Tartalom
- EGFR mutációk
- ALK átrendezések
- ROS1 Átrendezések
- MET amplifikációk
- BRAF mutációk
- NTRK génfúzió
- RET Fusion
- Mellékhatások és gyógyszerrezisztencia
- Egy szó Verywellből
A tüdőrák célzott terápiás gyógyszerei 2011 óta állnak rendelkezésre, és előrehaladott stádiumú tüdőrákban használják őket. Az ismert mutációk mindegyikére, amelyekre célzott terápiákat alkalmaznak, egy adott gyógyszert vagy a kezelések kombinációját nullára írják fel. a diagnózissal kapcsolatos pontos kérdések - a precíziós orvoslásként ismert kezelési stratégia.
Ezek a mutációk a tüdő adenokarcinómában fordulnak elő leggyakrabban, az ilyen típusú rákban szenvedők becsült 70% -ánál fordulnak elő.
EGFR mutációk
Az EGFR-pozitív tüdőrák olyan tüdőrákokra utal, amelyekben egyes ráksejteken az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) károsodott. Ha az EGFR nem úgy működik, ahogy kellene, gyors sejtnövekedést okoz, ami elősegíti a rák terjedését.
Az EGFR mutációkhoz és más genetikai mutációkhoz előírt célzott terápiás gyógyszerek közé tartoznak a tirozin-kináz inhibitorok. Ezek megakadályozzák, hogy a mutált sejteken lévő fehérje kiváltsa a tirozin-kinázt, a sejtekben lévő enzimet, amely aktiválja a sejtosztódást. A sejtosztódás leállításával ezek a gyógyszerek megakadályozzák a rákos sejtek szaporodását és terjedését.
Az EGFR mutációk kezelésére jóváhagyott gyógyszerek a következők:
- Tagrisso (ozimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
A kezelésre először a Tagrisso ajánlott, mert hatékonyan képes megakadályozni az agyba terjedő tüdőrák (áttétek) kialakulását.
Az EGFR célzott terápiás gyógyszerek magasabb válaszarányt és hosszabb progresszió nélküli túlélési arányt kínálnak a hagyományos kemoterápiához képest.
EGFR-célzott terápiák75% -os válaszarány
Kilépés és 13 hónap közötti progresszió nélküli túlélési arány
20% és 30% közötti válaszarány
Körülbelül három-öt hónapos progressziómentes túlélési arány
ALK átrendezések
Az ALK-átrendeződések két anaplasztikus limfóma-kináz (ALK) és EML4 (echinoderm mikrotubulushoz kapcsolódó fehérjéhez hasonló 4) fúziójára utalnak. Ez a fúzió rendellenes ALK fehérjéket termel a rákos sejtekben, amelyek a sejtek növekedését és terjedését okozzák.
Öt gyógyszert hagyott jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) az ALK átrendeződésének célzása érdekében:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Az ALK-gátlókat kemo helyett általában olyan embereknél alkalmazzák, akiknek a mutációja pozitív. Néhány betegnél azonban az ALK-gátlókat csak a kemo működésének leállítása után vezetik be.
ROS1 Átrendezések
Az ROS1 átrendeződés az ROS1 és egy másik gén fúziója, amely az ALK átrendeződéséhez hasonlóan abnormális fehérjét eredményez, amely a rákos sejtek szaporodását okozza.
Jelenleg két orális gyógyszer rendelkezik FDA jóváhagyással az áttétes NSCLC-ben szenvedő betegek számára, akik ROS1-pozitív tüdőrákban szenvednek:
- Rozlytrek (entrektinib)
- Xalkori (crizotinib)
Más gyógyszerek klinikai vizsgálatokon mennek keresztül, és van remény, hogy a közeljövőben további gyógyszerek állnak majd rendelkezésre.
MET amplifikációk
A rákos sejtek egyes NSCLC-k tartalmazzák a MET (mesenchymalis epithelialis átmenet) gén mutációját, amely kóros fehérjék termelését okozza, amelyek tumorok terjedéséhez vezetnek.
Az FDA jóváhagyott egy olyan gyógyszert, amely a MET fehérje megtámadására és a rák terjedésének megakadályozására szolgál: a Tabrecta (capmatinib).
Pontosabban, ez a gyógyszer olyan felnőtt NSCLC betegek számára engedélyezett, akiknek metasztatikus daganataik vannak a MET gén változásával.
Hol terjed a tüdőrák, és honnan tudhatom, hogy van-e?BRAF mutációk
A jelenlegi vagy korábbi dohányosoknál gyakori, a BRAF-mutációk megszerzett mutációk, amelyek befolyásolják a B-Raf fehérjéket. A mutáció eredményeként a rák folyamatosan terjed:
- A sejtszaporodás elősegítése
- A sejtek túlélésének elősegítése
- Segíti a sejtek érését
- Segítő a sejtek mozgásában
- A természetes sejtpusztulás vagy önpusztítás gátlása
A BRAF mutációknak vannak variációi, de a nem V600 variáció a leggyakoribb az NSCLC-ben, amely a tüdő adenokarcinóma BRAF-mutációinak körülbelül 50-80% -át érinti.
Egy FDA által jóváhagyott célzott kezelés leállítja ezt a folyamatos folyamatot: a Tafinlar (dabrafenib) BRAF kináz inhibitor és a Mekinist (trametinib) MEK kináz inhibitor kombinált kezelése.
NTRK génfúzió
Az NTRK génfúzió akkor következik be, amikor az NTRK gént tartalmazó kromoszóma egy része elszakad és összeolvad egy másik kromoszómán található génnel. Ez TRK fúziós fehérjéknek nevezett fehérjéket termel, amelyek abnormális sejtnövekedést és rákot okoznak.
Ez a ritkábban előforduló mutáció leggyakrabban a nem dohányzók vagy a könnyű dohányzók körében található meg.
Két gyógyszer engedélyezett ezeknek a fehérjéknek a letiltására:
- Rozlytrek (entrektinib)
- Vitrakvi (larotrektinib)
Ezeket a gyógyszereket akkor ajánlják, ha a rák működésképtelen, és nem áll rendelkezésre alternatív kezelés.
Hogyan kezeli a larotrektinib a rákot?RET Fusion
Az NSCLC betegek kis százaléka pozitívnak bizonyítja a RET fúziónak nevezett mutációt, amelyben a rákos sejteken található RET gén megváltozik és RET fehérjéket képez, amelyek sejtproliferációt okoznak.
A Retevmo-t (szelpercatinib) engedélyezték ezen sejtek megcélzására. Ez a RET inhibitor megtámadja a RET fehérjét, hogy megállítsa a daganatok növekedését.
Keresse meg a genetikai tesztelést
A kutatók becslése szerint a tüdőrákos betegek 51% -a pozitív a tudósok által azonosított egyik vezető mutációban.
Ezt figyelembe véve az onkológusok azt javasolják, hogy minden tüdőrákos betegnek végezzen genetikai tesztet (molekuláris profilalkotás), hogy azonosítsa azokat a biomarkereket, amelyek megerősíthetik, hogy a rák kezelhető mutánssal rendelkezik-e.
Mellékhatások és gyógyszerrezisztencia
A célzott terápiás gyógyszereket gyakran dicsérik, mert a mellékhatások lényegesen enyhébbek, mint a kemoterápiás gyógyszerek. A mellékhatások kockázata azonban fennáll. Az egyik leggyakoribb probléma a bőrkiütés, amely enyhétől súlyosig változhat.
Egyéb gyakori mellékhatások:
- Hányinger és hányás
- Hasmenés
- Székrekedés
- Fáradtság
A célzott terápia sok előrehaladott tüdőrákban szenvedő ember számára lehetővé tette a betegség kezelését, mint bármely krónikus betegség, például a cukorbetegség. A tüdőrák ellenőrzése azonban valószínűleg átmeneti lesz. A célzott terápiákkal szembeni ellenállás nagyon gyakori. Orvosa új kezelést ír elő, amint ellenálló képességének jeleit mutatja, de ez a kezelés is hatástalanná válhat.
Néha új kezelés megtalálása azt jelenti, hogy gyógyszereket kell felírni a címkén kívüli felhasználásokra. Például a Lorbrena-t nem engedélyezték az ROS1 átrendezésére, de ha ellenálló képesség jelentkezik a jóváhagyott gyógyszerekkel szemben, orvosa javasolhatja. Ellenőrizze a biztosításánál, hogy fedezetet kínálnak-e a címkén kívüli felhasználásokra.
A tüdőrák genetikai vizsgálatának áttekintéseEgy szó Verywellből
Esettől függően célzott terápiákat lehet alkalmazni önmagában vagy a hagyományos kemoterápiával kombinálva.
Kérdezze meg orvosát a genetikai vizsgálatokról és a fenti gyógyszeres lehetőségekről, és keresse meg a genetikai mutáció típusának kezelésére összpontosító klinikai vizsgálatokat. Folyamatos vizsgálatok folynak, amelyek reményt kínálnak a rák kezelésének új módjaira.