Tartalom
A Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir és voxilaprevir) egy fix dózisú kombinált gyógyszer, amelyet krónikus hepatitis C fertőzés kezelésére használnak. Három különböző gyógyszerből áll, amelyek megakadályozzák a hepatitis C vírus (HCV) replikációját.Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által 2017. július 19-én jóváhagyott Vosevi a közvetlen hatású vírusellenes szerek (DAA) néven ismert újabb gyógyszerosztály közé tartozik. Az előző generációs gyógyszerekhez képest a DAA-k magasabb gyógyulási arányt, rövidebb kezelési kurzusokat és kevesebb mellékhatást kínálnak. A Vosevi-t felnőtteknél alkalmazzák, akiket korábban hepatitis C-vel kezeltek, beleértve a korai stádiumú cirrhosisban szenvedőket is.
A Vosevi többszöri kezelési kudarc után is 96% és 98% közötti gyógyulási arányt kínál, a New England Journal of Medicine.
Használ
A Vosevi-t jelenleg engedélyezték néhány olyan HCV 1., 2., 3., 4., 5. és 6. genotípusú felnőttnél, akiket korábban krónikus HCV-fertőzés miatt kezeltek, de nem sikerült elérniük a tartós virológiai választ (SVR), a gyógymód általános definícióját.
Ez a gyógyszer úgy hat, hogy beavatkozik a vírus életciklusának szakaszaiba. Nem citotoxikus, mint a rák elpusztítására használt kemoterápiás gyógyszerek; inkább blokkolja azokat a biológiai folyamatokat, amelyeknek a vírusnak meg kell szaporodnia. A Vosevi-ben található gyógyszerek különböző és különböző szakaszokat céloznak meg:
- SofosbuvirA nukleotid inhibitor, az RNS-hez kötődve blokkolja a vírusmásolatok készítéséhez szükséges genetikai kódolást.
- VelpatasvirAz NS5a proteáz inhibitor gátolja a proteáz enzimet abban, hogy fehérjéket hasítson a vírus építőköveibe. Ezt úgy teszi meg, hogy az NS5A néven ismert specifikus enzimhez kötődik.
- VoxilapravirAz NS3 / 4a proteáz inhibitor egy másik, NS3 / 4a néven ismert proteáz enzimet céloz meg.
A gyógyszerek kombinációja hatékonyabb, mint az egyes gyógyszerek önmagukban. A HCV ugyanis nem csak egy vírus. Inkább hat fő genetikai törzsből (ismert genotípus), több mint 50 altípusból és ezer-ezer variánsból áll, amelyek mindegyikének megvan a maga egyedi alakja és szerkezeti konfigurációja.
Míg a HCV-variáns képes elkerülni egy vagy két kábítószert, ritkán kerüli el mind a három gyógyszert. Ez a "tag-team" megközelítés hatékonynak bizonyult nemcsak a hepatitis C gyógyításában, hanem megakadályozta azoknak a változatoknak a menekülését is, amelyek később szaporodhatnak és gyógyszerrezisztenciát okozhatnak.
Vétel előtt
A kezelési ajánlások a HCV genotípustól függően változnak:
- A Vosevi olyan felnőtteknél alkalmazható, akik korábban az NS5a inhibitorral, a Daklinza (daclatasvir), a velpatasvir (az Epclusa kombinált gyógyszerben használták), a ledipasvir (a Harvoni kombinált gyógyszerrel) vagy az elbasvir (a Zepatier kombinált gyógyszerrel együtt) kezelésben részesültek.
- A Vosevi alkalmazható olyan 1a és 3 genotípusú felnőtteknél is, akiket korábban NS5a inhibitor nélküli sofosbuvirrel kezeltek.
Bár ezt a gyakorlatot még hivatalosan jóvá kell hagyni, az FDA elismeri, hogy a Vosevi hatékony lehet az összes többi HCV genotípusú felnőttnél, akit korábban NS5a-gátló nélküli sofosbuvirrel kezeltek.
A Vosevi kompenzált cirrhosisban szenvedő felnőtteknél alkalmazható (amelyeknél a máj károsodott, de még mindig működik), de nem dekompenzált cirrhosisban szenvedőknél (amelyeknél a máj nem funkcionális).
Óvintézkedések és ellenjavallatok
Az egyetlen abszolút ellenjavallat a Vosevi-terápiában részesülők számára a tuberkulózis elleni rifampin egyidejű alkalmazása. Míg hasonló gyógyszerek, mint például a rifabutin és a rifapentin, befolyásolhatják a Vosevi-koncentrációt, a rifampin olyan azonnal, következetesen és mélyen megjelenik.
A Vosevi és a rifampin együttes alkalmazása jelentősen csökkenti a sofosbuvir, a velpatasvir és a voxilaprevir koncentrációját a vérben, ami kezelés sikertelenségéhez vezet.
Noha nem végeztek humán vizsgálatokat a Vosevi terhesség alatti hatásairól, az állatkísérletek nem mutattak bizonyítékot a magzat károsodására az embernek adott adagoknál jóval nagyobb adagokban.
Nem ismert, hogy a sofosbuvir, a velpatasvir vagy a voxilaprevir átterjedhet-e az anyatejbe, vagy hogy milyen hatással lehetnek az ápoló babákra. Állatkísérletek nem találtak bizonyítékot a károsodásra, bár hosszú távú vizsgálatokat emberen nem végeztek.
Adagolás
A Vosevi bézs színű, filmtablettában kapható, egyik oldalán "GSI", a másikon "3" jelzéssel. Minden tabletta 400 mg (mg) sofosbuvirt, 100 mg velpatasvirot és 100 mg voxilaprevirt tartalmaz. Nincsenek általános készítmények.
A Vosevi ajánlott adagja egy tabletta naponta étkezés közben. A kezelés időtartama 12 hét, függetlenül a HCV genotípustól vagy a kezelés előzményeitől.
Mellékhatások
Mint minden gyógyszer, így a Vosevi is okozhat mellékhatásokat. A mellékhatások általában kezelhetőek és gyakran önmagukban is megszűnnek kezelés nélkül.
Gyakori
A leggyakoribb (a felhasználók legalább 5% -át érintő) mellékhatások a következők:
- Fejfájás (a felhasználók legfeljebb 23% -át érinti)
- Fáradtság (a felhasználók legfeljebb 19% -át érinti)
- Hasmenés (a felhasználók legfeljebb 14% -át érinti)
- Hányinger (a felhasználók legfeljebb 13% -át érinti)
- Rendellenes gyengeség (a felhasználók legfeljebb 6% -át érinti)
- Álmatlanság (a felhasználók legfeljebb 6% -át érinti)
Ritkább (a felhasználók kevesebb mint 1% -át érintő) mellékhatások közé tartozik a kiütés, általában enyhe és önkorlátozó, valamint enyhe vagy mérsékelt depresszió.
Bármennyire is tartanak az emberek a hepatitis C-kezeléstől - főként az idősebb generációs gyógyszerek, például a peginterferon és a ribavirin miatt - sokan vannak olyanok, akik jobbnak érzik magukat a kezelés megkezdése után, főként a HCV-fertőzés okozta krónikus gyulladás csökkenése miatt.
Szigorú
A Vosevi használatának egyik lehetséges veszélye a hepatitis B vírus (HBV) reaktivációja HBV-vel és HCV-vel együtt fertőzött embereknél. A reaktiváció bekövetkezhet a HCV-kezelés alatt vagy után. Egyes esetek különösen súlyosak voltak, amelyek fulmináns hepatitist (a májszövetek hatalmas halálát), májelégtelenséget és halált eredményeztek.
Mikor hívja orvosát
Azonnal hívja orvosát, ha bármilyen HBV reaktivációs jele jelentkezik, beleértve:
- Rendkívüli fáradtság
- Általános rossz közérzet
- Fájdalom a jobb hasban a bordák alatt
- Hasi duzzanat
- Sárgaság (a bőr és / vagy a szemek sárgulása)
- Cola színű vizelet
- Kréta színű széklet
A Vosevi kezdete előtt vérvizsgálatot kell végezni a korábbi vagy a jelenlegi HBV-fertőzések azonosítására. Bárkit, aki HBV-vel és HCV-vel együtt fertőzött, szorosan ellenőrizni kell a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 12 hétig a reaktiváció ellenőrzése érdekében.
Bár súlyos, a HBV reaktivációja viszonylag ritka, és a felhasználók nagyjából 0,6% -át érinti, a World Journal of Gastroenterology. Ennek ellenére az aktív, kezeletlen HBV-fertőzésben szenvedőknek a reaktiváció kockázata akár 21% is lehet.
Figyelmeztetések és kölcsönhatások
Számos olyan gyógyszer létezik, amelyek ugyanazon enzimekre támaszkodnak az anyagcserében, az úgynevezett citokrómák, mint a Vosevi. Ha együtt veszik, a gyógyszerek versenyezni fognak a vérben és a májban elérhető enzimekért. Bizonyos esetekben ez növeli a gyógyszer koncentrációját (növelve a toxicitás kockázatát); másokban csökkenést okoz (csökkenti a gyógyszer hatékonyságát).
Számos gyógyszer-gyógyszer interakció létezhet, amelyek beavatkozást igényelhetnek:
| Vosevi gyógyszerkölcsönhatások | ||
|---|---|---|
| Gyógyszer típusa | Kölcsönhatás | Ajánlást |
| Savcsökkentő gyógyszerek, mint antacidok, H2-blokkolók és protonpumpa-gátlók | Csökkenti a velpatasvir koncentrációját | Válassza el az adagokat 4 órával |
| Antikonvulzív szerek, például Dilantin (fenitoin) és Tegretol (karbamazepin) | Csökkenti a sofosbuvir, a velpatasvir és a voxilaprevir koncentrációját | Kombinált használata nem ajánlott |
| Ciklosporin a szerv kilökődésének megakadályozására | Növeli a voxilaprevir koncentrációt | Kombinált használata nem ajánlott |
| HIV-gyógyszerek: Reyataz (atazanavir) és lopinavir | Növeli a voxilaprevir koncentrációt | Kombinált használata nem ajánlott |
| HIV-gyógyszer, Sustiva (efavirenz) | Csökkenti a velpatasvir és a voxilaprevir koncentrációját | Kombinált használata nem ajánlott |
| Statin gyógyszerek, mint Lipitor (atorvasztatin) és Zocor (szimvasztatin) | Növeli a sztatin gyógyszer koncentrációját | Használja a koleszterinszint fenntartásához szükséges legalacsonyabb sztatinadagot |
| Orbáncfű | Csökkenti a sofosbuvir, a velpatasvir és a voxilaprevir koncentrációját | Kerülje az orbáncfűt |
| Tuberkulózis elleni gyógyszerek: rifabutin és rifapentin | Csökkenti a sofosbuvir, a velpatasvir és a voxilaprevir koncentrációját | Kombinált használata nem ajánlott |
Szívkockázat
Különös aggodalomra ad okot az amiodaron (Cordarone, Pacerone és más márkaneveken forgalmazott) gyógyszer, amelyet szívritmuszavarok kezelésére használnak. A Vosevi és az amiodaron együttes alkalmazása súlyos bradycardiát okozhat, ami komolyan lelassul a szívverésben. Bizonyos esetekben halál vagy szívátültetés szükségessége következett be.
Noha az amiodaron nem ellenjavallt, a Vosevi-vel együtt soha nem szabad alkalmazni, kivéve, ha más kezelési lehetőség áll rendelkezésre. A kezelés első 48 órájában folyamatos szívellenőrzést kell végezni, ezt követően kéthetente ismételt szívértékelést kell végezni.
Hívja a 911-et, vagy menjen a legközelebbi sürgősségi osztályra, ha a Vosevi-kezelés során bradycardia tüneteit tapasztalja, beleértve a szédülést, az ájulást, a légszomjat, a mellkasi fájdalmat és a zavartságot.
Egy szó Verywellből
Mint minden hepatitis C kezelésére használt DAA, a Vosevi is rendkívül drága. A Vosevi átlagos nagykereskedelmi ára (AWP) 1068 dollár tablettánként vagy 89 712 dollár egy 12 hetes tanfolyamra. Ez nem tartalmazza a laboratóriumi vizsgálatok, orvoslátogatások és képalkotó vizsgálatok költségeit.
Az árcédula még magasabb, mint a Mavyreté (glecapravir / pibrentasvir), egy DAA, amelynek AWP-je 439 dollár tablettánként, vagy 26 400 dollár egy 8 hetes tanfolyamon.
Még akkor is, ha a biztosítója jóváhagyta a Vosevit, a visszafizetési vagy az együttbiztosítási költségek továbbra is megfizethetetlenek lehetnek.
Ilyen esetekben beiratkozhat egy copay segítő programba (CAP), amelyben a copay költségeinek egy részét vagy egészét fedezik, vagy egy betegsegítő programba (PAP), amelyben az összes költséget fedezhetik a jogosult személyek .
Ha meg szeretné találni, mely drogsegélyprogramokra jogosult, vegye fel a kapcsolatot a Vosevi ügyfélszolgálatával a 855-7-MYPATH telefonszámon (855-769-7824).