüdőbetegség, a tüdő bélésének gyulladása és hegesedése

Ezek a mellékhatások kivételesen ritkák, 20 000 esetből csak háromban fordulnak elő.

Mellrák kockázata

Korábban felmerültek olyan javaslatok, amelyek szerint a sztatinok emlőrákot okozhatnak. Ez egy ötéves, 1996-os klinikai vizsgálathoz kapcsolódott, amelyben 12 Pravachol-kezelésben részesülő nőnél alakult ki mellrák, szemben a placebóval. Azóta a megfigyelési és randomizált kontrollált vizsgálatok nyolc átfogó áttekintése nem talált összefüggést a sztatinok és a rák, köztük az emlőrák kockázata között.

A statin gyógyszerek mellékhatásai, amelyeket tudnia kell

Ellenjavallatok és kölcsönhatások

A sztatinok alkalmazása ellenjavallt olyan embereknél, akiknek ismert túlérzékenysége van a hatóanyaggal vagy bármely más inaktív összetevővel szemben. A gyógyszerek túlérzékenysége rendkívül ritka, de előfordulhat.

A sztatinok terhesség alatt is ellenjavallt, a koleszterinszintre gyakorolt ​​hatásuk miatt. A koleszterin létfontosságú a magzat növekedése és fejlődése szempontjából. Egyes tanulmányok szerint a gyógyszer használata vetélést okozhat. A sztatinokat abba kell hagyni, amikor a terhesség felismerhető, és nem szabad szoptató anyáknál alkalmazni. Kevés a bizonyíték arra, hogy a sztatinok születési rendellenességeket okoznának.

A sztatinok ellenjavallt aktív (tüneti) májbetegségben szenvedőknél, és fokozott óvatossággal kell alkalmazni azokat, akiknek kórtörténetében májbetegség vagy alkoholizmus szerepel. A májfunkciós vizsgálatokat nagy kockázatú egyéneknél rutinszerűen kell elvégezni a hepatotoxicitás (májtoxicitás) azonosítása és kezelése érdekében.

Szabad-e alkoholt fogyasztani a sztatinok használata közben?

Gyógyszerkölcsönhatások

A sztatinok a citokróm P450 (CYP450) néven ismert májenzimet használják fel az anyagcseréhez, és kölcsönhatásba léphetnek más gyógyszerekkel, amelyek metabolizmusában a CYP450 támaszkodnak. Ha a sztatinokat ezekkel a gyógyszerekkel együtt szedik, akkor versenyezhetnek a rendelkezésre álló enzimért, aminek következtében a gyógyszer szintje rohamosan emelkedik vagy csökken. Más gyógyszerek, amelyek kifejezetten gátolják a CYP450-et, szintén csökkenthetik a sztatinok hatékonyságát.

Az aggodalomra okot adó gyógyszerek vagy kábítószer-osztályok a következők:

• Antibiotikumok mint a klaritromicin és az eritromicin
• Epilepszia elleni gyógyszerek mint a dilantin (fenitoin) és a tegretol (karbamazepin)
• Gombaellenes szerek mint a Sporanox (itrakonazol) és a Nizoral (ketokonazol)
• Szálas gyógyszerek mint Lopid (gemfibrozil) és Atromid-S (klofibrát)
• Grapefruit juice
• HIV proteáz inhibitorok Kaletra (lopinavir és ritonavir) és Prezista (darunavir)

A gyógyszerkölcsönhatások elkerülése érdekében mindig tájékoztassa kezelőorvosát minden vényköteles, vény nélkül kapható, táplálkozási, gyógynövényes vagy szabadidős gyógyszerről.