Tartalom
Az immunterápia dinamikus eszközként jelenik meg gyorsan a betegségek, különösen a nehezen kezelhető betegségek leküzdésében. A rák immunterápiájával az immunrendszer új módszerekkel küzd a daganatok ellen. Az immunterápiás beavatkozások vagy közvetlenül stimulálhatják az immunrendszert, vagy bemutathatják az immunrendszert mesterséges fehérjékkel, vagy antigének, hogy ezáltal az immunrendszert a daganatokon képezzék.A rákkezelő oltások az immunterápia egyik formája, amelyet a már létező rák kezelésére használnak. Általánosságban elmondható, hogy a rákkezelő vakcinák biológiai vagy biofarmakonok. Egyéb biológiai gyógyszerek közé tartoznak a vérkomponensek, a génterápia, az allergén szerek és más oltások.
Jelenleg az egyetlen rák elleni vakcina, amelyet az FDA jóváhagyott, Provenge néven ismert a prosztatarák kezelésére.
Rákkezelő oltások
Az antigének olyan anyagok, amelyek immunrendszeri választ váltanak ki. Számos fejlesztés alatt álló rákkezelő vakcina rákkal társított antigént biztosít a dendritikus sejtek számára. A dendritikus sejtek azokban a szövetekben vannak jelen, amelyek érintkeznek a külső környezettel, például a bőrrel és az orr, a tüdő, a gyomor és a belek belső bélésével. Megtalálhatók a vérben is. Ezenkívül a rákos vakcinában jelen lévő immunstimuláló molekulák felemelik vagy növelik a T-sejtekkel való kölcsönhatáshoz szükséges molekulák termelését. Megjegyzendő, hogy a rákkal társult antigének specifikusak lehetnek akár a rák egy típusára, akár több rák egy csoportjára.
Ezek az aktivált dendritikus sejtek a nyirokcsomókba vándorolnak, amelyek az egész testben elhelyezkedő immunológiai szövet kis csomói. Miután ezek az aktivált dendritikus sejtek nyirokcsomóba kerülnek, a rák-specifikus antigént bemutatják a T-sejteknek. Az aktivált T-sejtek ezután az egész testet bejárják, és megcélozzák azokat a rákos sejteket, amelyek jelen vannak az antigénnel, és lizálják vagy lebontják a rákos sejtet. (Technikailag az aktivált CD4 + T-sejtek olyan citokineket termelnek, amelyek megkönnyítik a CD 8 sejtek érését, amelyek érés után az egész testet átjárják.)
Az FDA szerint számos jelenleg fejlesztés alatt álló rák elleni oltóanyag baktériumokat, vírusokat vagy élesztőt használ hordozóként vagy vektorként antigének szállítására. A baktériumok, vírusok, élesztő stb. Természetesen immunogének és önmagukban immunválaszt váltanak ki; azonban úgy módosítják őket, hogy ne okozzanak betegséget.
Alternatív megoldásként a rákkezelő vakcinák az antigéneket kódoló DNS vagy RNS felhasználásával formulázhatók. Ezt a genetikai anyagot ezután beépítik olyan sejtekbe, amelyek azután előállítják az antigéneket. A remény az, hogy ezek a módosított testsejtek elegendő rákhoz kapcsolódó antigént termelnek ahhoz, hogy erőteljes immunválaszt váltsanak ki a tumorsejtek elpusztítására.
Végül három kritériumnak kell teljesülnie ahhoz, hogy a daganatos sejteket egy vakcina megsemmisítse:
- kellően nagy mennyiségű immunsejtet kell kifejleszteni, kifejezett affinitással a rákos sejtek iránt
- ezeknek a T-sejteknek képesnek kell lenniük a tumor behatolására
- ezeknek a T-sejteknek a tumor helyén el kell kezdenie dolgozni, hogy helyspecifikus károsodást okozzon
Mennyire hatékonyak a rák elleni oltások?
Az elmúlt évek során több száz rák (dendritikus sejt) vakcinát teszteltek. Azonban ezekre az oltásokra adott válaszarány nagyon alacsony, körülbelül 2,6%. Valójában az immunterápia más típusai sokkal hatékonyabbnak bizonyultak, ami sok szakértőt arra késztetett, hogy megkérdőjelezzék a "rögeszmés" rákterápiás oltásainkat.
Tehát, ha a rákos terápiás oltások ritkán hatékonyak az emberekben, miért fektetünk tovább erőforrásokat és időt a rákos oltások fejlesztésére? Legalább három ok magyarázza az érdeklődésünket az ilyen típusú beavatkozás iránt.
Először is, az oltások hatékonyan megakadályozták a rák kialakulását, és ez a siker a rák vakcinákkal történő kezelésére is kiterjedt. Más szavakkal, a megelőző rák elleni vakcinák kifejlesztésével végzett munka sokat tanított nekünk a rákos sejtek immunológiájáról, és elméleti keretet nyújtott a rákkezelő vakcinák kifejlesztéséhez. Jelenleg két vakcina létezik, amelyek megakadályozzák a rák kialakulását: a hepatitis B vakcina megakadályozza a májrákot, az emberi papillomavírus (HPV) vakcina pedig a torok, a méhnyak, az anális és más rákos megbetegedéseket.
Másodszor, a rákos terápiás oltásokat könnyű beadni, és kevés súlyos mellékhatást okoznak.
Ehhez kapcsolódóan számos rák elleni vakcina-kutatást végeztek az alapvető orvosi tudományok szintjén állatmodellek felhasználásával. Az egerek, amint valószínűleg méretükből, viselkedésükből és szőrös megjelenésükből következtethetnek, különböznek az embertől. Így minden olyan siker, amelyet ezen állatok rákterápiás oltóanyagokkal történő kezelésében tapasztalunk, nem feltétlenül jelent embert.
Pontosabban, bár bebizonyosodott, hogy a rák elleni oltóanyagok hatékonyak az állatoknál, ilyen hatásokat emberben csak ritkán lehet felfedezni. Pontosabban, csak egy rákterápiás vakcina létezik, amelyet az FDA hagyott jóvá az emberi rák kezelésében: Provenge. Van azonban egy másik prosztatarák elleni vakcina, amely jelenleg a 3. fázisú vizsgálatokban bizonyult hatékonynak: a Prostvac.
Mielőtt mind a Provenge-t, mind a Prostac-ot megvizsgálnánk, bővítsünk egy kicsit a prosztatarákra vonatkozó ismereteinkkel.
Prosztata rák
A bőrrákon kívül a prosztatarák a leggyakoribb rák, amely az amerikai férfiakat érinti. Noha 7 amerikai férfiből majdnem 1-ben alakul ki prosztatarák, sokkal kevesebben halnak meg a betegségben (39-ből kb. 1). Ehelyett a férfiak gyakran először valamilyen más betegségben halnak meg, például a szívbetegségben. Ennek ellenére 2016-ban 26 120 halálesetet okozott prosztatarák.
A prosztata-specifikus (PSA) antigén, a prosztatarák biomarkere széles körű tesztelése miatt korábban képesek voltunk felismerni a prosztatarák eseteit, miközben a rák még mindig a prosztatára korlátozódik. Ritkábban a prosztatarákban szenvedő férfiak amely áttétet adott vagy átterjedt a csontokra és halálossá válik.
A prosztatarák kockázatát növelő tényezők közé tartozik az idősebb kor, az afro-amerikai faj és a családtörténet.
A prosztatarákban szenvedő emberek többségének nincs szüksége kezelésre, ehelyett orvosuk figyeli őket. A prosztatarák kezelése magában foglalhatja a várandós kezelést (aktív felügyelet), műtétet (prosztatektómia vagy a prosztata eltávolítása), sugárterápiát és androgén- vagy nemi hormonmegvonást.
Bosszú
A Provenge vagy a sipuleucel-T egy dendritikus sejt vakcina, amelyet az FDA hagyott jóvá 2010-ben. A Provenge az úgynevezett autológ sejtes immunterápia és metasztatikus betegségek kezelésére használják, amelyek még nem terjedtek el nagyon (minimálisan invazívak). Ezenkívül a Provenge a prosztatarákot is kezeli, amely nem érzékeny a hormonokra (hormon-refrakter).
Ehhez kapcsolódóan megjegyezzük, hogy a hormon-refrakter rákok reagálnak a hormonmegvonási terápiákra, vagy olyan gyógyszerekre, amelyek androgénekkel keverednek, vagy a nemi hormonokkal (gondoljunk csak az orvosi kasztrálásra).
A Provenge-et a páciens fehérvérsejtjeinek (perifériás vér mononukleáris sejtjei) felhasználásával állítják elő, amely pulzálódik egy granulocita-makrofág-kolóniastimuláló faktor (GM-CSF) nevű fehérjével és prosztata-sav-foszfatázzal vagy PAP-val, egy prosztatarák antigénnel.
A GM-CSF-et az antigén PAP-val együtt adják az az oka, hogy a kutatók úgy vélik, hogy a GM-CSF megkönnyíti az antigén bemutatását. Megjegyzendő, hogy a perifériás vér mononukleáris sejtjei szolgálnak dendritikus sejtként, amelyeknek az antigént bemutatják.
Egy tanulmányban a Provenge körülbelül négy hónappal meghosszabbította a medián túlélést a placebóhoz képest.
A Provenge káros hatásai a következők:
- láz
- hidegrázás
- fáradtság
- hátfájás
- fejfájás
A Provenge klinikai vizsgálatai során néhány férfinak súlyosabb mellékhatásai voltak, többek között légzési nehézség, mellkasi fájdalom, szabálytalan szívverés, ájulásos szédülés és a vérnyomás ingadozása. Így a szív- és tüdőproblémákkal küzdőknek meg kell beszélniük ezeket a körülményeket az egészségügyi szolgáltatóval.
Egy másik vakcina, a Prostvac harmadik fázisú vizsgálata tünetmentes vagy minimálisan tüneti metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult, de nem volt hatással a teljes túlélésre vagy az események nélkül élő betegek számára. A kombinációs terápiákat jelenleg klinikai vizsgálatok során vizsgálják.
Mi az Imlygic?
2015-ben az FDA jóváhagyott egy Imlygic-et, egy onkolitikus vakcinát a működésképtelen vagy rosszindulatú melanoma kezelésére. Bár technikailag nem rákterápiás oltóanyag, az Imlygic másodlagos hatásai hasonlóak a rákterápiás oltásokhoz.
Az onkolitikus vírusok egyfajta immunterápia, amikor egy géntechnológiával módosított vírust közvetlenül egy melanoma tumorba injektálnak, és a tumorsejteket lebontja vagy lebontja. A sejtek lebontása mellett ezek a vírusok általánosabb hatást fejtenek ki, és a rákellenes vakcinákhoz hasonló daganatellenes hatást váltanak ki.
Egy szó Verywellből
Jelenleg a rák elleni oltások klinikai körülmények között történő használata korlátozott. Ezenkívül, amint azt korábban említettük, nagyon nehéz volt rákos oltásokat találni, amelyek bármilyen hatással vannak az emberi résztvevőkre. Nem valószínű, hogy hamarosan látni fogjuk a rákos oltásokat, amelyeket különféle rákos megbetegedések kezelésére használnak.
Ennek ellenére a rák elleni oltások az immunrendszer fejlődését, valamint az immunterápia területét jelentik. Minél jobban megértjük az immunrendszer sajátosságait, annál jobban meg tudjuk célozni azokat a terápiákat, amelyek egyszer életeket menthetnek meg.