Tartalom
A Viramune (nevirapin) egy antiretrovirális gyógyszer, amelyet kombinált terápiában alkalmaznak a HIV kezelésére. Ez volt az első a nem nukleozid-transzferáz inhibitoroknak (NNRTI-k) nevezett gyógyszerek osztályában, amely blokkolja a vírus azon képességét, hogy eltérítse a fertőzött sejt genetikai kódját.Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1996-ban jóváhagyta a HIV-1 fertőzés kezelésére, a Viramune alkalmazható gyermekeknél és felnőtteknél, valamint a HIV terhesség alatti terjedésének megakadályozására.
Bár a Viramune szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján, manapság ritkán alkalmazzák az első vonalbeli terápiában. Mégis, továbbra is létfontosságú gyógyszer a HIV kezelésében, ha más antiretrovirális gyógyszerek kudarcot vallanak. A márkanéven kívül a Viramune olcsó generikus gyógyszerként nevirapin néven kapható.
Használ
A Viramune HIV-1 fertőzés kezelésére engedélyezett felnőtteknél és gyermekeknél. A HIV-1 a HIV túlsúlyos formája világszerte, míg a HIV-2 főleg Nyugat-Afrikában korlátozódik. A Viramune nem képes kezelni a HIV-2-t, mivel a receptor, amelyhez kötődni szándékozik, más szerkezeti konformációjú.
A Viramune-t általában másodlagos vagy későbbi terápiákban alkalmazzák, ha más kezelések sikertelenek, vagy ha egy személy intoleráns más elérhető antiretrovirális szerekkel szemben.
A bonyolult adagolási ütemterv, valamint a gyógyszerrezisztencia és a mellékhatások kockázata miatt a Viramune az Egyesült Államokban már nem ajánlott a HIV első vonalbeli kezelésében.
A Viramune-t legalább két másik antiretrovirális gyógyszerrel kombinált terápiában alkalmazzák. A Viramune-t soha nem használják önmagában, mivel néhány kimaradt dózis mellett gyorsan kialakulhat az ellenállás. A kombinált terápia jelentősen csökkenti ezt a kockázatot.
Hogyan működik
Valamennyi antiretrovirális gyógyszer blokkolja a HIV életciklusának egyik szakaszát. Ezzel a HIV nem képes más sejteket megismételni és megfertőzni.
A HIV-fertőzés egyik legfontosabb jellemzője, hogy a vírus képes behatolni a fertőzött sejt DNS-ébe és "újra programozni" azt, hogy több másolatát kiürítse magából, lényegében HIV-gyárrá válva. Ezt egy reverz transzkriptáz nevű enzimmel teszi, amely a HIV genetikai kódját átülteti a fertőzött gazdaszervezet DNS-ébe.
Az olyan NNRTI-k, mint a Viramune, úgy kapcsolódnak be ehhez a folyamathoz, hogy kötődnek ahhoz a helyhez, ahol a reverz transzkriptáz egyszálú vírusos RNS-t kétszálú DNS-vé változtatja. Úgy gondolja, hogy egy darab szemcsét egy cipzárba tesz. A kettős hélix DNS létrehozásának képessége nélkül a HIV nem tudja eltéríteni a gazdasejtet, és nem képes önmagából másolatokat létrehozni.
Az NNRTI-k különböznek az olyan nukleozid reverz transzkriptáz inhibitoroktól (NRTI-k), mint a Viread (tenofovir) és a Ziagen (abakavir), utóbbiak, vagy amelyek blokkolják a transzkripciót azáltal, hogy beillesztik magukat a teljes kettős-spirálos DNS-láncba.
Egyéb felhasználások
A Viramune-t régóta alkalmazzák az anya-gyermek átvitel megelőzésében (PMTCT), ahol egyetlen dózis 50% -kal csökkentheti az átvitel mértékét. A Viramune-t már nem használják ilyen módon, és az Egyesült Államok PMTCT-jéhez sem ajánlják. A
Ennek ellenére a Viramine nem ellenjavallt terhesség alatt olyan nőknél, akik már a fogantatás előtt elkezdték a gyógyszert.
Ezenkívül a Viramune-t továbbra is használják a PMTCT-hez a fejlődő világban, ahol az újszülöttek profilaktikus (megelőző) terápiában kapják a születést követő hat hétig.
Vétel előtt
Annak ellenére, hogy a Viramune továbbra is alapvető eszköz a HIV kezelésében, az új generációs antiretrovirális szerekhez képest sokkal bonyolultabb gyógyszer.
Valójában a súlyosabb mellékhatások közül sokan fordulnak elő erősebb immunrendszer (a CD4 számmal mérve). A mellékhatások között szerepelhet potenciálisan életveszélyes máj-toxicitás és allergia, amelyek háromszor jobban érintik a nőket, mint a férfiak.
Emiatt a Viramune csak a következőkre engedélyezett:
- CD4-es férfiak száma alatt 400 sejt / mikroliter (sejt / µl)
- A CD4-vel rendelkező nők száma 2 alatt00 sejt / µl
Ez ellentétben áll bármely más antiretrovirális gyógyszerrel, amelyet bármely CD4-szinten el lehet kezdeni (de ideális esetben felett 500 sejt / ml). Ugyanezek az aggályok nem vonatkoznak a gyermekekre.
Óvintézkedések és ellenjavallatok
A Viramune metabolizálódik a májban, és károsodhat májfunkció esetén. Közepes vagy súlyos károsodásban szenvedők (a Child-Pugh B vagy C pontszám alapján mérve) nem alkalmazhatják a Viramune-t, ide tartoznak a cirrhosisban vagy előrehaladott krónikus hepatitisben szenvedők is.
A Viramune csak akkor alkalmazható májbetegekben, ha nincs más ésszerű kezelés, és a kezelés előnyei meghaladják a kockázatot.
A Viramune-t kerülni kell azoknál az embereknél is, akiknek a kezelését gyógyszerallergia következtében hagyták abba. Ha a Viramune-t emiatt leállítják, soha többé nem szabad használni, még akkor sem, ha a reakció enyhe volt. Ez anafilaxia néven potenciálisan életveszélyes, az egész testet érintő reakciót válthat ki.
Bár a Viramune biztonságosan alkalmazható terhesség alatt, a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) azt tanácsolja a HIV-ben szenvedő anyáknak, hogy kerüljék a szoptatást, hogy megakadályozzák a vírus anyatejjel történő lehetséges átvitelét.
Egyéb NNRTI-k
A Viramune volt az első FDA által jóváhagyott NNRTI, de hamarosan ugyanazon osztályba tartozó egyéb gyógyszerek követték:
- Sustiva (efavirenz), jóváhagyta 1998-ban
- Intelence (etravirin), jóváhagyva 2008-ban
- Edurant (rilpivirin), jóváhagyva 2011-ben
- Pifeltro (doravirin), jóváhagyva 2018-ban
Továbbá, Viramune XR, a kiterjesztett kiadású változatot az FDA 2011-ben hagyta jóvá, lehetővé téve a napi egyszeri adagolást.
Az NNRTI-kkel kapcsolatos aggályok általában a keresztrezisztencia kockázata. A Viramune-val szembeni rezisztencia kialakításához például csak egy általános génmutáció szükséges, az úgynevezett G190E. Ha kialakul a G190E mutáció, akkor mindig ellenálló lesz a Viramune, a Sustiva, és kisebb mértékben az Intelence és az Edurant ellen. A
(A Pifeltro kevésbé aggasztó, mert több, egyedi mutációt igényel.)
A Viramune-rezisztencia és az NNRTI kereszt-rezisztencia elkerülése érdekében a kezelést 95% -nál nagyobb mértékben kell betartania. Ez sokkal szűkebb hibahatár, mint az újabb generációs gyógyszerek, amelyek némelyike csak 85% -os betartást igényel.
Adagolás
A Viramune orális tabletta vagy szuszpenzió formájában kapható, akár azonnali hatóanyag-leadású (Viramune), akár az nyújtott hatóanyag-leadású (Viramune XR) kiszerelésben. Az Ön életkorától és / vagy súlyától függően a következőket kaphatja:
- Viramune azonnali felszabadulású tabletta: 200 milligramm (mg)
- Viramune XR tabletta: 100 mg és 400 mg
- Viramune azonnali felszabadulású szuszpenzió: 10 milligramm / milliliter (10 mg / ml)
A bőrkiütés kockázatának csökkentése érdekében alacsonyabb Viramune vagy Viramune szuszpenzió adagot adnak 14 napig. Az indukciós dózisként ismert, lehetővé teszi a testének, hogy fokozatosan alkalmazkodjon a gyógyszerhez, és elkerülje az immunrendszer túlreagálását. Ezt követően a dózist vagy a Viramune, vagy a Viramune XR segítségével növelik.
Enyhe allergia előfordulása esetén az alacsonyabb dózissal folytathatja a kezelést akár 28 napig, amíg a tünetek megszűnnek. Ha nem, orvosa fontolhatja meg a kezelés megváltoztatását.
Felnőttek
Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) szerint a Viramune ajánlott adagja felnőtteknél egy 200 mg-os tabletta naponta 14 napig, majd egy 200 mg-os Viramune tabletta naponta kétszer vagy egy 400 mg-os Viramune XR tabletta naponta egyszer.
Gyermekek
A gyermekek számára az ajánlott Viramune adag testfelületenként (BSA) változik. A BSA a gyermek magasságán és súlyán alapul, és négyzetméterben (m2). Az adagolási képletet milligramm per négyzetméterben (mg / m2).
Csakúgy, mint a felnőtteknél, a gyermekeket is általában indukciós adagban részesítik a bőrallergia elkerülése érdekében. A két év alatti gyermekek számára ez felesleges lehet.
Az NIH irányelvei szerint a Viramune ajánlott adagja gyermekek számára a következő:
| Kor | Indukciós dózis | Fenntartó adag |
| 8 év alatt | 150 mg / m2 naponta 14 napig | 150 mg / m2 Naponta kétszer |
| 8 éves és idősebb | 120-150 mg / m2 napokig naponta | 120-150 mg / m2 Naponta kétszer |
A Viramune XR 6 éves és annál idősebb gyermekeknél alkalmazható, ha BSA-juk meghaladja egy bizonyos küszöböt. Ilyen esetekben a Viramune XR adagját a következőképpen írják fel:
| Testfelület | Viramune XR fenntartó adag |
| 0,58 m2 0,83 m-ig2 | két 100 mg-os tabletta naponta egyszer |
| 0,84 m2 1,16 m-ig2 | három 100 mg-os tabletta naponta egyszer |
| 1,17 m2 és vége | egy 400 mg-os tabletta naponta egyszer |
A gyermekek teljes Viramune-dózisa soha nem haladhatja meg a napi 400 mg-ot.
Módosítások
A veseelégtelenség miatt hemodialízisben részesülőknek minden dialízis végén további adag Viramune-t kell adni. A dialízis ugyanis a vérben a Viramune koncentrációjának gyors csökkenését okozza, amit a kiegészítő adag kompenzálhat.
Hogyan kell szedni és tárolni?
A Viramune étellel vagy anélkül is bevehető. Az optimális vérkoncentráció fenntartása érdekében próbáljon minden nap ugyanabban az időben bevenni a Viramune-t.
Ha kihagy egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha a következő adag idejéhez közeledik, hagyja ki a kimaradt adagot, és folytassa a szokásos módon. Ne duplázza meg az adagokat a "felzárkózás" érdekében.
A többi szempont között:
- A Viramune szuszpenziót használat előtt fel kell rázni, és a pontosság érdekében 5 ml-es adagolókanállal vagy orális fecskendővel meg kell mérni.
- Az orális tablettákat egészben kell lenyelni, és soha nem szabad összetörni, megrágni vagy megosztani.
- A Viramune XR soha nem alkalmazható 6 év alatti gyermekeknél.
A Viramune tabletta és a szuszpenzió szobahőmérsékleten, 15-30 C közötti hőmérsékleten tárolható. Soha ne használja a lejárt Viramune programot.
Mellékhatások
A Viramune leggyakoribb mellékhatása a kiütés, amely jellemzően a kezelés első hat hetében jelentkezik. Az esetek többsége enyhe vagy közepesen súlyos, és nem igényli a kezelés befejezését.
A kiütés lapos vagy emelkedett vörös dudorokkal jelentkezik, viszketéssel vagy anélkül. A járvány gyakran elterjedt és általános, magában foglalja a törzset, a lábat, a karokat vagy az arcot. A piac előtti kutatások szerint a felhasználók körülbelül 13% -ánál jelentkezik enyhe vagy mérsékelt (1/2. Fokú) kiütés.
Egyéb gyakori mellékhatások:
- Hányinger
- Fejfájás
- Fáradtság
- Hasmenés
- Gyomorfájdalom
- Izomfájdalom
A legtöbb mellékhatás elviselhető és hajlamos megoldódni, amint teste alkalmazkodik a kezeléshez.
Figyelmeztetések és kölcsönhatások
2000-ben az FDA fekete dobozos figyelmeztetést adott ki, amelyben azt tanácsolta a fogyasztóknak és az orvosoknak, hogy a Viramune életveszélyes máj-toxicitást és bőrreakciókat okozhat. Az FDA szerint a felhasználók 4% -ánál gyógyszerek által kiváltott hepatitis alakul ki, míg 1,5% -uknál súlyos 3/4-es fokú kiütés alakul ki a Viramune használata következtében.
Hepatotoxicitás
A viramune által kiváltott hepatotoxicitás (májtoxicitás) általában a kezelés megkezdésétől számított hat héten belül jelentkezik. Azok a nők vannak kitéve a legnagyobb kockázatnak, akiknek CD4-száma meghaladja a 250 sejtet / µl, és a férfiaknak, akiknek a CD4-száma meghaladja a 400 sejtet / µl. Hepatotoxicitás késői hetekben vagy hónapokban is előfordulhat a hepatitis B-vel vagy a hepatitis C-vel együtt fertőzött embereknél.
A tünetek a következők lehetnek:
- Gyomorfájdalom
- Hányinger
- Tartós fáradtság
- Sötét színű vizelet
- Krétás vagy agyag színű széklet
- Sárgaság (a bőr és a szemek sárgulása)
- Étvágytalanság
- Láz
A kiütés szintén gyakori jellemző. Ritka esetekben a Viramune által kiváltott hepatoxicitás májkárosodást, májelégtelenséget és halált okozhat.
A hepatotoxikus reakciók elkerülése érdekében a kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a májenzimeket, különösen cirrhosisban vagy csökkent májfunkcióban szenvedőknél.
A kezelést véglegesen le kell állítani, ha hepatitis tünetek alakulnak ki, vagy ha a megemelkedett májenzimek kiütéssel vagy más szisztémás (az egész testet érintő) tünetekkel járnak.
Bőrreakciók
Míg a Viramune által kiváltott bőrreakciók többsége enyhe, némelyik halálossá válhat, ha nem ismerik fel és nem kezelik korán. Ezek közül a legfontosabb a Stevens-Johnson szindróma (SJS) és a közelmúltban súlyosabb toxikus epidermális nekrózis (TEN).
Mindkettő gyógyszer túlérzékenységi reakció, amely a bőrrétegek gyors és súlyos leválasztásával jelentkezik. Az SJS és a TEN általában a kezelés első hat hetében fejlődik ki, gyakran szekvenciális mintázatban. A tünetek a következők (megjelenési sorrend szerint):
- Hirtelen magas láz
- Influenzaszerű tünetek
- Megmagyarázhatatlan, elterjedt bőrfájdalom
- Gyorsan fejlődő vörös vagy lila kiütés
- Hólyagok képződése a bőrön és a száj, az orr, a szem és a nemi szervek nyálkahártyáján
- A bőr súlyos kihullása napokon belül
Kezelés nélkül az SJS és a TEN hatalmas kiszáradáshoz, helyi és szisztémás fertőzéshez, szepszishez, sokkhoz, többszörös szervi elégtelenséghez és halálhoz vezethet.
Mikor kell felhívni a 911-et
Forduljon sürgősségi ellátáshoz, ha a következők bármelyikét tapasztalja a Viramune szedése alatt:
- Akut hepatitis tünetek (beleértve a fáradtságot, sárgaságot, gyengeséget, sötét vizeletet és krétaszínű székletet)
- Megnövekedett májenzimek kiütéssel
- Súlyos bőrreakciók (általában két-hat héttel a kezelés megkezdése után jelentkezik)
- Bármilyen kiütés szisztémás tünetekkel (például láz, fáradtság, duzzadt nyirokcsomók és gyors pulzus)
Interakciók
A viramunét egy citokróm P450 (CYP450) néven ismert májenzim metabolizálja. Ez ugyanaz az enzim, amelyet sok más gyógyszer használ az anyagcseréhez. Ha együtt vesszük, a CYP450 -ért folyó verseny a gyógyszer koncentrációjának csökkenését (hatékonyságának csökkenését) vagy emelkedését okozhatja (növelve a mellékhatások kockázatát).
Bizonyos esetekben az adagok elkülönítése vagy beállítása kompenzálhatja ezt a hatást. Más esetekben gyógyszerpótlásra lehet szükség.
A gyógyszerkölcsönhatások közül néhány a következők közül:
- Aritmia elleni gyógyszerek, mint amiodaron és lidokain
- Antibiotikumok mint a klaritromicin
- Antikoagulánsok mint a warfarin
- Görcsoldók mint a karbamazepin és a klonazepám
- Gombaellenes szerek mint a flukonazol, a ketokonazol és az itrakonazol
- Kalciumcsatorna-blokkolók mint a nifedipin és a verapamil
- Kemoterápiás gyógyszerek mint a ciklofoszfamid
- Immunszuppresszánsok mint a ciklosporin és a takrolimusz
- Opioidok mint a fentanil és a metadon
- Szájon át szedhető fogamzásgátló mint a noretindron és az etinil-ösztradiol
- Tuberkulózis elleni gyógyszerek mint a rifampin és a rifabutin
Az interakciók elkerülése érdekében tanácsot kell adnia orvosának minden szedett gyógyszerről, legyen szó vényköteles, vény nélkül kapható, táplálkozási, gyógynövényes vagy szabadidős gyógyszerekről.