Tartalom
A HIV-fertőzötteknél a szisztémás gombás fertőzések továbbra is a megbetegedések és a halálok fő okai, míg a felszínes vagy komplikáció nélküli fertőzéseket gyakran észlelik. A HIV-vel leggyakrabban társított opportunista gombás fertőzések közül:- Candidiasis
- Cryptococcosis (beleértve a cryptococcusos agyhártyagyulladást is)
- Hisztoplazmózis
- Kokcidioidomikózis (völgyi láz)
Számos egyéb gombás fertőzés (köztük az aspergillosis, a penicillózis és a blastomycosis) szintén gyakori a későbbi stádiumban, leggyakrabban azoknál az embereknél, akiknél a CD4 száma 250 alatt van.
Számos olyan gyógyszer létezik, amelyet általában a HIV-vel kapcsolatos gombás fertőzések kezelésére használnak. A gyógyszereket sajátos hatásmechanizmusuk szerint kategorizálják, és négy általános csoportra bonthatók: polién gombaellenes, azol gombaellenes, antimetabolit gombaellenes és echinocandin.
Polién gombaellenes szerek
A polién gombaellenes szerek a gomba sejtmembránjának integritásának lebontásával működnek, ami végül sejthalálhoz vezet. A HIV-ben alkalmazott leggyakoribb polién gombaellenes szerek a következők:
Amfotericin B
Az amfotericin B-t általában szisztémás (egész testet érintő) gombás fertőzések, például kriptokokkusz agyhártyagyulladás kezelésére használják. Intravénás beadás esetén az amfotericin B súlyos mellékhatásokkal jár, gyakran akut reakcióval, amely röviddel az infúzió után jelentkezik (például láz, hidegrázás, szigor, hányinger, hányás, fejfájás és izom- / ízületi fájdalom). Mint ilyen, az amfotericin B intravénás beadása általában súlyos immunhiányos vagy kritikus állapotú betegeknél javallt. Orális készítmények állnak rendelkezésre a candidiasis kezelésében, amely biztonságos, alacsony gyógyszer-toxicitású alkalmazás esetén.
Nystatin
A nystatint orálisan vagy lokálisan adják be felszíni orális, nyelőcső és hüvelyi candidiasis esetén. A nystatin profilaktikus (megelőző) terápiában is alkalmazható olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél magas a gombás fertőzés kockázata (CD4 száma 100 sejt / ml vagy kevesebb). A Nystatin tabletta, szájvíz, pasztilla, por, krém és kenőcs formájában kapható.
Azol gombaellenes szerek
Az azol gombaellenes szerek megszakítják a gombamembrán integritásának fenntartásához szükséges enzimek szintézisét, ezáltal gátolják a gomba növekedési képességét. Gyakori mellékhatások a kiütés, fejfájás, szédülés, émelygés, hányás, hasmenés, gyomorgörcsök és megemelkedett májenzimszintek.
Diflucan (flukonazol)
A Diflucan (flukonazol) az egyik legtöbbet felírt gombaellenes szer világszerte, a Diflucan felületes és szisztémás gombás fertőzések, köztük candidiasis, kriptococcosis, hisztoplazmózis és kokcidioidomikózis kezelésére szolgál. A Diflucan kapható tabletta formájában, por formájában orális szuszpenzióhoz vagy steril oldat intravénás alkalmazásra.
Nizoral (ketokonazol)
A Nizoral (ketokonazol) volt a legelső orális azol gombaellenes gyógyszer, de nagyrészt kiszorították azokat az azolok, amelyek kevésbé mérgezőek és sokkal nagyobbak a felszívódásuk. Tabletta formában, valamint felületes gombás fertőzések, köztük candidiasis kezelésére szolgáló különféle helyi alkalmazásokban kapható.
Sporanox (itrakonazol)
A sporanoxot (itrakonazolt) általában szisztémás fertőzés (például candidiasis vagy kriptococcosis) esetén alkalmazzák, amikor más gombaellenes szerek hatástalanok vagy nem megfelelőek. A Sporanox kapszula vagy orális oldat formájában kapható (az abszorpció és a biohasznosulás szempontjából kiválónak tekinthető). Az intravénás készítmény az Egyesült Államokban már nem áll rendelkezésre. A cerebrospinalis folyadékba való alacsony behatolás miatt a Sporanoxot általában csak másodvonalas kezelésben alkalmazzák kriptococcus meningitis kezelésénél.
Az opportunista gombás fertőzések kezelésében alkalmazott egyéb azolok a Vfend (vorikonazol) és a Posanol (posakonazol).
Antimetabolit Gombaellenes
Csak egy antimetabolit gyógyszer van, az úgynevezett Ancobon (flucitozin), amelyről ismert, hogy gombaellenes tulajdonságokkal rendelkezik, és amelyet úgy ér el, hogy megzavarja mind az RNS, mind a DNS szintézisét a gombában.
Az Ancobont a candidiasis és a cryptococcosis súlyos eseteinek kezelésére használják. Mindig flukonazollal és / vagy amfotericin B-vel adják be, mivel önmagában alkalmazva a rezisztencia kialakulása gyakori. Az amfotericin B és az Ancobon kombinációja kedvezőnek bizonyult a kriptococcusos agyhártyagyulladás kezelésében.
Az Ancobon kapszula formájában kapható. A mellékhatások között szerepelhet a gyomor-bélrendszeri intolerancia és a csontvelő szuppressziója (beleértve a vérszegénységet is). Kiütésről, fejfájásról, zavartságról, hallucinációról, szedációról és megemelkedett májműködésről is beszámoltak.
Echinocandins
Az echinocandinek nevű gombaellenes szerek egy újabb osztályát alkalmazzák a candidiasis és az aspergillosis kezelésében is. Az echinocandinek úgy működnek, hogy gátolják a gomba sejtfalában található bizonyos poliszacharidok szintézisét.
Általánosságban elmondható, hogy az echinocandinek alacsonyabb toxicitást és kevesebb gyógyszer-gyógyszer interakciót kínálnak, bár jelenleg gyakrabban használják azokat az embereket, akik intoleránsak más hagyományos gombaellenes szerekkel szemben. Mindhárom intravénás beadás hasonló biztonságossággal, hatékonysággal és tolerálhatósággal rendelkezik.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott három a következő:
- Eraxis (anidulafungin)
- Cancidas (kaszpofungin)
- Mikamin (mikafungin)