Tartalom
- Mik a mozaikoltások?
- Tudományos bizonyíték
- Kihívások és korlátozások
- Egyéb oltási kísérletek
- HIV-kúra kutatás
A HIV-vakcina fejlesztésének kihívásai jól ismertek, és főleg a vírus azon képességét tartalmazzák, hogy elkerülje a szervezet immunvédelmét. A HIV gyors mutálódási képessége vírustörzsek sokaságát eredményezte, amelyeket egyetlen vagy akár kettős oltóanyaggal sem sikerült semlegesíteni.
Éppen ezért az új vakcinamodell, amelyet a mozaik alapú kezelés- újjáéleszti a kutatók reményeit a 2003-as AIDVAX-próba, a 2007-es STEP-próba és a 2013-as HVTN505-próba sokat népszerűsített kudarcai után.
Mik a mozaikoltások?
Ez az új megelőző oltási megközelítés eltér a korábbi modellektől, mivel nem csak a domináns vírustörzsekre korlátozódik.
A mozaik vakcina ehelyett különböző HIV vírusok darabjait veszi fel, és kombinálja őket, hogy szélesebb immunválaszt váltson ki.
A Janssen Pharmaceuticals által kifejlesztett vezető jelölt három immunstimuláló fehérjét (ún. Mozaik antigént) tartalmaz, amelyek számos különböző HIV törzs génjeiből jöttek létre. Az antigének egy fogyatékkal élő megfázásos vírusban vannak elhelyezve adenovírus 26. szerotípus (Ad26)-és injekcióval izomba adják be.
A korai stádiumú vizsgálatok pozitív eredményei gyors jóváhagyást eredményeztek, ami 35 év alatt csak az ötödik fázisú hatékonysági vizsgálat volt. A felváltva HVTN705 vagy Imbokodo-próba néven ismert (a zulu "grindstone" szó, amelyet népszerûen használnak egy apartheid-ellenes rezisztencia dalban). Az Ad26 mozaik vakcinát 2600 nem fertõzött, 18-35 éves nõn tesztelik Dél-Afrikában. , Malawi, Mozambik, Zambia és Zimbabwe.
Reméljük, hogy a mozaik vakcina jelölt javulni fog az RV144 vizsgálat 31 százalékos hatékonyságán, amelynek eredményeit nem tartották megfelelőnek a nagyszabású HIV-megelőzésben.
Tudományos bizonyíték
Az Ad26 mozaik vakcina körüli izgalmat nagyrészt a A Lancet 2018-ban, amely értékelte a vakcina hatását emberben és rhesus majmokban egyaránt.
Az APPROACH kísérlet néven ismert, az I / II fázisú humán vizsgálatban 393 nem fertőzött, 18-50 év közötti felnőtt vett részt 12 klinikáról Kelet-Afrikában, Dél-Afrikában, Thaiföldön és az Egyesült Államokban. Minden résztvevőt véletlenszerűen választottak ki, hogy a hét vakcina kombináció egyikét vagy placebót kapják.
Az első injekciót egy hónappal a vizsgálat előtt adták be, majd ismét a 12., 24. és 48. héten. Bizonyos esetekben további oltást építettek be, köztük egy a gp140 vakcina kialakításában hasonló az RV144 vakcina jelöltjéhez.
A MEGKÖZELÍTÉS kutatói arról számoltak be, hogy 96 hét elteltével a mozaik vakcina nemcsak jól tolerálható, hanem HIV elleni immunválaszt váltott ki, függetlenül az alkalmazott vakcinák kombinációjától. A legerőteljesebb válasz mind az Ad26, mind a gp140 vakcinát kapták.
Még ígéretesebbek voltak a párhuzamos simian vizsgálat eredményei. Ehhez 72 rhesus majmot injektáltak az Ad26 mozaik vakcinával, és hat alkalommal alkalmazták SIV-nek, a HIV szimian változatának. A magas kockázatú expozíció ellenére az oltott majmok 67% -a képes volt SIV-mentes maradni.
Eddig mind az embereknél, mind a majmoknál tapasztalt vizsgálati eredmények többnyire pozitívak voltak.
Kihívások és korlátozások
Az APPROACH vizsgálat sikerét követően a HTVN705 / Imbokodo vizsgálat mind a mozaik Ad26, mind a gp140 vakcinákat felhasználja. Minden résztvevő összesen hat oltást kap, a kezdő adagot a beiratkozáskor, majd egy újabb adagot a harmadik hónapban, majd a dupla adagot a hatodik és a 12. hónapban.
Minden nőt 24–36 hónapon át rendszeresen ellenőriznek, ellenőrizve a kezelés mellékhatásait vagy a HIV-szerokonverziót (fertőzést). Eredmények csak 2021-ben várhatók.
Amit tudunk, nem valószínű, hogy a kettős oltások teljes mértékben védelmet nyújtanak. A HIV sokfélesége miatt valószínű, hogy egyes változatok elkerülik a semlegesítést és a test sejtjeiben és szöveteiben menedékhelyeket, úgynevezett víztározókat hoznak létre.
A kutatók azt remélik, hogy a mozaik antigének "megtanítják" az immunrendszert a virulensebb vírustörzsek némelyikének azonosítására és blokkolására, még akkor is, ha azok mutálódnak. Ha a vizsgálat még közepesen sikeresnek bizonyul a HIV megelőzésében, több mint 50 százalékkal, akkor az új fertőzési arányra óriási hatással lehet.
2017-ben körülbelül 1,8 millió ember fertőzött HIV-vel évente, vagyis nagyjából napi 50 000 új fertőzés. 36,7 millió ember élt a betegségben, 21 millióan részesültek antiretrovirális kezelésben.
Mivel a globális HIV csökkenése pénzben hozzájárul, a vakcinát - még egy közepesen hatékony oltást is - egyesek az egyetlen reális reménynek tartják a pandémia végleges befejezéséhez. Ebben a kontextusban tekintik döntő fontosságúnak a HTVN705 / Imbokodo vizsgálatot.
Egyéb oltási kísérletek
Míg a média nagy részét az Imokodo-tárgyalásra helyezték, vannak más, ugyanolyan fontos vizsgálatok is folyamatban. Néhányan a megelőző vakcina kifejlesztésére összpontosítanak, míg mások terápiásnak szánták, vagyis ideális esetben, gyógyszerek nélkül képesek segíteni a HIV elleni védekezésben.
Az Imbokodo tanulmány mellett két megelőző oltási koncepció emberi kísérletei folynak:
- Antitest által közvetített védelem (AMP).
- ALVAC néven ismert vakcina, amelyet korábban az RV144 vizsgálatban alkalmaztak.
Antitest által közvetített megelőzés (AMP)
Az antitest-mediált prevenció (AMP) egy olyan megközelítés, amelynek segítségével a tudósok célja a természetben előforduló immunsejtek - széles körben semlegesítő antitestek (bNA-k) néven ismert - részhalmazának azonosítása és replikálása, amelyek képesek a HIV-altípusok széles skáláját megölni.
E vizsgálatok legfejlettebbje a VRC01 antitest amely köztudottan megöli a HIV-törzsek több mint 90 százalékát kémcsőben végzett vizsgálatok során. Míg a VRC01 antitestek passzív immunizálásával kapcsolatos korai vizsgálatok alulteljesítettek, csak a fertőzés rövid távú ellenőrzését biztosították, addig más potenciálisan erősebb bNA-k, többek között a N6 antitestamely az összes változat 96 százalékát képes semlegesíteni.
Jelenleg három kontinens 10 országában folynak egy újabb tanulmányok a VRC01 antitestek HIV-megelőzés eszközeként történő felhasználásáról, amelyek a HIV-expozíció előtti megelőzés (PrEP) néven ismertek.
Az AMP-tanulmány néven ismert vizsgálat két külön IIb. Fázisú tanulmányt fog magában foglalni - az egyik meleg, biszexuális és transznemű férfiakkal foglalkozik Brazíliában, Peruban és az Egyesült Államokban, a másik pedig nőkkel Afrika szaharai részén. Eredmények 2020-ban várhatók.
RV144 nyomon követés
Az RV144-vizsgálat hiányosságai ellenére feltárta azokat a legfontosabb mechanizmusokat, amelyek révén a jelenlegi oltóanyag-modelleket fejlesztik. Ez a tanulmány két oltást érintett:
- A AIDSVAX vakcina, egy típus, amely 2003-ban önmagában kudarcot vallott.
- Újabb vakcinát hívtak ALVAC, fogyatékkal élő kanári himlő vírusban szállítják.
A kettős oltások együttesen jelentették az első bizonyítékot a nem fertőzött emberek jelentős védelmére. Sajnos az RV144 és az azt követő RV305 vizsgálatok bebizonyították, hogy a hatás rövid életű volt, 12 hónapos 60 százalékos arányról 42 hónapos 31 százalékos arányra csökkent.
Ezzel az ALVAC vakcina által adott specifikus immunválaszok annyira meggyőzőnek bizonyultak, hogy egy új tanulmány, a HVTN702 vagy az Uhambo (Zulu a "Journey" néven) vizsgálatnak nevezik Dél-Afrikában.
A vizsgálat célja az ALVAC vakcina hatékonyságának tesztelése a HIV megelőzésében, ha gp120 vakcina emlékeztetővel kombinálják. A 2016 novembere óta zajló IIb / III fázisú vizsgálatban 5400 nem fertőzött férfi és nő vett részt. Az ALVAC-ot egy kezdeti intramuszkuláris injekció formájában adják be, majd 12 hónappal később emlékeztetőként. Eredmények 2020-ban várhatók.
HIV-kúra kutatás
A megelőzés mellett a tudósok folytatják a HIV kezelésére szolgáló funkcionális és sterilizáló kúrák feltárását.
Funkcionális kúraOlyan, amelyben egy kezelés, vagy valószínűleg a kezelések kombinációja inkább a vírus felszámolása, mintsem a felszámolása irányítja.
Olyan, amely teljesen felszabadítja és megöli az összes vírusrészecskét, a közismertebb néven ismert stratégia "kick-kill".
Mindkét kúra hasonló megközelítést alkalmaz, mivel két elméleti lépést foglal magában:
- A látens tározók megtisztítása, ahol a HIV rejtőzik.
- Gyógyszer, vakcina vagy immunterápiás szer alkalmazása a teljesen kitett vírus szabályozására vagy megölésére.
Míg előrelépést tettünk annak megállapításában, hogy mely eszközök szükségesek a kúrák eléréséhez, maguk az eszközök is elmaradtak a kutatástól. Például a rák kezelésére használt HDAC-inhibitorok hatékonynak bizonyultak a HIV "elrugaszkodásában" a tározóiból, de eddig csak részleges clearance-t tudtak elérni.
A gyógyszerek hatékonysága érdekében az adagokat toxikus szintre kell emelni. De még akkor sem biztos, hogy minden részecske felszabadul.
Hasonlóképpen, évekre vagyunk még olyan gyógyszerek, vakcinák vagy immunterápiás szerek (vagy szerek kombinációinak) kifejlesztésétől, amelyek képesek a HIV teljes formáját semlegesíteni.
Az újabb, innovatív kábítószer-jelöltek vizsgálata jelenleg folyamatban van, beleértve a következőket: ABX464 (amely a korai stádiumú emberkísérletek során 25-50% -os HIV-rezervoár-clearance-t ért el) és a HIV Conserv vakcina (immunstimuláló gyógyszer, amely bizonyította a funkcionális HIV-kontrollt).