Tartalom
- Címkék nélküli ügynökök: A beteg története
- Genetikai tesztelés: Az intelligens szelekció eszköze
- A genetikai tesztelés módszerei
- Miután rendellenes gént észleltek
Mindezek a reményteli szempontok ellenére évente 28 000 férfi enged a prosztataráknak. A legtöbb esetben a halálozás azért következik be, mert a rák végül rezisztenssé válik a fent felsorolt összes szokásos kezeléssel szemben. Ha ez bekövetkezik, a következő logikus lépés az olyan nem engedélyezett kezelések mérlegelése, mint például az FDA által más típusú rákok, például vese- vagy tüdőrák esetében FDA által jóváhagyott gyógyszerek. A probléma a sok lehetőség közül történő kiválasztás. Melyik fegyvert kell választania, ha sötétben készít lövést?
Címkék nélküli ügynökök: A beteg története
A hatékony, márkáktól mentes ügynökre való törekvés nagy kifizetéssel járhat, ha szerencséje van. Az FDA szemszögéből nézve egy jóváhagyott gyógyszert engedély nélküli felhasználásra lehet használni, ha az egészségügyi szolgáltató úgy érzi, hogy orvosilag megfelelő a páciense számára, akár azért, mert nincs jóváhagyott gyógyszer az adott állapot kezelésére, akár azért, mert a beteg minden jóváhagyottat kipróbált. kezelések eredményei nélkül.
Hadd kapcsoljam össze Bill történetét. Először 2010 végén diagnosztizálták 4,2-es PSA-val és 3 + 4-es Gleason-pontszámmal, és a prosztata eltávolítására szolgáló műtéttel kezelték. A további bajok első jele az volt, hogy patológiai jelentésében a prosztata peremén kívüli rák mutatkozott. Gleason-pontszámát szintén 4 + 5 = 9-re emelték, és a PSA soha nem esett nullára a prosztata eltávolítása után.
2011 márciusában sugárzást kapott a test azon részén, ahol a prosztata régebben volt, de a PSA csak rövid ideig maradt alacsony. Ezután elindította a Lupron-t, de daganata egy éven belül rezisztenssé vált. A következő három évben a fent felsorolt gyógyszerekkel kezelték, a Provenge, a Zytiga, az Xtandi és a Taxotere. 2014 nyarára rákja kiterjedten elterjedt az egész csontvelőjében. A Xofigo-kezelést 2014 februárjában kezdték el. Sajnos progresszív csontvelő-elégtelensége alakult ki, amely gyakori fejlemény a kontrollálatlan prosztatarákban szenvedő férfiaknál. A vörösvértestek termelése annyira károsodott, hogy csak havi vérátömlesztéssel lehet életben tartani. Amikor 2014 augusztusában leállították a Xofigót, a PSA meghaladta a 120-at. Bill esélye arra, hogy további hat hónapig éljen, kevesebb volt, mint minden tízes.
Eddig a pontig egy másik orvos intézte az ügyét. Közvetlenül azelőtt, hogy az orvosi ellátás felügyeletét az irodámra cserélte, előző orvosa elkezdte Billnek a Mekinist nevű, nem engedélyezett gyógyszert. A Mekinist egy FDA által jóváhagyott tabletta metasztatikus melanoma esetén. Mivel a prosztatarák kezelését (nem engedélyezett használat) nem fedezi a biztosítás, Bill maga vásárolta meg a tablettát havi 10 000 dolláros költséggel. Befektetése azonban megtérült. 2014 decemberére a PSA 18,96-ra csökkent, csontvelője ismét működni kezdett, és már nem volt szüksége további vérátömlesztésre.
Bill egészségi állapota annyira javult, hogy teljes munkaidőben visszatért munkahelyére, sőt a következő két évben gyakran utazott családjával Európába és az Egyesült Államok különböző helyeire. A Mekinist jól tolerálható volt, figyelemre méltó mellékhatások nélkül. Sajnos prosztatarákja végül rezisztenssé vált a Mekinist ellen, és a rák előrehaladni kezdett. További intenzív erőfeszítéseink egy újabb, márkanevű mágia golyó megtalálására sikertelenek voltak, és 2016 elején engedett a betegségnek.
Bill Mekinistje elképesztő szerencsés választás volt. Miután ilyen nagyszerű rákreakciót mutatott, meg is tudta győzni biztosítótársaságát a költségek fedezéséről. A betegség ilyen késői szakaszában a rák remissziójának elérése valóban figyelemre méltó, amely a gyógyszeriparban kifejlesztett úttörő termékek bizonyítéka. Tekintettel arra, hogy sok új ügynököt fejlesztenek ki, a megismételhető szerencse esélye - mint Bill esete - javul.
Genetikai tesztelés: Az intelligens szelekció eszköze
A probléma most az, hogy ilyen sok új hatóanyagot engedélyeznek a rák különböző típusaiban. Honnan tudja, melyik ügynököt válassza? Megpróbáltuk adni a Mekinist néhány más betegnek, de nem volt látható rákellenes előnye. Ez nem meglepő, tekintve, hogy a prosztatarák nem egyetlen betegség. Régóta megfigyeltük, hogy a betegek hogyan reagálnak a különböző szerekre. Van azonban a gyors technológiai fejlődés egy másik területe is, amely segíthet abban, hogy a betegeket válogassuk speciális terápiákra. A daganatos sejtek genetikai vizsgálatának megjelenése véget vethet a kezelések véletlenszerű szedésének korszakában.
Az ötlet a kezelés kiválasztása a rákos sejtek genetikai profiljának azonosításával génszekvenálás útján. A nem megfelelően viselkedő gének nem kontrollált sejtnövekedést, „rákot” eredményeznek. A sejtnövekedéssel kapcsolatos specifikus mutált gének az „on” helyzetbe záródhatnak. Ezek a mutációk génszekvenálással azonosíthatók. Több mint 50 gént azonosítottak, amelyek rosszul működnek a prosztatarákban. A tumorszövet genetikai elemzése azt mutatja, hogy az átlagos rákos sejtben körülbelül négy gén mutálódott. A kimutatott rossz gének száma azonban akár csak egy és több mint 10 között lehet.
Amilyen izgalmasan hangzik az efféle „okos” válogatás ígérete, még mindig számos kihívást kell leküzdeni. A génszekvenálás következetesen azonosíthatja a hibásan működő géneket név szerint, de nem mindig a gén tényleges funkciója. Amikor ismerjük a funkciót, gyakran nincs külön gyógyszerünk a gén által okozott probléma ellensúlyozására. Még akkor is, ha aktív gyógyszer létezik egy rosszul működő gén kezelésére egy másik típusú rákban, nincs garancia arra, hogy beadása a prosztatarákban is hatékony lesz. Például úgy gondolják, hogy a Mekinist hatékonyan ellensúlyozza az úgynevezett gén helytelen viselkedésétGNAS melanómában szenvedő betegeknél. Azonban egyelőre nincsenek adatok, amelyek azt mutatnák, hogy a Mekinist hatékony lesz a prosztatarákos betegeknélGNAS.
A genetikai tesztelés módszerei
Valójában megpróbáltunk rákos sejteket beszerezni genetikai vizsgálatokhoz Billben egy átkutatással irányított csontbiopsziával. Sajnos a biopszia sikertelen volt, mert életképes tumorsejteket nem sikerült beszerezni. A prosztatarákos betegek genetikai vizsgálatához csontból származó tumorsejtek kinyerésével kapcsolatos biopsziával kapcsolatos tapasztalataink csak azoknak a feleknek voltak sikeresek, akiknél megpróbáltunk biopsziát végezni. Egészen a közelmúltig a csontbiopszia volt az egyetlen módja a tumorsejtekben található genetikai anyag elérésének. A csontbiopszia azonban nehézkes és kényelmetlen, ezért nagy furatú tűre van szükség. Szerencsére a technológia folyamatosan gyorsuló ütemben halad tovább. A legújabb áttörés az a felfedezés, hogy a haldokló rákos sejtekből a vérbe felszabaduló tumor DNS vérvizsgálattal kimutatható és tesztelhető.
A vér DNS vizsgálata sokkal könnyebb, mint egy csontbiopszia elvégzése. A kényelmi tényező mellett a vérben lévő DNS a összetett az összes daganatból felszabaduló DNS. Az egyetlen daganat biopsziájából származó genetikai anyag gyakran nem fogja elmondani az egész történetet, mert a rák annyira genetikailag instabil, hogy ugyanazon betegetől különböző rákhelyek genetikailag eltérhetnek.
A tumor DNS vérvizsgálata már kereskedelemben kapható. A vizsgálatot végző cég neve Guardant Health. Vérvizsgálatukat Guardant360-nak nevezik a rákgének tesztelésére. A vizsgálati módszer a rákban észlelt 70 leggyakoribb mutációra vonatkozik. Tanulmányokat végeztek annak tesztelésére, hogy a vérben kimutatott kóros gének megfelelnek-e a kóros géneknek, amelyet ugyanazon beteg hagyományos tumorbiopsziája detektált. Úgy tűnik, hogy a vérvizsgálat rendkívül jól teljesít.
Miután rendellenes gént észleltek
Térjünk vissza arra a fő témánkra, hogy a géntechnológiával nyert információk felhasználásával kiválasszuk a márkán kívüli rákkezeléseket olyan prosztatarákos férfiaknál, akik kimerítették az FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségeket. Ha abnormális gént észlelnek, alapvetően négy lehetséges eredmény létezik:
- Nincs ismert terápia ehhez a kóros rákos génhez.
- Ehhez a specifikus génhez az FDA által jóváhagyott prosztatarák-kezelés áll rendelkezésre
- Rendelkezésre áll egy FDA által jóváhagyott kezelés, amely más típusú rák (tüdő, vese, melanoma stb.) Esetén is alkalmazható, amelynek a rákellenes hatása lehet a prosztatarákban ezzel a specifikus génhibával.
- A prosztatarákban vagy más típusú rákban végzett klinikai vizsgálatokban új szereket értékelnek e specifikus genetikai rendellenességek szempontjából. Azok a betegek, akiknek ilyen típusú mutációja van, nagyobb valószínűséggel reagálnak erre a szerre, figyelembe véve a szer ismert hatásmódját.
A fentieket gyakorlati szempontból hivatkozva az első két eredmény nem lesz sok segítség a betegek számára. Ami a második eredményt illeti, a prosztatarák genetikai vizsgálatán átesett betegek többsége egyébként is kimerítette a prosztatarákkal kapcsolatos, FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségeket. A harmadik és a negyedik kimenetel azok, amelyek egy olyan terápiás típusra utalhatnak, amely egyébként elveszne a megfontolandó, nem engedélyezett lehetőségek sokasága hátterében.
Sajnálatos, hogy Bill erőfeszítéseink ellenére soha nem sikerült megszerezni a génprofilt. Mekinist hatása hosszú élettartamára és életminőségére valóban elképesztő volt. Ezen a ponton nem tudjuk, hogy kitűnő válasza a GNAS, egy másik gén vagy egy gén meghatározott kombinációjának hibás működése miatt következett-e be. Azonban most, ha a Guardant360-mal végzett vérvizsgálat révén könnyen hozzáférünk a genetikai információkhoz, az egyes betegek specifikus genetikai profilja alapján megtudhatjuk, hogy mely kezelések válthatnak ki rákreakciót.