Tartalom
A biszfoszfonátokat, a csontritkulás megelőzésére és kezelésére jól ismert gyógyszercsoportot a rák kezelésében is használják. Általában rákkal kapcsolatos csontfájdalom és hiperkalcémia esetén alkalmazzák őket. Specifikus emlőrák esetén a biszfoszfonátokat elsősorban a posztmenopauzás nőknél a törések és az oszteoporózis kockázatának csökkentésére használják. De a kutatás azt sugallja, hogy ezek a gyógyszerek további előnyökkel járhatnak az áttétes emlőrák csontban történő megismétlődésének megakadályozásában.Még arra is van bizonyíték, hogy a biszfoszfonátok javíthatják a túlélési időt a premenopauzás és posztmenopauzás nőknél, korai stádiumú emlőrákban. Azonban nem minden nő részesül a kezelésben.
A rendelkezésre álló biszfoszfonát-szerek közül csak kettőt alkalmaznak kifejezetten az emlőrákos nők csontjainak védelmére:
- Bonefos (klodronsav), szájon át
- Zometa (zoledronsav) injekcióval juttatva
Csak az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) engedélyezte a Zometa használatát. A Bonefos Kanadában és Európában rendelkezik engedéllyel, de az FDA jóváhagyása továbbra is függőben van.
A rendelkezésre állási különbségek ellenére a Bonefos és a Zometa mellrákban történő felhasználását az Amerikai Klinikai Onkológusok Társasága (ASCO) és a Cancer Care Ontario (CCO) közös iránymutatása támogatja.
Hogyan működnek
Gyógyszercsoportként a biszfoszfonátok képesek lassítani vagy megelőzni az oszteoporózist azáltal, hogy kiváltják a sejthalált az oszteoklasztokban. Ezek a természetben előforduló sejtek, amelyek felelősek a csont lebontásáért, hogy az oszteoblasztok újjáépíthessék azokat. Az oszteoklasztok számának csökkentésével a biszfoszfonát jelentősen lelassíthatja a csontvesztést posztmenopauzában szenvedő, oszteoporózisra hajlamos nőknél.
Az emlőrák összefüggésében a Bonefos-t és a Zometát adjuváns terápiában alkalmazzák ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő nőknél (egy olyan emlőrák típusa, amelynek növekedését az ösztrogén befolyásolja). Adjuváns terápiákat alkalmaznak a rák megismétlődésének megakadályozására.
A csontáttétek kezelésére használt gyógyszerekPosztmenopauzás nők
A Bonefos és a Zometa fontos azoknak az emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknek, akiknek magas a csontritkulás kockázata. Az osteoporosis életkorral összefüggő kockázatán túl, amely 50 év után nő a nőknél, a kemoterápia és a sugárterápia felgyorsíthatja a csontvesztést. Még az adjuváns terápiában alkalmazott aromatáz inhibitorok is hozzájárulhatnak ehhez a veszteséghez.
A Bonefos és a Zometa csontvédő hatása mellett daganatellenes tulajdonságokkal rendelkezik. Bár a pontos hatásmechanizmus nem ismert, a kémcsőben végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a biszfoszfonátok megakadályozzák a rákos sejtek normál sejtekhez való tapadását, és bizonyos típusú emlőrákokban sejthalált okozhatnak.
A használatukat alátámasztó bizonyítékok többsége humán klinikai vizsgálatokon alapul. Közöttük:
- 2011-ben megjelent tanulmány Mellrák beszámolt arról, hogy az adjuváns terápiában alkalmazott Zometa, akár tamoxifennel, akár Arimidex-szel (anasztrozol), a túlélési időket nagyjából 20-30% -kal növelte, összehasonlítva a kizárólag tamoxifennel vagy Arimidex-szel.
- Egy 2018-as tanulmány a Journal of Clinical Oncology arra a következtetésre jutott, hogy a Bonefos és a Zometa 30 százalékkal javította a túlélési időt. Sőt, az egyik gyógyszerről a másikra való váltás akkor tűnt hatásosnak, ha hirtelen előrehaladt a csontáttét.
- A. Tanulmányainak 2015. évi áttekintése Gerely számolt be arról, hogy a Bonefos és a Zometa 28 százalékkal csökkentette a csontáttétek kiújulásának és 18 százalékkal az emlőrák halálozásának kockázatát.
Az összes felsorolt vizsgálatban az előnyöket a posztmenopauzás nőkre korlátozták. Ban,-ben Gerely Különösen a premenopauzában szenvedő nők számára nyújtott előnyöket tekintették "csak határértékűnek".
Mit jelent a túlélési arány a rákkal?
Premenopauzás nők
Ez nem azt jelenti, hogy a Bonefos és a Zometa nem előnyös a premenopauzás nők számára. Bár a tanulmányok ellentmondásosak, néhányan azt sugallják, hogy a biszfoszfonátok hosszú távú alkalmazása előnyös lehet az emlőrákban szenvedő nők számára, a menstruációs állapottól függetlenül. Ez arra utal, hogy a kezelés időtartama ugyanolyan fontos szerepet játszhat, mint maga a gyógyszer.
Ezek közül a Washingtoni Egyetem 2018-as tanulmánya arra a következtetésre jutott, hogy a biszfoszfonátok (átlagosan 11,8 év) hosszú távú alkalmazása nagyjából 35 százalékkal csökkentette a csontáttétek kiújulásának és az emlőrák megismétlődésének kockázatát mind a menopauza előtti, mind a posztmenopauzás nőknél. Ha bármi, a premenopauzás nők valamivel jobban jártak (bár a premenopauzás nők száma a vizsgálatban viszonylag kicsi volt).
Ezenkívül a biszfoszfonátok hosszú távú alkalmazása mintegy 60 százalékkal csökkentette az emlőrák halálozásának kockázatát.
A biszfoszfonátok mellrákban történő alkalmazását vizsgáló más vizsgálatokhoz hasonlóan az előnyök a korai stádiumú (0–3a. Stádiumú) rosszindulatú daganatokra korlátozódnak. Az előrehaladott rákban szenvedő nők általában kevésbé járnak jól.
Ki veheti el őket
2017 júniusában az ASCO és a CCO közösen javasolta, hogy fontolja meg a Bonefos és a Zometa alkalmazását mellrákos posztmenopauzális nők adjuváns terápiájában. (Az Egyesült Államokban az ajánlást korlátozza az a tény, hogy jelenleg csak a Zometát engedélyezték az FDA.)
A Bonefos és a Zometa ajánlott a korai stádiumú, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák adjuváns kezelésére. Folyamatban vannak a kutatások arról, hogy a gyógyszerek hasznosak lehetnek-e ösztrogénreceptor-negatív mellrákban szenvedő nőknél.
A receptor státuszának megállapításához biopsziával vagy műtéttel meg kell szerezni a ráksejtek mintáját.
A Bonefos és a Zometa csak olyan nőknél alkalmazható, akik diagnózisuk felállításakor posztmenopauzás állapotban voltak, vagy premenopauzában vannak, de petefészkek szuppressziós kezelésben részesültek, hogy megakadályozzák petefészkeik ösztrogéntermelését.
Adagolás
A Zometa az Egyesült Államokban az első vonalbeli opciónak számít, tekintettel piaci elérhetőségére. Az ASCO / CCO irányelvei szerint a gyógyszereket az alábbiak szerint adagolják:
- A Zometa 4 milligramm (mg) intravénás (IV) infúzió formájában kerül beadásra félévente három-öt éven át a korai stádiumú emlőrákban szenvedő nők számára.
- A Bonefos-t 1600 mg-os orális tablettában, naponta egyszer, étkezés közben vagy étkezés nélkül, két-három éven keresztül adják be.
Kutatások folynak a hosszú távú biszfoszfonát-használat előnyeinek és kockázatainak meghatározására.
Mellrákos orvos beszélgetési útmutató
Töltse le nyomtatható útmutatónkat a következő orvosi rendelésére, hogy segítsen a megfelelő kérdések feltevésében.
Mellékhatások
A Zometa esetében gyakoriak a mellékhatások. A felhasználók több mint 10% -ában fordulnak elő:
- Hányinger
- Fáradtság
- Székrekedés
- Köhögés
- Láz
- Csontfájdalom
- Légszomj
- Szorongás
- Zavar
- Agitáció
- Szájpenész
- Húgyúti fertőzés.
Az IV infúzió után néhány napig tartó influenzaszerű tünetek szintén gyakoriak.
A Bonefos mellékhatásai (a felhasználók legalább 1 százalékánál fordulnak elő) a gyomorégés, emésztési zavarok, hasmenés, émelygés, étvágytalanság, gyomorfájás és hányás.
A biszfoszfonátokra gyakorolt gyógyszerallergia ritka, de kiütést, viszketést és légszomjat tartalmazhat. Anaphylaxiáról, egy súlyos, egész testre kiterjedő allergiáról ritkán számoltak be a Zometa vagy a Bonefos esetében is.
Veseelégtelenség
A biszfoszfonátokat a szervezet a vesén keresztül üríti ki. Hosszan tartó alkalmazás potenciálisan károsíthatja a veseműködést, veseelégtelenséghez és dialízishez vezethet. Míg a mögöttes vesebetegségben szenvedők vannak a legnagyobb kockázatban, a veseelégtelenségről ismert, hogy normális kiindulási vesefunkciójú embereknél fordul elő.
A kutatások azt sugallják, hogy csökkent vesefunkciójú embereknek, akiket 60 ml / perc alatti glomeruláris filtrációs sebesség vagy 45 mg / dl alatti szérum kreatininszint definiál, alacsonyabb biszfoszfonát-dózist kell adni.
A kiindulási vesefunkciótól függetlenül a súlyos és néha visszafordíthatatlan vesekárosodás elkerülése érdekében erősen ajánlott a rutinellenőrzés. Ritka esetekben veseelégtelenség jelentkezett a Zometa mindössze egy IV-es infúziója után.
A kockázat szinte teljes egészében az injekciós biszfoszfonátokkal függ össze. Az orális biszfoszfonát károsodást okozhat, de ritkán elég ahhoz, hogy dózismódosításra vagy a kezelés befejezésére van szükség.
Hogyan mérik a vese működésétAz állkapocs osteonecrosisa
A biszfoszfát használat nem gyakori, de súlyos mellékhatása az állkapocs osteonecrosis (ONJ). Ez a csont megsemmisítésére utal az állcsont (alsó állkapocs) vagy a maxilla (felső állkapocs) területén. Súlyos esetekben szükség lehet a sérült csont és a velő műtéti eltávolítására.
Az ONJ a biszfoszfonát-felhasználók legfeljebb 2 százalékát érinti. A túlnyomó többség invazív fogászati eljárás, például foghúzás után alakul ki. Előrehaladott emlőrák, rossz szájüregi egészség, valamint kemoterápia vagy kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása szintén hozzájárulhat a kockázat kialakulásához.
Az ONJ sokkal gyakrabban fordul elő olyan injekciós biszfoszfonátoknál, mint a Zometa, mint orálisan.
A Zometa vagy a Bonefos megkezdése előtt ütemezzen be egy fogorvosi vizsgálatot az ínybetegségek ellenőrzésére. Ha invazív fogászati beavatkozásra van szüksége, végezze el a biszfoszfonát-terápia megkezdése előtt.
Az osteonecrosis tünetei és kezeléseInterakciók
A biszfoszfonátok kölcsönhatásba léphetnek bizonyos gyógyszerekkel, különösen olyanokkal, amelyek befolyásolják a vér kalciumszintjét. Közöttük:
- Aminoglikozid antibiotikumok- mint a sztreptomicint és a neomicint - körültekintően kell alkalmazni a biszfoszfonátok szedésekor, mivel ezek tovább csökkenthetik a kalciumszintet.
- Hurok diuretikumok mint a Lasix (furoszemid) és a Demadex (torsemid) szintén súlyos kalciumszint-csökkenést okozhat, amelyet hipokalcémiának neveznek.
- Nefrotoxikus gyógyszerek (a vesére mérgező gyógyszerek) hozzáadhatják a toxikus hatást, amelyet a biszfoszfonátok néha a vesére gyakorolhatnak. A gyógyszerek listája kiterjedt.
Az interakciók elkerülése érdekében beszéljen onkológusával a jelenlegi gyógyszerek biztonságosságáról, mind gyógyszerészeti, mind gyógyszerészeti, mind pedig hagyományos.
Ellenjavallatok
A Zometa vagy a Bonefos alkalmazásának egyetlen abszolút ellenjavallata a gyógyszer bármely összetevőjére ismert allergia.
Ennek ellenére a biszfoszfonátok alkalmazása súlyos vesekárosodásban szenvedő embereknél nem ajánlott. Súlyosan károsodott embereket csak akkor szabad kezelni, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Ennek ellenére a rövid távú következmények rendkívül magasak lehetnek.
A biszfoszfonátokat rendkívül óvatosan kell alkalmazni terhesség alatt is. A Zometa különösen a terhesség D-kategóriájú gyógyszereként van besorolva, ami azt jelenti, hogy az állatkísérletek bizonyítják a magzat károsodását (elsősorban a csontok fejlődési rendellenességeivel kapcsolatban). Noha a biszfoszfonátok nem ellenjavallt terhesség alatt, csak tapasztalt klinikával folytatott gondos konzultációt követően szabad használni.