Tartalom
Az AIDS vakcina kialakításának egyik gondja, hogy a vírus egyedülállóan képes "elrejteni" magát az azonosítás elől mind az immunrendszer, mind a semlegesíteni kívánt gyógyszerek elől. Ahelyett, hogy szabadon keringene a vérben, ahol könnyen azonosítható, a vírus sejteket és szöveteket ágyaz be a testbe, úgynevezett provirális állapotban.Provirális állapotában a HIV egyszerűen beilleszti genetikai anyagát a gazdasejtébe. Tehát ahelyett, hogy szabadon keringő vírusként replikálódna, egyszerűen szaporodik, ahogy a gazdasejt replikálódik. Ennek eredményeként a test immunrendszerét nem figyelmeztetik a vírus jelenlétére ebben a késési periódusban, így generációról generációra akadálytalanul fennmaradhat.
Bár a HIV minden bizonnyal nem az egyetlen ismert vírusos kórokozó, amely képes elrejteni magát, az elrejtésének képessége jóformán lehetetlenné tette a felszámolást, ami a kutatókat 30 év nagyobb részében megzavarta.
Jelenleg a tudósok még abban sem biztosak, hogy mennyire kiterjedt a provirális penetráció. A John Hopkins Egyetem 2103-ban végzett kutatásai azt sugallták, hogy a HIV-t hordozó sejttározók akár 60-szor nagyobbak lehetnek, mint azt korábban elképzelték.
Miközben erőfeszítéseket tesznek a vírus aktiválására és "kirúgására" ezekről a fertőzött sejtekről, kevés szer bizonyult képesnek arra, hogy elérje a felszámoló kúra eléréséhez szükséges aktiválási szintet.
A provirális állam megértése
Definíció szerint a provírus egy vírus genetikai anyaga (genomja), amely beépül a fertőzött gazdasejt DNS-ébe.
Két provirális állapot létezik. Az első egyszerűen a vírusreplikáció egy olyan szakasza, amikor a provírus az agresszív sejt genetikai kódolását az mRNS-transzkripciónak nevezett folyamaton keresztül "eltéríti", és irányítja egy új vírus szintézisét, amely tovább fertőz más gazdasejteket. Ezt hívják a produktív fertőzés.
A második olyan állapot, amikor a vírus nem szaporodik aktívan, hanem passzívan hordozza a gazdasejt DNS-ében, miközben nemzedékről nemzedékre szaporodik. Ezt hívják a látens fertőzésés a provírussal fertőzött gazdasejteket gyakran látens rezervoároknak nevezik.
A látens fertőzés hirtelen produktívvá válhat a fogadó környezetben vagy a fertőzött személy egészségi állapotában bekövetkező változásokra reagálva. A HIV-ben ez gyakran akkor fordul elő, ha az antiretrovirális terápia sikertelen, akár a rezisztencia kialakulása, akár a szuboptimális adherencia miatt, és / vagy amikor az immunvédelem kimerül a fertőzés következtében.
Amikor ez megtörténik, a "csendes" provírus hirtelen aktiválódhat, és elkezdheti saját genomjának expresszióját, új vírust termelve, miközben elpusztítja a gazdasejtet.
A HIV-oltóanyag-tervezés egyik kihívása annak meghatározása, hogy miként lehet hatékonyan felszámolni a HIV-t látens, provirális állapotában. Mivel a HIV nem replikálja a hatóanyagot látens fertőzéssel, az antiretrovirális gyógyszereknek, amelyek a vírusreplikáció gátlásával működnek, csekély hatása van. Mint ilyen, a vírus lényegében láthatatlan, képes rejtve maradni, még akkor is, ha a teljes szuppresszív antiretrovirális terápia arca van.
A tudósok most azt vizsgálják, hogyan lehet egy vagy több gyógyszer hatóanyaggal aktiválni a látens tárolókat. Siker esetén elméletileg más (terápiás, immunológiai) stratégiák is alkalmazhatók az újonnan kitett HIV felszámolására. Gyakran "kick-kill" néven emlegetett megközelítés végül sikeres oltójelölthez és / vagy stratégiához vezethet.