Tartalom
A Vitrakvi (larotrectinib) egy rákos gyógyszer, amelyet az Food and Drug Administration (FDA) gyorsított jóváhagyással kapott előrehaladott szilárd daganatok esetén NTRK fúziós fehérjékkel rendelkező gyermekeknél vagy felnőtteknél. Megállapították, hogy mind a válaszadási arány magas, mind a tartós előnyök sokak számára. Sok olyan rákgyógyszertől eltérően, amelyeket speciális ráktípusokkal való felhasználásra terveztek, a Vitrakvi sokféle típusra képes.A szilárd daganatok nagyjából 1 százaléka (de egyes daganatok legfeljebb 60 százaléka) tartalmaz genetikai változást, amelyet neutrofikus receptor kináz (NTRK) génfúziónak neveznek. A larotrectinib egy szelektív tropomyosin receptor kináz (TRK) inhibitor, amely blokkolja az NTRK fúziós fehérjék hatását, amelyek kontrollálatlan TRK jelzéshez és tumor növekedéshez vezetnek. Az előnyök mellett a mellékhatások sok más rákos kezeléshez képest gyakran enyhék.
Használ
A Vitrakvi olyan felnőttek és gyermekek számára javallt, akiknek ismert szerzett rezisztenciamutáció nélkül van NTRK génfúziója, vagy metasztatikus rákban vagy lokálisan előrehaladott rákban szenvednek (amelyeknél a műtét eltorzító lenne), és amelyek esetében nincs kielégítő alternatív kezelés (vagy ha a rák ezen kezelések után előrehaladt).
A génfúzió diagnosztizálható a következő generációs szekvenáláson (lásd alább). Ez a specifikus genetikai "ujjlenyomat" határozza meg, hogy ki reagálhat a gyógyszerre, ami a Vitrakvit a rák célzott terápiájává teszi.
A rák típusai
Míg a szilárd daganatok átlagosan 1 százaléka tartalmaz NTRK fúziós fehérjéket, a fúziós gén előfordulása egyes ritka daganattípusokban, például infantilis fibrosarkómában és nyálmirigy daganatokban, akár 60 százalék is lehet. Míg egy százalék kevésnek tűnhet, a fúziós gént nagyon sokféle tumortípusban találták, amelyek nagyszámú embert képviselnek.
A jóváhagyáshoz vezető vizsgálatokban a ráktípusok, amelyeket larotrektinibel kezeltek (és hányszor kezeltek), különféle daganatok voltak.
Hogyan használják?
A Vitrakvi-t naponta kétszer kapszulák vagy belsőleges oldat formájában adják be. A felnőtt adag napi kétszer 100 mg, és ezt addig folytatják, amíg a daganat előrehalad vagy a mellékhatások korlátozzák a kezelést.
Kutatási tanulmányok
A Vitrakvi-t három klinikai vizsgálat eredményeként hagyták jóvá felnőtteknél és gyermekeknél, amelyek kimutatták a hatékonyságot.
Egy tanulmány megjelent A New England Journal of Medicine 55 felnőttet és 4 hónapos és 76 év közötti gyermeket vizsgáltak. Ebben a vizsgálatban a válaszarány 75 százalék volt (független radiológiai áttekintéssel), és 80 százalék volt a válaszkutató szerint. Még nem tudni, meddig folytatódik a válasz, mivel a válasz medián időtartamát (azt az időtartamot, amely után a rákos megbetegedések 50 százaléka előrehaladt volna, és 50 százalékát még mindig kontrollálták volna) nem sikerült elérni a 8,3 hónapos követés után.
A válasz mértéke változó volt: 13% teljes válasz, 62% részleges válasz és 9% stabil betegség. Az emberek több mint fele egy év után is progressziómentes maradt.
A gyógyszer első kezdetén a válasz nyilvánvaló megjelenése előtti medián idő 1,8 hónap volt.
Noha az ilyen válaszok némelyik számára nem tűnnek jelentősnek, fontos megjegyezni, hogy ez mennyiben tér el a hagyományos kezelésektől, például a kemoterápiától. A kemoterápiával a legtöbb embernek körülbelül 6 hónapot kellene igénybe vennie az előrehaladott rákos esetek előrehaladásához.
Gyermekgyógyászati vizsgálat
Egy másik tanulmány megjelent Lancet Onkológia megvizsgálta a larotrectinib hatékonyságát csecsemőknél, gyermekeknél és 1 hónapos és 21 éves kor közötti serdülőknél, és 90% -os válaszarányt talált azoknál a gyermekeknél, akiknek fúziós génje volt.
Ez figyelemre méltó volt, mivel ezeknek a gyermekeknek mind áttétes vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganata, vagy agy / gerincvelő daganata volt, amely vagy előrehaladt, visszaesett, vagy egyáltalán nem reagált a jelenleg elérhető terápiákra.
A kezelt, de a fúziós génnel nem rendelkező gyermekek nem kaptak objektív választ.
Míg a legtöbb vizsgált embernek áttétes daganata volt, a gyermekek közül kettőnek nem metasztatikus, de lokálisan előrehaladott infantilis fibrosarkóma volt, amelyben a hagyományos terápia végtagvesztést eredményezett. Ezeknek a gyermekeknek a daganatai eléggé összezsugorodtak ahhoz, hogy gyógyító szándékkal végtagmegtakarító műtétet végezhessenek, és 6 hónapos követés után rákmentesek maradtak.
Számos Nemzeti Rákkutató Intézet által támogatott klinikai vizsgálat van folyamatban, tovább vizsgálva a gyógyszert és annak hatásait a rák különböző típusaira és stádiumaira.
Hogyan mutálódnak a gének
A célzott terápiák olyan gyógyszerek, amelyek specifikus utakat vagy receptorokat céloznak meg, amelyeket a rák a növekedéshez használ. Ezek a terápiák abban különböznek a kemoterápiás gyógyszerektől (a gyorsan osztódó sejtek eltávolítására szolgáló gyógyszerek), hogy kifejezetten a rákot célozzák meg. Emiatt a célzott terápiáknak gyakran kevesebb mellékhatása van, mint a kemoterápiának.
Gének
DNS-ünk kromoszómákból áll, és ezeken a kromoszómákon több ezer gén található. A géneket úgy lehet elképzelni, mint egy "kódot", amelyet a szem színétől kezdve a sejtek növekedésében szerepet játszó fehérjékig mindent létrehoznak.
Mutációk
A mutációkban különböző "betűket" lehet beilleszteni, törölni vagy átrendezni úgy, hogy ez a kód helytelen üzenetet írjon ki egy fehérje előállításához. A fúziós génekben az egyik gén egy fúziója egy másik génnel. A rákhoz kapcsolódó genetikai változásoknak két típusa van:
- öröklött vagy csíravonal mutációk, amelyek abnormális gének, amelyekkel az ember született. Ezek egy része hajlamosíthat valakit a rák kialakulására. (Példa erre az emlőrákhoz kapcsolódó BRCA génmutációk.)
- szerzett vagy szomatikus mutációk, amelyek olyan változások, amelyek születés után következnek be a környezeti karcinogénekre adott reakcióban, vagy egyszerűen a sejtek normális anyagcsere-folyamatai miatt. Amikor genetikai változások következnek be a fehérjéket kódoló génekben, amelyek szabályozzák a rákos sejtek növekedését (vezető mutációk), rák alakulhat ki.
Rák gének
Kétféle gén mutációja rák kialakulásához vezethet (és gyakran mindkettőben genetikai változások vannak jelen).
Kétféle gén, amelyek rákhoz vezetnek
- Tumor szuppresszor gének
- Onkogének
A tumor szupresszor gének kódolják azokat a fehérjéket, amelyek helyrehozzák a sejtekben a sérült DNS-t, vagy ha a sejtet nem lehet helyrehozni, akkor eliminálják a sejtet. Ha ezeket a sejteket nem javítják meg, akkor rákos sejtekké válhatnak. A daganatelnyomó gének gyakran autoszomális recesszívek, ami azt jelenti, hogy mindkét kópiát mutálni vagy megváltoztatni kell a rák kockázatának bekövetkezése érdekében. A BRCA gének példák a tumor szuppresszor génekre.
Az onkogének gyakran autoszomális dominánsak, és részt vesznek a sejtek növekedésében és osztódásában. Ha ezek a gének rendellenesek, kontrollálható fehérjékként vizualizálhatók, hogy bármikor megállás nélkül lenyomják az autó gázpedálját (megtartva a sejtek osztódását).
Hatásmód
Míg sok célzott terápia specifikus mutációkat céloz meg a rákos sejtekben (amelyek később kóros fehérjéket kódolnak), a Vitrakvi azokat a fehérjéket célozza meg, amelyek egy neurotróf receptor tirozin-kináz (NTRK) génfúzióból származnak.
A tropomiozin receptor kinázok (TRK) a jelátviteli fehérjék egy csoportja, amelyek részt vesznek a sejtek növekedésében. Amikor az ezeket a fehérjéket előállító gének rendellenesen fuzionálódnak egy másik génnel, a gén "bekapcsolható", ami olyan jeleket eredményezhet, amelyek rák növekedését okozzák.
A larotrectinib gátolhatja ezeket a kóros jeleket, így a rák már nem nő. Jelenleg a larotrectinib az egyetlen szelektív TRK inhibitor, amelyet vizsgálnak.
Precíziós orvostudomány
Az olyan gyógyszerek, mint a Vitrakvi (larotrektinib), fontos elemei az úgynevezett precíziós gyógyszereknek. A precíziós orvostudomány olyan megközelítés, amely a rák diagnosztizálásához és kezeléséhez specifikus információkat vizsgál meg egy személy daganatáról (például a fent tárgyalt genetikai változásokról). Ez ellentétben áll a rákos megbetegedések kezelésének "egy méret mindenkinek" megközelítésével, kizárólag a sejtek típusa alapján.
A daganatos betegek száma, akik részesülhetnek a precíziós gyógyszeres kezelésben, daganattípusonként változik, de becslések szerint az összes precíziós gyógyszeres kezelés együttesen (beleértve a larotrektinibet is) jelenleg az emberek 40-50% -ában működhet.
A precíziós gyógyszeres kezelési lehetőségeket általában a daganat típusa alapján értékelik, de ez most változik. A Keytruda (pembrolizumab) volt az első precíziós gyógyszeres kezelés, amelyet a ráktípusok között alkalmaztak, és most a larotrectinib a második.
Molekuláris profilozás
Annak megismerése érdekében, hogy a rákos betegek számára előnyös lehet-e a precíziós gyógyszer, fontos, hogy tisztában legyünk nemcsak a rák típusával vagy altípusával, hanem a mögöttes molekuláris és genetikai változásokkal is. Például a tüdőrák molekuláris vizsgálatát (génprofilozását) most ajánlják a betegség diagnosztizáltjainak többségének (bárki, aki nem kissejtes tüdőrákban szenved).
Következő generációs szekvenálás
Míg specifikus génmutációkra vonatkozó tesztek elvégezhetők specifikus rákos megbetegedések esetében, a daganatokban, például az NTRK fúziós génben bekövetkező genetikai változások detektálása a következő generációs szekvenálást igényli. Ez a teszt sokkal átfogóbb, és olyan mutációkat, génamplifikációt és fúziókat (például TRK-fúziókat) keres, amelyeket a jelenlegi gyógyszerek megcélozhatnak.
Az NTRK fúziós gént az 1980-as években találták meg, de csak a következő generációs szekvenálás rendelkezésre állása után tudósok tesztelhetik ennek a génnek a jelenlétét a különböző rákos megbetegedésekben.
Az olyan változásokat, mint az NTRK fúziós gén, "tumor agnosztikusnak" nevezik, vagyis sokféle ráktípusban megtalálhatók.
Mellékhatások
A rákkezelés mellékhatásai sokak számára jól ismertek, különösen azok, amelyek a kemoterápiával kapcsolatosak. Szerencsére a larotrectinibhez kapcsolódó mellékhatások viszonylag kevések és enyheek voltak. A mellékhatásokat 1-től 5-ig terjedő skálán osztályozzák, az 5 a legrosszabb. A vizsgálatok során a betegek 93 százalékának 1. vagy 2. fokozatba sorolt mellékhatásai, 5 százalékának 3. fokú tünetei voltak, és 4. vagy 5. fokozatú hatást nem figyeltek meg.
Ennél is nagyobb jelentőségű, hogy egyetlen személynek sem kellett a mellékhatások miatt abbahagynia a gyógyszerek alkalmazását, és csak 13 százaléknál volt szükség emiatt az adag csökkentésére. Még akkor is, amikor ezeknek az embereknek csökkentették az adagot, a gyógyszer nem kevésbé hatékony.
A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak:
- Vérszegénység (17–22 százalék)
- Megnövekedett májfunkciós tesztek (22–44 százalék)
- Súlygyarapodás (4 százalék)
- Csökkent fehérvérsejtszám (21 százalék)
Néhány betegnél az extrém hányinger és az ejekciós frakció csökkenése találták a mellékhatásokat, amelyeket a kísérletet követő 28 nap során tapasztaltak.
Szerzett ellenállás
A rezisztencia az oka annak, hogy a legtöbb daganatos betegség előrehalad, például olyan kezeléseknél, mint a célzott terápia, és a vizsgált emberek 11 százaléka a betegség progressziójához vezető rezisztenciát fejlesztett ki.
Úgy gondolják, hogy a rezisztencia leggyakrabban az NTRK-t megváltoztató megszerzett mutációknak köszönhető, és remélhetőleg (ahogy azt számos más célzott terápiával láttuk), e kategóriába tartozó második és harmadik generációs gyógyszereket kifejlesztik azok számára, akik szembesülnek az ellenállással.
Költség
A larotrektinib költsége - hasonlóan a közelmúltban jóváhagyott rákos gyógyszerekhez - jelentős. Nehéz árat adni ennek a gyógyszernek, különösen azért, mert más korabeli gyógyszer nem áll rendelkezésre.
Fontos, hogy konzultáljon egészségügyi szolgáltatójával, hogy mely kezelésekre terjed ki a biztosítása.
Egy szó Verywellből
A Vitrakvi (larotrektinib) egyedülálló abban az értelemben, hogy számos különböző típusú rák kezelésére képes az emberek sokszínű lakosságának igényeinek kielégítésére. Úgy tűnik, hogy korábban nem látott hatékonyságot biztosít néhány ritka daganattípus esetében, mint például a csecsemő fibrosarcoma.
A precíziós orvoslás lehetővé teszi az orvosok számára a rák kezelését a daganatok molekuláris különbségei alapján, nem csak a mikroszkóp alatt látható sejtek alapján. Végül azok számára, akiket csalódott, hogy mennyi időbe telik az új rákellenes gyógyszerek kutatása és fejlesztése, a larotrectinib egy olyan gyógyszer prototípusa, amely gyorsan eljutott azokhoz, akik számára előnyös lehet az áttöréses jelölés és a gyorsított jóváhagyás.
Mi a precíziós orvoslás?