Tartalom
A Lynparza (olaparib) a rák elleni gyógyszer, amelyet a poliadenozin-difoszfát-ribóz-polimeráz (PARP) gátlónak minősítenek. A Lynparza jelenleg engedélyezett néhány áttétes petefészekrákban szenvedő, valamint áttétes emlőrákban vagy áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedőknél, akiknek BRCA-mutációja van. Ez egy orális terápia, amelyet naponta kétszer alkalmaznak, és megfelelő alkalmazás esetén jelentősen javíthatja a progresszió nélküli túlélést.A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik az émelygés, fáradtság és vérszegénység. Mivel a Lynparza-t naponta szedik, fontos ezeknek a mellékhatásoknak a kezelése, és néha csökkenteni kell az adagot. Ennek ellenére a tanulmányok azt sugallják, hogy a gyógyszer jól tolerálható, és még akkor is, ha csökkentett adagra van szükség, akkor is nagyon hatékony lehet.
Használ
A Lynparza különböző indikációkkal és kritériumokkal rendelkezik a petefészekrák (beleértve a petevezeték rákot és az elsődleges peritoneális rákot), az emlőrákot és a hasnyálmirigyrákot, és az indikációkat és a hatékonyságot minden rák esetében külön tárgyalják. Néhány olyan gyógyszerrel ellentétben, amelyek átlagosan hasonló hatással bírnak a különböző emberek körében, a Lynparza hatékonysága személyenként jelentősen eltérhet a génmutációs állapot függvényében.
Hogyan működik
A PARP inhibitorok úgy működnek, hogy zavarják a tumorsejtekben lévő sérült DNS helyreállítását. A PARP enzimek fontos szerepet játszanak a sejtben a sérült DNS helyreállításával. A testnek számos olyan génje van, amelyek fehérjék előállítására szolgálnak, amelyek helyrehozzák ezt a folyamatban lévő kárt. Azokban a sejtekben, amelyek DNS-reparációja már nem megfelelő (egy BRCA vagy hasonló típusú mutáció miatt), a PARP gátlása megakadályozhatja, hogy a sérült rákos sejtek helyreállítsák önmagukat, és ezután halálukhoz vezethessen.
Sok ember számára zavaró, hogy ezek a gyógyszerek miért működnek sokkal jobban azokban az emberekben, akiknél mutációk vannak, például BRCA mutációk, és a mechanizmus leírása hasznos lehet.
Az olyan géneket, mint a BRCA gének, tumorszuppresszor géneknek tekintik. Ezek biztosítják a sérült DNS-t helyreállító fehérjék tervét, pontosabban helyrehozzák kettős-sodort törések a DNS-ben. Míg ez a génjavítási rendellenesség a BRCA mutációval rendelkező embereknél a rák genetikai hajlamát fejezi ki, ez most már rák kezelésére is felhasználható.
A BRCA gének által termelt fehérjékkel ellentétben a PARP enzimek kritikus szerepet játszanak a egyetlen-sodort DNS törik. Rendszerint, ha ezeket a PARP enzimeket gátolják, a sejt képes kompenzálni. De amikor a sejtek szintén nem képesek helyrehozni a kettős szálú töréseket, a sejtek javítás nélkül károsodhatnak. Ha a daganatsejtek utólag nem javulnak, nem képesek szaporodni, és a daganat növekedése leáll.
Ez megmagyarázza, hogy a PARP-gátlók miért látszanak sokkal hatékonyabbnak azoknál az embereknél, akik BRCA-mutációt hordoznak; a BRCA mutációval rendelkező rákos sejtek nagyobb mértékben támaszkodnak a PARP fehérjékre DNS -ük helyreállításához, mint azok a sejtek, amelyek nem rendelkeznek mutációval. Vannak más gének (például néhány nem BRCA gén, amelyek emelik az emlőrák kockázatát), amelyek szintén részt vesznek a DNS helyreállításában. Az ezeket a kóros géneket hordozó sejtekről azt mondják, hogy hibái vannak a homológ rekombináció helyreállításában. Ez megmagyarázza, hogy a PARP-gátlók nemcsak azoknál az embereknél lehetnek hatékonyak, akiknek BRCA-mutációi vannak a rákkal társítva, hanem a nem-BRCA-mutációk olyan génekben is, amelyek szerepet játszanak a DNS-helyreállításban.
Génmutációk és rák
Mivel a Lynparza jelzéseket hordoz olyan emberek számára, akiknek specifikus génmutációik vannak, hasznos ezeket röviden megvitatni. Kétféle génmutáció létezik, amelyeket gyakran megbeszélnek a rákkal.
- Csíra (örökletes) mutációk: Ezek a mutációk egy szülőtől öröklődnek, és a test minden sejtjében jelen vannak.
- Szomatikus (szerzett) mutációk: Ezek a mutációk születés után szerezhetők be, általában egy sejt rákos sejtré válásának folyamatában. Csak a tumorban vannak jelen, és nem a test összes sejtjében. A genetikai tesztek például annak megállapítására, hogy célzott terápiát jeleznek-e tüdőrák esetén, a megszerzett génmutációkat keresi.
Ez a megkülönböztetés fontos a Lynparza tárgyalásakor. Például a gyógyszert jelenleg olyan emlőrákban szenvedők számára engedélyezik, akik örökletes BRCA mutációval rendelkeznek. A petefészekrák esetén azonban a gyógyszer mind azok számára alkalmazható, akiknek örökletes BRCA mutációja van, mind azok számára, akiknek a daganata pozitív a szerzett BRCA mutációk szempontjából.
Mellrák
2018 januárjában a Lynparza-t metasztatikus HER2 negatív emlőrákban szenvedőknek engedélyezték, akiknek ismert vagy feltételezett csíravonal (örökletes) BRCA mutációja van. Olyan emberek számára javallt, akiket korábban kemoterápiával kezeltek (akár a kezdeti diagnózis idején, akár később). Ösztrogén-receptor-pozitív daganatokban szenvedőknek előzőleg endokrin terápiát (például aromatáz-gátlót vagy tamoxifent) kellett volna alkalmazni, ha lehetséges.
Azoknak, akik megfelelnek ezeknek a kritériumoknak, egy 2017-es tanulmány a New England Journal of Medicine megállapította, hogy a Lynparza nagyobb túlélési hasznot nyújtott, mint a jelenleg rendelkezésre álló jóváhagyott kezelések. A progresszió nélküli túlélés mediánja 2,8 hónappal hosszabb volt, a progresszió vagy a halál kockázata 42% -kal alacsonyabb volt, mint a szokásos terápiánál.
Petefészekrák / petevezeték / Elsődleges peritoneális rák
A Lynparza több ajánlással rendelkezik a petefészekrák, a petevezetékrák és az elsődleges peritoneális rák kezelésére. Ezek tartalmazzák:
- Mint fenntartó terápia visszatérő epitheliális petefészekrákban (beleértve a petevezetéket és az elsődleges peritonealis rákot) szenvedő felnőtteknél, akik részleges vagy teljes választ kaptak a platina alapú kemoterápiára. A platina alapú kemoterápia magában foglalja a kemoterápiát olyan gyógyszerekkel, mint platinol (ciszplatin) vagy Paraplatin (karboplatin).
- A kezelés olyan felnőtt betegekből, akiknek ismert vagy feltételezett csíravonalai vannak vagy megszerezték a BRCA mutációt, akik három vagy több sor kemoterápiában részesültek (a kemoterápia egy adott kezelési séma, és több infúziót is tartalmazhat).
Sajnos azok számára, akik kezdetben reagálnak a kemoterápiára (akár teljes, akár részleges válaszra), a kiújulás rendkívül gyakori és gyakran viszonylag gyorsan bekövetkezik. A petefészekrák kiújulásának esélye a citoreduktív műtét és a kemoterápia után 70% az elkövetkező három évben. Ha visszatér, a betegség már nem gyógyítható, és hagyományosan ismételt kemoterápiával kezelik az ember fennmaradó részében. élet. A kiújulás (vagy a progresszió) kockázata nagymértékben csökkenhet a Lynparza alkalmazásával.
Egy 2018-as tanulmányban a New England Journal of Medicine, azokat a nőket, akiket újonnan diagnosztizáltak és elsődleges műtéti és kemoterápiás kezelést végeztek, véletlenszerűen osztottak be Lynparza vagy placebo kezelésbe. A 41 hónapos medián követés után a progresszió vagy a halál kockázata 70% -kal alacsonyabb volt a Lynparza-t szedő csoportban, mint a placebót kapó csoportban.
Fontos megjegyezni, hogy a klinikai vizsgálatokban azok az emberek, akiknek nem BRCA-val társult mutációi vannak (akár örökletesek, akár csak a tumorukban) a DNS-helyreállítással járó génekben, sokkal jobban jártak a Lynparza-val, mint a szokásos terápiával. A DNS helyreállításában részt vevő egyéb gének leírására használt kifejezés a "homológ-rekombinációs hiány" (HRD) gének. Egy 2019-es tanulmány megvizsgálta a Lynparza bevacizumabhoz történő hozzáadásának hatását, mint első vonalbeli fenntartó terápia petefészekrákkal. Ebben a tanulmányban azt találták, hogy a Lynparza szignifikánsan javította a progressziómentes túlélést azokban, akik BRCA negatívak voltak, de más HRD besorolású génelváltozásokat szenvedtek. Ez biztató, és megerősíti a BRCA-n kívüli génmutációk vizsgálatának fontosságát is minden petefészekrákban szenvedő nőnél.
A petefészekrákkal társított nem BRCA mutációkA következő generációs szekvenálás (például az Foundation Medicine segítségével) most kimutathatja ezeket a többi mutációt egy tumorban, hogy segítsen a személyre szabott terápia irányításában. Ha az onkológus nem ismeri ezt a megközelítést, fontolja meg a második vélemény beszerzését az egyik nagyobb Országos Rákintézet által kijelölt rákközpontban.
Hasnyálmirigyrák
2019 decemberében a Lynparza-t engedélyezték metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő felnőttek fenntartható kezelésére ismert vagy feltételezett csíra BRCA mutációval, ha rákjuk legalább 16 hétig nem fejlődött platina alapú kemoterápián. A BRCA mutáció jelenlétét egy FDA által jóváhagyott teszten kell kimutatni.
2019-es tanulmány a New England Journal of Medicine megállapította, hogy a csíravonal BRCA mutációt hordozó metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedők körében a progressziómentes túlélés hosszabb volt a Lynparza-val kezelt betegeknél, mint azoknál, akiket placebóval kezeltek.
(Míg sok ember ismeri a BRCA gének és az emlő- és petefészekrák közötti kapcsolatot, a BRCA2 génmutációk a hasnyálmirigyrák kialakulásának fokozott kockázatával is összefüggenek.)
Vétel előtt
A Lynparza szedése előtt fontos, hogy gondosan megbeszélje onkológusával a terápia célját és a lehetséges mellékhatásokat. Mivel a gyógyszer egyes embereknél jobban működik, mint mások, ezért fontos megérteni ezeket a különbségeket, amikor döntést hoz a kezeléséről.
Óvintézkedések és ellenjavallatok
A Lynparza szedése előtt számos kérdést figyelembe kell venni, valamint olyan helyzetek, amikor a gyógyszert nem szabad használni (ellenjavallatok).
A Lynparza nem alkalmazható terhesség alatt, mivel jelentős a születési rendellenességek kockázata. Hatékony fogamzásgátlót kell alkalmazni a kezelés során, és az utolsó adagot követően legalább hat hónapig.
A gyógyszert szoptató nők nem alkalmazhatják.
Bármilyen allergiát meg kell beszélni orvosával.
Jelenleg nem ismert, hogy az Lynparza-kezelés hogyan különbözhet idős betegeknél.
Gyógyszerkölcsönhatások
A Lynparza-t kerülni kell azoknál az embereknél, akik CYP3A-gátlónak tekintett gyógyszereket szednek (ezek fokozhatják a Lynparza hatását) vagy induktorok (ezek csökkenthetik a Lynparza hatását).
A CYP3A inhibitorok példái a következők:
- Gombaellenes szerek, például Nizoral, Extina vagy Xolegel (ketokonazol), Diflucan (flukonazol), Onmel vagy Sporanox (itrakonazol), Noxafil (posakonazol) és Vfend (vorikonazol)
- Néhány antibiotikum, például Biaxin (klaritromicin), E.E.S és mások (eritromicin) és Cipro (ciprofloxacin)
- Néhány antinausea gyógyszer, például Emend (aprepitant) és Akynzeo (netupitant)
- Néhány szív- és vérnyomáscsökkentő gyógyszer, például Cardizem vagy Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) és Cordarone (amiodaron)
- Prilosec (omeprazol)
- Néhány HIV-gyógyszer és a hepatitis C kezelésére használt gyógyszer, köztük a Reyataz, az Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirine), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (szakinavir)
- Egyes táplálék-kiegészítők, mint például az aranyér
- Grapefruit
A CYP3A induktorok példái a következők:
- Rifamát (rifampin)
- Egyes rohamok, például fenobarbitál, Dilantin (fenitoin) és Tegretol (karbamazepin)
- Kortikoszteroidok
- Provigil (modafinil)
- Néhány étrend-kiegészítő, például orbáncfű
- A krónikus alkoholfogyasztás induktorként működhet
Egyes vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők súlyos gyógyszerkölcsönhatásokat okozhatnak a Lynparza-val.
Fontos megjegyezni, hogy a CYP3A gátlásnak különböző fokozatai vannak (például erős, erős, mérsékelt és gyenge inhibitorok), ezért elengedhetetlen, hogy minden szedett gyógyszerről beszéljen orvosával. Például két mérsékelt inhibitor hatásos inhibitor stb.
Egyéb PARP inhibitorok
A Lynparza mellett az FDA által jóváhagyott egyéb PARP inhibitorok a következők:
- Rubraca (rucaparib): A Rubraca jóváhagyása petefészekrák esetén két kemoterápiás fordulatot vagy fenntartó terápiát követ
- Zejula (niraparib): Ezt a gyógyszert csak fenntartó terápiára engedélyezték olyan petefészekrákban szenvedőknél, akik érzékenyek a platina kemoterápiára
- Talzena (talazoparib): A Talzena metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott HER2-negatív BRCA-pozitív emlőrákra engedélyezett
Adagolás
A gyártó szerint a Lynparza-t naponta kétszer, 300 mg (mg) szájon át (szájon át) kell bevenni, az adagokat 12 órás különbséggel kell bevenni.
150 mg vagy 100 mg tabletta és kapszula formájában egyaránt kapható. Ellenőrizze a vényt, és beszéljen orvosával, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az adott helyzetnek megfelelő adagot szedett-e be.
A tablettákat egészben kell lenyelni, és nem szabad rágni, összetörni vagy felosztani.
A Lynparza étellel vagy anélkül is bevehető.
A Lynparza szedése alatt kerülni kell a grapefruitot, a grapefruit-levet, a sevillai narancsot (keserű narancs) és a sevillai narancslevet.
Ha kihagy egy adag gyógyszert, akkor a következő adagot a tervezett időpontban kell bevennie (ne vegyen be extra adagot). Ha túl sok gyógyszert szedett, hívja az onkológust.
Módosítások
Közepesen súlyos vesebetegségben (vesebetegségben) szenvedő betegeknél szükség lehet a Lynparza adagjának csökkentésére. Azok számára, akiknek a kreatinin-clearance-e 31-50 ml / perc, az adagot napi kétszer 200 mg-ra kell csökkenteni. Májpróba-rendellenességek esetén előfordulhat, hogy a gyógyszert meg kell tartani, ha:
- A transzaminázok (SGOT vagy ALT stb.) Meghaladják a normálérték felső határának ötszörösét
- A bilirubin a normálérték felső határának háromszorosa
- Az alkáli-foszfatáz több mint kétszerese a normálérték felső határának
Egyes gyógyszereknél például, ha egy CYP3A4 inhibitornak minősített gyógyszerre van szükség, szükség lehet az adag módosítására.
Az adag csökkentésére gyakran szükség van olyan mellékhatások miatt, mint hányinger, fáradtság és vérszegénység. Egy 2019-es vizsgálatban a fél adag Lynparza-t vizsgálták petefészekrákban szenvedő nőknél, és megállapította, hogy az alacsonyabb dózisok biztonságosak és hatékonyak voltak.A mellékhatások gyakorisága miatt (és mivel ez olyan gyógyszer, amelyet naponta kell bevenni mindaddig, amíg az hatékony), a kutatók azt tanácsolják, hogy a Lynparza kezelési útmutatóiban fel kell jegyezni ezt a hatékonyságot, még akkor is, ha alacsonyabb dózisokra van szükség.
A Lynparza esetében gyakori az adagcsökkentés szükségessége. Fontos, hogy az emberek tudatában legyenek annak, hogy ez egy lehetőség, és hogy a gyógyszer szedését nem feltétlenül kell abbahagyni jelentős mellékhatások miatt. Valójában a gyógyszer alacsony dózisok mellett is elég hatásosnak tűnik.
Hogyan kell szedni és tárolni?
A Lynparza-t szobahőmérsékleten (68 és 77 F között) kell tárolni, és az eredeti palackban kell tárolni a nedvesség csökkentése érdekében. Kerülje a gyógyszeres kezelését nedves környezetben, például a fürdőszobában.
Mellékhatások
Csakúgy, mint a legtöbb rákos gyógyszer esetében, a Lynparza alkalmazásával is vannak gyakori és néha súlyos mellékhatások.
Gyakori
A leggyakoribb mellékhatások, amelyek az emberek 10% -ánál vagy annál nagyobb mértékben fordulnak elő:
- Hányinger: Az émelygés a Lynparza leggyakoribb mellékhatása, az emberek nagyjából 70% -ában tapasztalható bizonyos fokú (általában enyhe) hányinger. Fontos kerülni a fentebb felsorolt gyógyszerkölcsönhatások, például az Emend elleni antinausea gyógyszereket. Mérsékelt vagy magas "hányásveszélyes" gyógyszerek, például a Lynparza esetében az Országos Átfogó Rákhálózat szerotonin (5-HT3) receptor antagonistát javasol, például a Zofran (ondansetron) gyógyszert, napi 8 mg-tól 16 mg-ig, nagyjából 30 perccel a PARP-gátló bevétele előtt. Mivel a Lynparza-t naponta kétszer veszik be, előfordulhat, hogy ezt naponta kétszer kell bevenni. Az NCCN számos alternatív ajánlást is kínál azok számára, akik nem tolerálják vagy reagálnak erre a kezelésre.
- Fáradtság
- Vérszegénység: A vérszegénység legtöbbször enyhe, de bizonyos esetekben transzfúziót igényelhet.
- Hányás
- Hasi fájdalom
- Hasmenés
- Szédülés
- Neutropenia
- Ízületi és / vagy izomfájdalom
- Fejfájás
- Ízváltozások
- Csökkent étvágy
- Székrekedés
- Szájfájdalmak
- Thrombocytopenia
Szigorú
Lehetséges néhány kevésbé gyakori, de súlyos mellékhatás a Lynparza-val kapcsolatban, beleértve:
Myelodysplasticus szindróma (MDS): A myelodysplasztikus szindróma a gyógyszert szedők kevesebb mint 1,5% -ában fordul elő. Vérvizsgálatokat (beleértve a teljes vérképet (CBC)) a kiinduláskor, majd havonta végeznek a változások figyelemmel kísérése érdekében.
Akut myeloid leukémia (AML): Az akut myeloid leukémia potenciális mellékhatás lehet a Lynparza-val, mint a kemoterápiával. Úgy gondolják, hogy nem gyakori, az emberek nagyjából 1% -ánál fordul elő.
Tüdőgyulladás: A pneumonitist vagy a tüdőgyulladást ritkán tapasztalták a Lynparza esetében (az esetek kevesebb mint 1% -ában).
Fizetési segítség
A Lynparza, mint a legtöbb újabb rákellenes gyógyszer esetében, drága. Ha a költségekkel küzd, vannak lehetőségek, amelyeket fel lehet fedezni.
Az AstraZeneca gyógyszergyárnak két programja lehet hasznos:
- AstraZeneca AZ & Me Receptmegtakarítási Program
- Astra Zeneca AstraZeneca Access 360 program
A rákközpontjában dolgozó szociális munkás vagy gyógyszerész beszélgetése szintén nagyon hasznos lehet. Ő segíthet abban, hogy segítséget nyújtson rákközpontjában, a rákot támogató egyik nonprofit szervezeten keresztül és még sok más. Gyakran figyelmen kívül hagyják, hogy sok ilyen kiadás adóköteles, és meglepő, hogy a rákra vonatkozó orvosi levonások milyen gyorsan jelentenek jelentős visszatérítést.
Hol találhat pénzügyi segítséget, ha rákja vanEllenállás
Mint a rákos megbetegedések számos típusánál, a Lynparza is időben leállhat. Hogy ez milyen gyorsan következik be, a gyógyszer újszerűsége miatt bizonytalan. A rezisztencia más formáihoz hasonlóan úgy gondolják, hogy a daganatok úgy mutálódnak, hogy lehetővé teszik számukra a gyógyszerek hatásainak megkerülését. Például petefészekrákkal egyes sejtek valóban megfordították BRCA mutációikat.
Egy szó Verywellből
A Lynparza most egy további terápiát kínál néhány áttétes emlő-, petefészek- vagy hasnyálmirigyrákban szenvedő ember számára, amely úgy tűnik, hogy csökkenti a betegség előrehaladásának vagy halálozásának kockázatát az eddigi szokásos terápiákon túl. Sajnos minden kezelés mellékhatásokat hoz, és egy olyan gyógyszerrel, amelyet naponta kétszer kell végtelen ideig szedni, ez kihívást jelenthet.
Fontos, hogy az onkológushoz és gyógyszerészhez eljuttassa az összes egyéb szedett gyógyszer és kiegészítő listát. Más gyógyszerek és kiegészítők kölcsönhatásba léphetnek egymással, és gyógyszerkölcsönhatásokat okozhatnak. Tippként elmondható, hogy ha az összes receptet ugyanazon a gyógyszertárban tölti ki, az elkerülheti az esetleges interakciókat.
Ha olyan mellékhatásokat tapasztal, amelyek befolyásolják életminőségét, beszéljen kezelőorvosával. Néhány olyan gyógyszerrel ellentétben, amelyek alacsonyabb dózisban alkalmazva sokkal kevésbé hatékonyak, az adag csökkentése a gyógyszer teljes megszüntetése helyett segíthet abban, hogy a kezelés előnyeit elérje, miközben maximalizálja az életminőségét.
A mellékhatások kezelésében hasznos lehet összehasonlítani nemcsak a gyógyszerrel vagy anélkül jelentkező mellékhatásait, hanem azokat is, amelyeket a gyógyszer nélkül tapasztalhat. Természetesen számos tünet társul a növekvő és terjedő rákhoz, és ha egy olyan gyógyszer, mint a Lynparza, lelassíthatja ezt a növekedést és elterjedhet, csökkentheti az egyébként tapasztalt tünetek esélyét.
A kezelési terv megértése és a sok kérdés feltevése fontosabb, mint valaha, mivel az onkológia olyan gyorsan változik. A saját érdekvédője az Ön gondozásában nemcsak abban segíthet, hogy jobban érezze magát ebben a kihívásokkal teli időszakban, de akár befolyásolhatja az eredményét is.
Hogyan lehet a saját szószólója rákos betegként