Tartalom
- Az AML-ről
- Altípusok
- Az NEJM tanulmány
- Következmények
- Javasolt AML értékelés és osztályozás, genetikai mutációk alapján
- A meglévő osztályozási rendszerek háttere
- Az AML francia-amerikai-brit (FAB) osztályozása
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) AML osztályozása
A leukémia négy fő típusa azon alapul, hogy akutak vagy krónikusak, valamint myeloid vagy lymphocytás leukémiák, és ezek a fő kategóriák a következők:
- Akut mieloid (vagy mielogén) leukémia (AML)
- Krónikus mieloid (vagy mielogén) leukémia (CML)
- Akut limfocita (vagy limfoblasztos) leukémia (ALL)
- Krónikus limfocita leukémia (CLL)
Az AML-ről
Az akut mielogén leukémia a csontvelő rákja - a csontok szivacsos belseje, ahol vérsejtek képződnek - és egyben a vér rákja is.
Az AML-t „akut” leukémiának tekintik, mert gyorsan előrehalad. A név mielogén része a mieloid sejtekből származik - egy olyan sejtcsoportból, amely rendesen különböző érett vérsejtekké fejlődik, például vörösvértestekké, fehérvérsejtekké és vérlemezkékké.
Az AML-nek számos álneve van: az akut mielogén leukémia akut mieloid leukémiának, akut mieloblasztos leukémiának, akut granulocita leukémiának és akut nonmfocita leukémiának is nevezhető.
Az AML minden korosztályt érinthet. Az Egészségügyi Világszervezet 2012-es GLOBOCAN projektje szerint világszerte mintegy 352 000 ember szenved AML-ben, és a betegség a népesség öregedésével egyre gyakoribb.
Az AML tünetei a következők:
- Láz
- Csontfájdalom
- Letargia és fáradtság
- Légszomj
- Sápadt bőr
- Gyakori fertőzések
- Könnyű sérülés
- Szokatlan vérzés, például gyakori orrvérzés és az íny vérzése
Altípusok
Az AML besorolását a rákos sejtek mikroszkopikus megjelenése vagy morfológia alapján újabb felfedezések bővítik a genetikai változásokkal vagy mutációkkal kapcsolatban, amelyek a malignitás különböző formáiban szerepet játszanak.
A kutatók a közelmúltban tovább helyezték az AML fogalmát az egyetlen rendellenesség fogalmáról a legalább 11 különböző rosszindulatú daganatos genetikai fajtára, azzal a különbséggel, amely segíthet megmagyarázni az AML-ben szenvedő fiatal betegek változó túlélési idejét.
Szakértők úgy vélik, hogy ezek az eredmények javíthatják a klinikai vizsgálatokat és befolyásolhatják az AML-ben szenvedő betegek diagnosztizálását és kezelését a jövőben.
Az NEJM tanulmány
A kutatók 1540 AML-es beteget vizsgáltak, akiket klinikai vizsgálatokba vontak be. Több mint 100 olyan gént elemeztek, amelyekről ismert, hogy leukémiát okoznak, azzal a céllal, hogy azonosítsák a betegség kialakulásának hátterében álló „genetikai témákat”.
Megállapították, hogy az AML-ben szenvedő betegek legalább 11 fő csoportba oszthatók, amelyek mindegyike eltérő genetikai változási csoportokkal, eltérő jellemzőkkel és jellemzőkkel rendelkezik. A tanulmány szerint a legtöbb betegnek genetikai változások egyedülálló kombinációja volt a leukémiában, ami segíthet megmagyarázni, hogy az AML miért mutat ilyen változékonyságot a túlélési arányban.
Következmények
A páciens leukémiájának genetikai felépítésének ismerete javíthatja az előrejelzés képességét, hogy a jelenlegi kezelések eredményesek-e. Az ilyen típusú információk felhasználhatók új klinikai vizsgálatok megtervezéséhez az AML-altípusok legjobb kezelésének kidolgozásához; most az AML átfogóbb genetikai vizsgálata a diagnózis során rutin.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as osztályozási rendszerében a tudósok már elkezdték osztályozni a felnőttkori AML-t különböző „molekuláris csoportokba”, beleértve a kromoszómák specifikus genetikai változásait vagy sérüléseit az alábbiak szerint: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL fúziós gének, és ideiglenesen CEBPA vagy NPM1 mutációk.
Azonban, amint azt a legutóbbi NEJM-tanulmány szemlélteti, a WHO molekuláris osztályozása nem működik jól az AML-esetek nagy részében. A vizsgálat során 736 AML-ben szenvedő beteget, vagy 48% -ukat nem sorolták volna be a WHO molekuláris csoportjai alapján, annak ellenére, hogy a betegek 96% -ában valóban voltak úgynevezett driver mutációk-genetikai változások, amelyek a rosszindulatú daganat.
Számos új leukémia gén felfedezése, betegenként több vezető mutáció és komplex mutációs minták késztették a kutatókat arra, hogy a kezdetektől fogva értékeljék át az AML genomiális osztályozását.
Javasolt AML értékelés és osztályozás, genetikai mutációk alapján
Így a kutatók visszatértek a rajztáblához, hogy új rendszert próbáljanak kifejleszteni az AML osztályozására, amely felhasználja a felmerülő információkat.
Az AML legszélesebb körben elfogadott osztályozási és prognosztikai sémái a WHO osztályozást alkalmazzák - ideértve az úgynevezett citogenetikus elváltozásokat - például t (15; 17), az NPM1, FLT3ITD és CEBPA-val együtt, a fentiek szerint.
Az új tanulmány fényében a szerzők azt javasolták, hogy rövid távon fontolóra vegyék a TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A és IDH2 beépítését a prognosztikai iránymutatások mert gyakoriak és erősen befolyásolják a klinikai eredményeket.
Az AML osztályozás szempontjából a "splicing-faktor gének" értékelése a RUNX1, ASXL1 és MLLPTD diagnosztizálásakor a "kromatin – spliceosoma csoportba" tartozó betegeket azonosítja. Ez volt a vizsgálat második legnagyobb AML-es csoportja, és a WHO AML-osztályaival ellentétben egyetlen genetikai elváltozás sem határozza meg ezt a csoportot.
E javasolt rendszer használatával az 1 540 vezető mutációval rendelkező beteg közül 1236-ot egyetlen alcsoportba sorolhattak, és 56 beteg megfelelt két vagy több kategória kritériumainak. Összesen 166 vezető mutációval rendelkező beteg maradt osztályozatlan.
A meglévő osztályozási rendszerek háttere
Az AML nem kerül megrendezésre, mint a legtöbb más rák. Az AML-ben szenvedő betegek kilátásai ehelyett más információktól függenek, például a laborvizsgálatok által meghatározott altípustól, valamint a beteg életkorától és egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeitől.
Az AML altípusok kapcsolódhatnak az egyes betegek kilátásaihoz és a legjobb kezeléshez. Például az akut promyelocytás leukémia (APL) altípust gyakran olyan gyógyszerek segítségével kezelik, amelyek eltérnek az AML egyéb altípusaihoz használtaktól.
Az AML altípusokba sorolásának két fő rendszere a francia-amerikai-brit (FAB) és az újabb Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozás.
Az AML francia-amerikai-brit (FAB) osztályozása
Az 1970-es években egy francia, amerikai és brit leukémia-szakértők egy csoportja felosztotta az AML-t altípusokra, M0-tól M7-ig annak alapján, hogy milyen típusú sejtből alakul ki a leukémia, és mennyire érettek a sejtek. Ez nagyrészt azon alapult, hogy a leukémia sejtek mikroszkóp alatt néznek ki a rutinszerű festés után.
FAB altípus Név
M0 Differenciálatlan akut myeloblasztos leukémia
M1 Akut mieloblasztos leukémia minimális érés mellett
M2 Akut mieloblasztos leukémia éréssel
M3 Akut promyelocytás leukémia (APL)
M4 Akut mielomonocita leukémia
M4 eos Akut mielomonocita leukémia eozinofíliával
M5 Akut monocita leukémia
M6 Akut eritroid leukémia
M7 Akut megakarioblasztos leukémia
Az M0 – M5 altípusok mind a fehérvérsejtek éretlen formáiban kezdődnek. Az M6 AML a vörösvérsejtek nagyon éretlen formáiban, míg az M7 AML a vérlemezkéket termelő sejtek éretlen formáiban kezdődik.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) AML osztályozása
A FAB osztályozási rendszer hasznos, és továbbra is gyakran használják az AML altípusokba csoportosítását, azonban az ismeretek előrehaladtak az AML különféle típusainak prognózisával és kilátásaival kapcsolatban, és ezeknek az előrelépéseknek a némelyike tükröződött az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as rendszerében.
A WHO rendszere az AML-t több csoportra osztja:
AML bizonyos genetikai rendellenességekkel
- AML a 8. és 21. kromoszóma közötti transzlokációval
- AML transzlokációval vagy inverzióval a 16. kromoszómában
- AML a 9. és 11. kromoszóma közötti transzlokációval
- APL (M3) a 15. és 17. kromoszóma közötti transzlokációval
- AML a 6. és 9. kromoszóma közötti transzlokációval
- AML transzlokációval vagy inverzióval a 3. kromoszómában
- AML (megakarioblaszt) az 1. és 22. kromoszóma közötti transzlokációval
AML myelodysplasiaval kapcsolatos változásokkal
A korábbi kemoterápiával vagy sugárzással kapcsolatos AML
AML nincs másképpen meghatározva (AML, amely nem tartozik a fenti csoportok egyikébe, és ezért inkább a FAB rendszerben végzett osztályozáshoz tartozik):
- AML minimális differenciálással (M0)
- AML érés nélkül (M1)
- AML érleléssel (M2)
- Akut mielomonocita leukémia (M4)
- Akut monocita leukémia (M5)
- Akut eritroid leukémia (M6)
- Akut megakarioblasztos leukémia (M7)
- Akut bazofil leukémia
- Akut panmyelosis fibrózissal
Myeloid szarkóma (más néven granulocita szarkóma vagy kloróma)
Down-szindrómához kapcsolódó myeloid proliferációk
Differenciálatlan és bifenotípusos akut leukémia:
Ezek leukémiák, amelyek mind limfocita, mind mieloid tulajdonságokkal rendelkeznek. Néha ALL-nek hívják mieloid markerekkel, AML-nek limfoid markerekkel vagy kevert akut leukémiáknak.
A WHO feletti kategóriákat az American Cancer Society adaptálta.