Aromatáz-gátlók a mellrák megismétlődésének megelőzésére

Tartalom

• Hogyan működnek
• Jelzések
• Adagolás
• Mellékhatások
• Interakciók
• Ellenjavallatok
• Folyamatos kutatás

Az aromatáz inhibitorok a rák megismétlődésének megelőzésére szolgáló gyógyszerek, amelyek az ösztrogén receptor-pozitív emlőrákos posztmenopauzás nőknél fordulnak elő. Használhatják premenopauzás nők is petefészek-szuppressziós terápiával kombinálva, vagy emlődaganatos férfiaknál, akik nem képesek tamoxifent szedni. Úgy működnek, hogy csökkentik a test ösztrogénszintjét, így kevesebb hormont tesznek elérhetővé a hormonérzékeny rákos sejtek növekedésének serkentésére. Három aromatáz inhibitor, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) engedélyezett: Aromasin (exemesztán), Arimidex (anasztrozol) és Femara (letrozol).

Mert nők mellrák esetén egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az aromatáz-gátlók hatékonyabbak, mint a tamoxifen, amely a hagyományosan az emlőrák megismétlődésének megelőzésére szolgál. Ezenkívül a klinikai kutatások rámutatnak arra a napra, amikor az aromatáz-gátlók alkalmazhatók az emlőrák megelőzésére olyan menopauza utáni nőknél, akiknél fokozottabb a betegség kockázata.

Ezen előnyök ellenére az aromatáz-gátlók jelentős mellékhatásokat okozhatnak, beleértve a felgyorsult csontvesztést, amely csontritkuláshoz vezet.

Hogyan működnek

Azoknál a nőknél, akik nem estek át menopauzán, az ösztrogén főleg a petefészkekben és kisebb mértékben a perifériás szövetekben, például a mellben, a májban, az agyban, a bőrben, a csontban és a hasnyálmirigyben termelődik. A posztmenopauzás nőknél, akiknek a petefészkei már nem működnek, a perifériás szövetek az elsődleges ösztrogénforrás.

Az aromatáz gátlók blokkolják a sejtekben bekövetkező folyamatot, az úgynevezett aromatizációt - a tesztoszteron és az aldoszteron férfi hormonok átalakítását ösztronná és ösztradiollá (az ösztrogén két elsődleges formája) egy aromatáz néven ismert enzim révén.

Az aromatáz-gátlók úgy működnek, hogy kötődnek az aromatázhoz, és megakadályozzák az aromatázok előfordulását. Ezzel az ösztrogén termelés akár 95% -kal is csökkenhet a posztmenopauzás nőknél.

Az aromatáz inhibitorok abban különböznek a tamoxifentől, hogy a tamoxifen az aromatáz helyett inkább a sejtek ösztrogén receptoraihoz kötődik. A különböző hatásmechanizmusok hasonló eredményeket érnek el, de eltérő hatékonyságúak.

Egy 2015-ös tanulmány szerintA LancetAz aromatáz inhibitorok 30% -kal hatékonyabban megakadályozzák az emlőrák kiújulását, és öt év után 15% -kal képesek csökkenteni a mortalitási arányokat a tamoxifennel összehasonlítva.

Jelzések

Az aromatáz-gátlók jóváhagyják az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő posztmenopauzális nőknél a kiújulás kockázatának csökkentését. Használhatók előrehaladott emlőrák kezelésére is, beleértve a 4. stádiumú emlőrákot is, amelyben a rosszindulatú daganat átterjedt a test többi része.

Emlődaganatos férfiak esetében a 2020-as Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság irányelvei azt javasolják, hogy az aromatáz inhibitor helyett tamoxifent alkalmazzanak az emlőrák kiújulásának kockázatának csökkentése érdekében. Az aromatáz gátló (petefészek-szuppressziós terápiával kombinálva) fontolóra vehető azonban azoknál a férfiaknál, akik valamilyen oknál fogva nem képesek szedni a tamoxifent.

Néhány nőnek, akit tamoxifennel kezeltek, az aromatáz gátlóra történő áttérés bizonyos esetekben ajánlható, a kiújulás kockázatától függően. (A premenopauzában szenvedő nők változásának megkezdése előtt meg kell kezdeni a petefészek-szuppressziós terápiát, vagy a menopauzát vérvizsgálattal kell dokumentálni a 60 évesnél fiatalabbak számára.) Az aromatáz-gátló olyan nőknél is ajánlható, akik előrehaladott rákban szenvednek, és tamoxifen.

Minden egyes aromatáz gátlónak meg vannak a sajátos indikációi.

Arimidex a következő használatra van jelölve:

• Adjuváns terápia korai stádiumú emlőrák esetén
• Első vonalbeli kezelés előrehaladott emlőrák esetén
• Az előrehaladott rák kezelése, ha tamoxifennel előrehalad

Aromasin a következő használatra van jelölve:

• A korai stádiumú emlőrák második vonalbeli adjuváns terápiája, miután a tamoxifent két vagy három éve alkalmazzák
• Az előrehaladott rák kezelése, ha tamoxifennel előrehalad

Femara a következő használatra van jelölve:

• Adjuváns terápia korai stádiumú emlőrák esetén
• A korai stádiumú emlőrák második vonalbeli adjuváns terápiája, miután a tamoxifent öt éve alkalmazzák
• Első vonalbeli kezelés előrehaladott emlőrák esetén
• A fejlett emlőrák második vonalbeli kezelése, ha tamoxifennel előrehalad

Az aromatáz-gátlók nem hatékonyak (kivéve, ha petefészek-szuppressziós terápiával kombinálják őket) a premenopauzás nőknél, mivel a menopauza előtt az ösztrogén fő forrása a petefészkek (nem az androgének aromatáz általi ösztrogénné történő átalakulása). Az ösztrogénreceptor-negatív emlőrákokra is hatástalan, mert a tumor növekedését az ösztrogén nem befolyásolja.

Az aromatáz inhibitor kezelés az elsődleges kezelés befejezése után kezdődik. Ez magában foglalja az emlőrák műtétjét és esetleg kemoterápiát és / vagy sugárterápiát. A kezelés előtt szövetmintákat kell venni a hormonreceptor-státusz meghatározásához, akár mellbiopsziával, akár mellműtét során.

Miben különbözik a premenopauzás emlőrák

A késői kiújulás csökkentése

Az elmúlt években megtudtuk, hogy azoknál az embereknél, akiknek ösztrogénreceptor-pozitív tumorai vannak, a kiújulás kockázata nem csökken az idő múlásával. Valójában egy hormon pozitív korai stádiumú emlőrák nagyobb valószínűséggel kiújul utána 5 év, mint az első 5 évben. Úgy gondolják, hogy a kiújulás kockázata az eredeti diagnózist követően legalább 20 évig állandó marad (minden évben ugyanaz a megismétlődés esélye). Szerencsére, bár úgy tűnik, hogy a kemoterápia nem csökkenti jelentősen a késői kiújulás kockázatát, a hormonterápia (például aromatáz-gátlók) csökkentheti a kockázatot.

Az emlőrák késői kiújulása

Adagolás

Az aromatáz inhibitorokat tabletta formájában szállítják, és napi egyszeri adagban írják fel. Az Arimidex és a Femara étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Az aromazint étkezés után kell bevenni, mivel az élelmiszer zsírja segíti a gyógyszer felszívódását.

Mellékhatások

Mint minden gyógyszer, az aromatáz inhibitorok is okozhatnak mellékhatásokat és mellékhatásokat. A gyakoribbak közül néhány az ösztrogén csökkenésével jár a szervezetben, ami menopauza tüneteihez és egyéb potenciálisan komolyabb szövődményekhez vezet.

A mindhárom aromatáz-gátlóval kapcsolatos gyakori rövid távú mellékhatások a következők:

• Forró villanások
• Ízületi fájdalom
• Izom fájdalom
• Fejfájás
• Éjjeli izzadás
• Hajhullás
• Álmatlanság
• Hányinger
• Gyomorrontás
• Hasmenés
• Fáradtság
• Depresszió
• Ödéma (szövetduzzanat)

Ezek közül a tartós ízületi és izomfájdalom a kezelés megszüntetésének gyakran említett oka. A 2014-ben végzett tanulmány szerint a hőhullámok a leggyakoribb mellékhatások, amelyek a nők 59% -át érintik az aromatáz-gátlókon. Rák.

Forró villanások kapcsolódnak az emlőrák túléléséhez

Osteoporosis kockázat

Az aromatáz inhibitorok hosszú távú hatása vitathatatlanul inkább aggasztó. A tamoxifennel ellentétben az aromatáz-gátlók hajlamosak felgyorsítani az osteopeniát (csontvesztést) idősebb nőknél, akiknél már fennáll a csontproblémák veszélye.

Az aromatáz-gátlókat szedő nőknek kétszer és négyszer nagyobb a csontvesztés kockázata, mint az általános populáció megfelelő nők csoportjához képest, állítja egy 2015-ös áttekintés aJournal of Bone Oncology.

Ezek a veszteségek csontritkuláshoz vezethetnek, amely állapot a gerinccsigolyák összeomlásával, lehajló testtartással, magasságvesztéssel és a csonttörések fokozott kockázatával jár.

Öt év használat után a becslések szerint az aromatáz-gátlókkal kezelt minden 10 nő közül egynek törése lesz a gyógyszer okozta csontritkulás miatt.

A tamoxifen-kezelés két-öt évig, mielőtt az aromatáz inhibitorok lassíthatnák a csontvesztés mértékét. Hasonlóképpen, a biszfoszfonát-gyógyszerek, például a Zometa (zoledronsav) és a Bonefos (klodronsav) segíthetnek az osteopenia ellensúlyozásában, bár növelik az állkapocs osteonecrosisának kockázatát.

Egyéb szövődmények

Az aromatáz-gátlók a kardiovaszkuláris rendellenességek, köztük a hiperlipidémia (magas koleszterinszint), aritmia (rendellenes szívritmus), szívbillentyű-problémák és perikarditisz (a szív körüli membránok gyulladása) fokozott kockázatával is társulnak. a súlyos vagy életveszélyes kardiovaszkuláris események, például a szívroham vagy agyvérzés, nem gyakoribbak azoknál a nőknél, akik aromatáz inhibitorokat szednek, mint azok, akik nem.

Egy 2018-as tanulmány a Journal of Clinical Oncology megjegyezte azt is, hogy a cukorbetegség kockázata 240% -kal nagyobb volt az aromatáz-gátlóval kezelt nőknél, mint az általános populációban. Bár a tamoxifen esetében a kockázat jóval alacsonyabb volt, az aromatáz-gátlók nem jelentik a tromboembólia (vérrögök) vagy az endometrium rák kockázatát, amely a tamoxifen igen.

A tamoxifen és az aromatáz inhibitorok előnyei

Interakciók

Az aromatáz inhibitorok kölcsönhatásba léphetnek bizonyos gyógyszerekkel. Egyes kölcsönhatások csökkenthetik az aromatáz gátló koncentrációját a vérben, és dózis módosítást igényelnek a hatás kompenzálására.

A gyakran idézett gyógyszerkölcsönhatások közül:

• Arimidex nem szabad együtt venni ösztrogéntartalmú gyógyszerekkel, például etinilösztradiolt tartalmazó hormonális fogamzásgátlókkal vagy premarin (konjugált ösztrogén), amelyeket hőhullámok kezelésére használnak. A tamoxifen csökkentheti az Arimidex koncentrációját is, ezért kerülni kell.
• Aromasin kölcsönhatásba léphet olyan gyógyszerek széles skálájával, amelyek ugyanazt az enzimet (CYP 3A4) használják metabolizmusukhoz. Ezek közé tartoznak bizonyos antibiotikumok, antidepresszánsok, gombaellenes szerek, antipszichotikumok, szívgyógyszerek és HIV-gyógyszerek, valamint az orbáncfű kiegészítők. Szükség lehet napi 50 mg-os dózis emelésre.
• Femara kölcsönhatásba léphet a tamoxifennel, 38% -kal csökkentve a Femara koncentrációját.

A gyógyszerkölcsönhatások elkerülése érdekében tanácsot adjon onkológusának bármilyen szedett gyógyszerről, legyen szó gyógyszerészeti, vény nélkül kapható, rekreációs vagy hagyományos gyógyszerekről.

Ellenjavallatok

Az aromatáz inhibitorokat nem szabad olyan embereknél alkalmazni, akiknek ismert túlérzékenysége van a gyógyszer bármely hatóanyagával vagy inaktív összetevőjével szemben. Ennek ellenére a gyógyszerallergia nem gyakori az aromatáz-gátlóknál, 10 000-ből kevesebb mint egynél fordul elő.

Az Armidex, az Aromasin és a Femara a X terhességi kategóriába tartozó gyógyszerek közé tartozik, ami azt jelenti, hogy magzati károsodást okozhatnak, és nem szabad használni, ha fennáll a terhesség esélye. Védelemként hét nappal a terhesség tesztelése ajánlott. a kezelés kezdete, ha a nő menopauza állapota nem ismert.

Folyamatos kutatás

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az aromatáz nemcsak a posztmenopauzás nők számára válhat előnyössé. Számos tanulmány kimutatta, hogy a gyógyszerek előnyösek lehetnek olyan premenopauzás nőknél, akiknek petefészkét gonadotropin-felszabadító hormon agonistákkal (GnHRa) szuppresszálták.

Egy 2015-ös tanulmány a New England Journal of Medicine számoltak be arról, hogy az Aromasin alkalmazása petefészek-szuppressziós terápiában nőknél ugyanolyan hatékonyan akadályozta megismétlődését öt év után, mint a tamoxifen. Hasonló eredményeket tapasztaltak az Arimidex és a Femara esetében is.

Még lenyűgözőbb, számos klinikai tanulmány azt sugallta, hogy az aromatáz inhibitorok ugyanolyan hatékonyak lehetnek az emlőrák megelőzésében, mint az emlőrák megismétlődésének megakadályozása.

Egy ötéves tanulmány szerint 3862 posztmenopauzában szenvedő, magas emlőrák kockázatú nő bevonásával az Arimidex napi alkalmazása 53% -kal csökkentette a rák kockázatát, a mellékhatások arányában alig volt különbség a placebóhoz képest.

Bár az FDA még nem hagyta jóvá az aromatáz inhibitorokat ezen célok egyikére sem, sokan úgy vélik, hogy a kutatás támogatása egy napon kiszélesíti a jelenlegi kezelési ajánlásokat.

Az emlőrák megismétlődésének kockázatának csökkentése

• Ossza meg
• Flip
• Email
• Szöveg