Tartalom
Csodálatos időket élünk, amikor nemcsak jobban megértjük a betegség mechanizmusait, hanem azt is, hogyan lehet ezeket a mechanizmusokat újonnan felfedezett gyógyszerekkel megcélozni. Például Jakafi (ruxolitinib) lett az első FDA által jóváhagyott gyógyszer a policitémia vera kezelésében, és a Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) és a Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) enzimek gátlásával működik. Más sejtszintű változásokkal együtt ezek az enzimek széthúzódnak a policitémia verában szenvedőknél.Mi a Polycythemia Vera?
A polycythemia vera nem gyakori vérbetegség. Ez alattomos betegség, amely általában az élet későbbi szakaszaiban jelentkezik (60 év körüli emberek), és végül az összes érintett egyharmadában trombózist (gondolatguta) okoz. Mint mindannyian tudjuk, a stroke halálos lehet, így a PV diagnózisa elég komoly.
A PV működésének története a csontvelőben kezdődik. A csontvelőnk felelős a vérsejtjeink előállításáért. A testünk különböző típusú vérsejtjeinek más-más szerepük van. A vörösvérsejtek oxigént juttatnak szöveteinkbe és szerveinkbe, a fehérvérsejtek segítenek leküzdeni a fertőzéseket, és a vérlemezkék megállítják a vérzést. PV-ben szenvedő embereknél mutáció mutatkozik a multipotenciális vérképző sejtekben, ami a vörösvérsejtek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék túlzott termelését eredményezi. Más szavakkal, a PV-ben az őssejtek, amelyek vörösvérsejtekké, fehérvérsejtekké és vérlemezkékké differenciálódnak, túlhajtásra kerülnek.
A túl sok minden nem jó, és a PV esetében túl sok vérsejt elnyomhatja az ereket, mindenféle klinikai problémát okozva, beleértve a következőket:
- fejfájás
- gyengeség
- viszketés (viszketés, amely klasszikusan jelentkezik forró zuhany vagy fürdés után)
- szédülés
- izzadó
- trombózis vagy túlzott véralvadás (A vérrögök eltömíthetik az artériákat és stroke-ot, szívrohamot és tüdőembóliát okozhatnak, vagy eltömíthetik a vénákat, mint például a májat tápláló portális véna, és ezzel májkárosodást okozhatnak.)
- vérzés (Túl sok vérsejt - amelyek közül sok hibás vérlemezke - vérzést okozhat)
- splenomegalia (A lép, amely kiszűri az elhalt vörösvértesteket, megduzzad a megnövekedett vérsejtszám miatt.)
- erythromelalgia (A számjegyekben a fájdalmat és a meleget túl sok vérlemezke okozza, amely akadályozza a vér áramlását az ujjakban és a lábujjakban, ami számjegyű halálhoz és amputációhoz vezethet.)
A PV más betegségeket is bonyolíthat, például a szívkoszorúér-betegséget és a pulmonalis hipertóniát, mind a keringést elzáró vérsejtek megnövekedett száma, mind a simaizom-hiperplázia vagy túlnövekedés miatt, amely tovább korlátozza a véráramlást. (A simaizom alkotja az erek falát, és a megnövekedett vérsejtek valószínűleg több növekedési faktort bocsátanak ki, amelyek a simaizmok megvastagodását okozzák.)
A PV-ben szenvedő emberek egy része myelofibrosisban szenved (ahol a csontvelő elhasználódik vagy "elhasználódik", és anémiához vezető funkció nélküli és töltőanyag-szerű fibroblasztokkal van tele), és végül akár akut leukémia is. Ne feledje, hogy a PV-t gyakran nevezik myeloproliferatív neoplazma vagy rák, mert más rákokhoz hasonlóan a sejtek kóros növekedését eredményezi. Sajnos néhány PV-ben szenvedő embernél a leukémia a rák folytonos szakaszának végét jelenti.
Jakafi: A polyciemia Vera elleni gyógyszer
A PV teljes fázisában vagy a fokozott vérsejtek által jellemzett fázisban lévő embereket palliatív beavatkozásokkal kezelik, amelyek enyhítik a tüneteket és javítják az életminőséget. E kezelések közül a legismertebb valószínűleg érvágás vagy vérzés a vérsejtek számának csökkentése érdekében.
A szakemberek a PV-t mieloszuppresszív (gondoljuk kemoterápiás) szerekkel - hidroxiurea, buszulfán, 32p és újabban interferonnal is kezelik, amelyek gátolják a vérsejtek felesleges termelését. A mieloszuppresszív kezelések növelik a páciens jólétérzetét, és úgy gondolják, hogy segítenek a PV-ben szenvedő emberek tovább élni. Sajnos ezek közül a gyógyszerek közül néhány, például a klorambucil, leukémiát okozhat.
Azoknál a PV-ben szenvedőknél, akiknek nehezen tolerálható vagy nem reagál a hidroxikarbamidra, egy első vonalbeli mieloszuppresszív szerre, Jakafit az FDA jóváhagyta 2014 decemberében. Jakafi a legtöbb emberben mutált JAK-1 és JAK-2 enzim gátlásával működik. PV-vel. Ezek az enzimek részt vesznek a vérben és az immunológiai működésben, ezek a folyamatok kórosak a PV-ben szenvedő betegeknél.
Azok az emberek, akik intoleránsak vagy nem reagálnak a hidroxikarbamidra, 21 százalékában a vizsgálatok azt mutatják, hogy Jakafi csökkenti a lép méretét (csökkenti a splenomegalia), és csökkenti a phlebotomia szükségességét. A kutatás azt sugallja, hogy a rendelkezésre álló legjobb alternatív kezelések mellett is csak az ilyen emberek 1 százaléka tapasztalt volna ilyen előnyt. Megjegyzendő, hogy Jakafit az FDA korábban jóváhagyta a myelofibrosis kezelésére 2011-ben. Jakafi leggyakoribb mellékhatásai (amelyeket az FDA kíváncsian „mellékhatásoknak” nevez): vérszegénység, alacsony vérlemezkeszám, szédülés, székrekedés és övsömör.
Meg kell jegyezni, hogy mint más myelosupresszív kezelések esetén, nem világos, hogy Jakafi segít-e az embereknek tovább élni.
Ha Önnek vagy valakinek, akinek van PV-je, amely nem reagál a hidroxi-karbamidra, Jakafi ígéretes új kezelést jelent. A többiek számára Jakafi képviseli az elsődleges paradigmát abban, hogy a jövőben hogyan fognak újabb gyógyszereket kifejleszteni. A kutatók egyre jobban kitalálják, hogy pontosan mely mechanizmusokat keverik össze a betegségek, és megcélozzák ezt a patológiát.