Tartalom
Az örökletes hemorrhagiás telangiectasia vagy HHT genetikai rendellenesség, amely befolyásolja az ereket. Osler – Weber – Rendu szindrómának is nevezik, a HHT olyan tüneteket és megnyilvánulásokat eredményez, amelyek személyenként nagyon változhatnak.Az is lehetséges, hogy van HHT, és nem tudja, hogy van, és néhány embert először diagnosztizálnak, miután súlyos szövődmények alakulnak ki a HHT miatt. A HHT-ben szenvedők közel 90% -ának visszatérő orrvérzése lesz, de a súlyosabb szövődmények is viszonylag gyakoriak. A súlyos szövődmények részben attól függenek, hogy hol találhatók a rendellenes erek, és magukban foglalják a belső vérzést és agyvérzést, de a HHT is évekig hallgathat.
Mi a HHT?
A HHT egy örökletes állapot, amely olyan módon befolyásolja az ereket, hogy olyan rendellenességeket eredményezhet, amelyek nagyon ártatlanoktól potenciálisan életveszélyesek lehetnek, ha egy egész életen át tartó nézetet vizsgál. Bár a jelek és tünetek korán jelentkezhetnek, gyakran előfordul, hogy komolyabb szövődmények csak 30 éves kor után alakulhatnak ki.
Az erek két fő típusa van, amelyek befolyásolhatják a HHT-t szenvedő embereket:
- Telangiectasias
- Arteriovenousmalformációk vagy AVM-ek.
Telangiectasia
A telangiectasia kifejezés kórosan kitágult kis erek (kapillárisok és kis vénák) csoportjára utal. Noha a test minden különböző részén kialakulhatnak, a telangiectasias a legkönnyebben észlelhető, és leggyakrabban úgy gondolják, hogy a bőr felszíne közelében, gyakran az arcon vagy a combon jelennek meg, amelyeket néha „pókvénáknak” is neveznek. vagy „törött erek”.
Nedves nyálkahártyán vagy bélésen is láthatók, például a száj belsejében az arcon, az ínyen és az ajkakon. Piros vagy lilás árnyalatúak, kanyargós, szálas szálaknak vagy pókhálózatoknak tűnnek.
A telangiectasia hatása és kezelése
A HHT-ben szenvedő betegek körében gyakori a bőr és a nyálkahártya telangiectasia (a száj és az ajkak nedves bélése). A telangiectasias általában akkor fordul elő, amikor a személy fiatal, és az életkor előrehaladtával halad. Ezekről a helyekről vérzés léphet fel, de általában enyhe és könnyen kontrollálható. Szükség esetén néha lézeres ablációs terápiát alkalmaznak.
Az orrvérzés az orr-légutak nyálkahártyájában - ezért az orrvérzés olyan gyakoriak a HHT-ben szenvedőknél. A HHT-ban szenvedők mintegy 90% -ának visszatérő orrvérzése van. Az orrvérzés lehet enyhe vagy súlyosabb és visszatérő, ami vérszegénységhez vezet, ha nem kontrollálják. A legtöbb HHT-ben szenvedő embernél 20 éves kora előtt orrvérzés alakul ki, de a megjelenés kora meglehetősen változhat, akárcsak az állapot súlyossága.
A gyomor-bél traktusban a telangiektáziák a HHT-ben szenvedő emberek körülbelül 15-30% -ánál fordulnak elő. Belső vérzés forrása lehet, azonban ez ritkán fordul elő 30 éves kor előtt. A kezelés a vérzés súlyosságától és az egyes betegektől függően változik. Szükség esetén a vas pótlása és transzfúziója része lehet a tervnek; ösztrogén-progeszteron terápia és lézeres terápia alkalmazható a vérzés súlyosságának és a transzfúzió szükségességének csökkentésére.
Arteriovenous malformációk (AVM)
Az arteriovenózus rendellenességek vagy az AVM-ek az erek másfajta rendellenességeit jelentik, amelyek gyakran a központi idegrendszerben, a tüdőben vagy a májban fordulnak elő. Lehetnek születéskor jelen és / vagy idővel kialakulhatnak.
Az AVM-ek rendellenességeknek számítanak, mert megsértik az erek rendes sorrendjét, hogy oxigént juttassanak a szövetekbe és széndioxidot juttassanak vissza a tüdőbe, hogy kilégezzék: az oxigénnel teli vér általában a tüdőből és a szívből, az aortából jut az az artériák közül a legnagyobb, az arteriolákig kisebb artériákig, és végül a legkisebb kisebb kapillárisokig; majd az oxigénmentesített vér apró vénákba áramlik a kisebb vénákba a nagyobb vénákba, végül a nagy vénákba, például a vena cava felsőbb szakaszába, és vissza a szívbe stb.
Ezzel szemben, amikor egy AVM kialakul, az artériákat és a vénákat összekötő erek rendellenes „gubanca” van a test egy bizonyos részén, és ez megzavarhatja a normális véráramlást és az oxigénforgalmat. Ez olyan, mintha egy államközi autópálya hirtelen kiürülne egy parkolóba, majd az autók egy darabig kavarognak, mielőtt visszaérnének az államközi térségbe, talán rossz irányba haladva.
Az AVM-ek hatása és kezelése
HHT-ban szenvedőknél az AVM-ek a tüdőben, az agyban és a központi idegrendszerben, valamint a máj keringésében fordulhatnak elő. Az AVM-ek szakadhatnak rendellenes vérzést okozva, ami szélütéshez, belső vérzéshez és / vagy súlyos vérszegénységhez vezethet (nem elegendő egészséges vörösvértest, fáradtságot, gyengeséget és egyéb tüneteket eredményez).
Amikor az AVM-ek HHT-ben szenvedő betegeknél képződnek a tüdőben, előfordulhat, hogy a betegség nem kap orvosi ellátást, amíg a személy 30 éves vagy annál idősebb. Egy személynek AVM lehet a tüdejében, és nem tudja, mert nincsenek tünetei. Alternatív megoldásként a tüdő AVM-ben szenvedő embereknél hirtelen hatalmas vérzés alakulhat ki, vért köhögve. A tüdő AVM-ek csendesebb kárt is okozhatnak, így az oxigénellátás a testbe nem megfelelő, és a személy úgy érzi, hogy nem tud elegendő levegőt kapni, ha éjszaka lefekszik. állapotok, például szívelégtelenség). Az úgynevezett paradox embóliák vagy a vérrögök, amelyek a tüdőben keletkeznek, de az agyba utaznak, stroke-ot okozhat a HHT-ban szenvedő betegeknél, akiknek AVM-je van a tüdőben.
A tüdőben lévő AVM-ek kezelhetők úgynevezett embolizációval, amelynek során a rendellenes erekben célzottan blokkolás jön létre, vagy műtéti úton, vagy mindkét technika kombinációja lehet.
A tüdő AVM-ben szenvedő betegeknek rendszeresen kell elvégezniük a mellkas CT-vizsgálatát az ismert fejlődési rendellenességek növekedésének vagy újbóli kialakulásának, valamint az új AVM-ek kimutatására. A tüdő AVM-ek szűrése szintén ajánlott a teherbe esés előtt, mert az anya fiziológiájának olyan változásai, amelyek a terhesség normális részét képezik, befolyásolhatják az AVM-et.
Mivel a HHT-ben szenvedők 70% -ánál a májban AVM alakul ki. Gyakran ezek az AVM-ek csendben vannak, és csak akkor veszik észre őket, ha más okból végeznek vizsgálatot. A májban előforduló AVM-ek azonban bizonyos esetekben súlyosak is lehetnek, és keringési problémákhoz, szívproblémákhoz, és nagyon ritkán transzplantációt igénylő májelégtelenséghez vezethetnek.
A HHT-ban szenvedő betegek AVM-i az esetek csupán 10-15% -ában okoznak problémákat az agyban és az idegrendszerben, és ezek a problémák általában idősebb egyének körében jelentkeznek. Ismét fennáll a súlyosság lehetősége, amelynek során az agy és a gerinc AVM-je pusztító vérzést okozhat, ha felszakad.
Ki érintett?
A HHT egy genetikai rendellenesség, amelyet domináns módon visznek át a szülők a gyerekekre, így bárki örökölheti a rendellenességet, de ez viszonylag ritka. A gyakoriság hasonló a férfiaknál és a nőknél is.
Összességében a becslések szerint 8000 ember közül kb. 1-nél fordul elő, de etnikumától és genetikai összetételétől függően arányai sokkal magasabbak vagy sokkal alacsonyabbak lehetnek. Például a Holland Antillákon (Aruba, Bonaire és Curaçao szigetek) az afro-karibi származású egyének közzétett prevalencia-arányai magasabbak, becslések szerint 1 331 emberből 1-re becsülik, míg Anglia legészakibb részén az arányokat 39 216-ban 1-re becsülik.
Diagnózis
A karibi szigetről elnevezett curaçaói diagnosztikai kritériumok olyan sémára utalnak, amely felhasználható a HHT előfordulásának valószínűségének meghatározására. A kritériumok szerint a HHT diagnózisa az határozott ha a következő kritériumok közül 3 teljesül, lehetséges vagy gyanítható ha 2 van jelen, és valószínűtlen ha kevesebb mint 2 van jelen:
- Spontán, visszatérő orrvérzés
- Telangiectasias: többszörös, pókos vénás foltok a jellegzetes helyeken - az ajkakon, a száj belsejében, az ujjakon és az orron
- Belső telangiectasias és malformációk: gastrointestinalis telangiectasias (vérzéssel vagy anélkül) és arteriovenous malformációk (tüdő, máj, agy és gerincvelő)
- Családtörténet: első fokú rokon örökletes vérzéses telangiectasiaval
Típusok
A Kroon és munkatársai erről a témáról szóló 2018. évi áttekintés szerint a HHT 5 genetikai típusa, valamint egy kombinált juvenilis polipózis szindróma és HHT ismert.
Hagyományosan 2 fő típust írtak le: Az I. típus az úgynevezett gén mutációival társul endoglingén. Ennek a HHT-típusnak általában magas az AVM-je a tüdőben vagy a pulmonalis AVM-ben is. A 2-es típus az úgynevezett gén mutációival társul aktivin receptor-szerű kináz-1 gén (ACVRL1). Ennek a típusnak alacsonyabb a pulmonalis és agyi AVM-je, mint a HHT1-nek, de a májban magasabb az AVM-ek aránya.
A 9. kromoszóma endoglin génjének (1. típusú HHT) és a 12. kromoszómán lévő ACVRL1 gén (2. típusú HHT) mutációi egyaránt társulnak a HHT-val. Úgy gondolják, hogy ezek a gének fontosak abban, hogy a test hogyan fejleszti és helyreállítja az ereket. Ez azonban nem olyan egyszerű, mint 2 gén, mivel a HHT nem minden esetben ugyanazokból a mutációkból származik. A legtöbb HHT-ban szenvedő család egyedi mutációval rendelkezik. Prigoda és munkatársai tanulmánya szerint, amely mostanra datálható, 168 különböző mutációról számoltak be az endoglin génben és 138 különböző ACVRL1 mutációról.
Az endoglin és az ACVRL1 mellett számos más gén is társult a HHT-vel. Az SMAD4 / MADH4 gén mutációi az úgynevezett juvenilis polipózis és a HHT kombinált szindrómájával társultak. A fiatalkori polipózis szindróma vagy JPS örökletes állapot, amelyet a nem rákos daganatok vagy polipok jelenléte azonosít a gyomor-bél traktusban, leggyakrabban a vastagbélben. A növekedések a gyomorban, a vékonybélben és a végbélben is előfordulhatnak. Tehát bizonyos esetekben az embereknek mind a HHT, mind a polyposis szindróma van, és ez úgy tűnik, hogy összefüggésben van az SMAD4 / MADH4 génmutációkkal.
Monitoring és megelőzés
A telangiectasiasok és az AVM-ek szükség szerinti kezelésén kívül fontos, hogy a HHT-ben szenvedő embereket megfigyeljék, némelyiket szorosabban, mint másokat. Grand’Maison orvos 2009-ben befejezte a HHT alapos felülvizsgálatát, és javaslatot tett az ellenőrzés általános keretrendszerére:
Évente ellenőrizni kell az új telangiectasiákat, az orrvérzést, az emésztőrendszeri vérzést, a mellkasi tüneteket, például a légszomjat vagy a köhögést, valamint a neurológiai tüneteket. Évente ellenőrizni kell a vér székletét, csakúgy, mint a teljes vérképet a vérszegénység kimutatására.
Javasolt, hogy gyermekkorában minden pár évben végezzen pulzus-oximetriát a tüdő AVM-ek szűrésére, majd képalkotással kövesse, ha a vér oxigénszintje alacsony. 10 éves korban ajánlott a szív- és érrendszer felépítése annak ellenőrzése érdekében, hogy vannak-e olyan súlyos AVM-k, amelyek befolyásolhatják a szív és a tüdő képességét a munkájuk elvégzésére.
Azok számára, akiknek AVM-je van a tüdőben, az ajánlott ellenőrzést még gyakrabban végezzük. Az AVM-ek májszűrése nincs prioritásként kiemelten kezelve, de elvégezhető, míg az agyi MRI a súlyos AVM-ek kizárására legalább egyszer ajánlott a HHT diagnózisának megállapítása után.
Vizsgálati kezelések
A bevacizumabot rákterápiaként alkalmazták, mert daganatot éhező vagy antiangiogén terápia; megakadályozza az új erek növekedését, ide tartoznak a normál erek és a daganatokat tápláló erek.
Steineger és munkatársai nemrégiben készített tanulmányába 33 HHT-s beteget vontak be, hogy megvizsgálják a bevacizumab orrtelangiectasiaban szenvedő emberre gyakorolt hatását. Átlagosan minden betegnek körülbelül 6 intracenáris bevacizumab-injekciója volt (tartomány: 1-16), és ebben a vizsgálatban átlagosan körülbelül 3 évig figyelték őket. Négy beteg nem javult a kezelés után. Tizenegy betegnél mutatkozott kezdeti javulás (alacsonyabb tüneti pontszám és kevesebb szükség volt a vérátömlesztésre), de a kezelést a vizsgálat vége előtt abbahagyták, mert a hatás az ismételt injekciók ellenére fokozatosan rövidebb ideig tart. A vizsgálat végén tizenkét beteg továbbra is pozitívan reagált a kezelésre.
Helyi káros hatásokat nem figyeltek meg, de egy betegnél mindkét térdben oszteonekrózis (csontbetegség, amely korlátozhatja a fizikai aktivitást) a kezelési időszak alatt kialakult. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az intranazális bevacizumab injekció hatékony kezelés a HHT-val összefüggő orrvérzés közepes és súlyos fokozatainak többségében. A kezelés hatásának időtartama azonban betegenként változó volt, és a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulása meglehetősen általánosnak tűnt.
Szűrés
A betegség szűrése fejlődő terület. A közelmúltban Kroon és munkatársai azt javasolták, hogy szisztematikus szűrést végezzenek HHT gyanúval rendelkező betegeknél. A HHT-gyanú betegek klinikai és genetikai szűrését egyaránt javasolják a diagnózis megerősítésére és a HHT-vel összefüggő szövődmények megelőzésére.