Tartalom
Az elmúlt évtizedekben a tudósok jelentős előrelépéseket tettek az életkorral összefüggő makula degeneráció (AMD) megértése terén. A genetikáról ma már ismert, hogy fontos szerepet játszik az AMD kialakulásában és kialakulásában, az esetek körülbelül 50% -át öröklöttnek és családi vonalon keresztül vezetik át.2:32
A makula degenerációjának általános kockázati tényezői
Ma már számos specifikus gén ismeretes az AMD-vel kapcsolatban. Ezek az eredmények nemcsak a tudósoknak segítenek jobban megérteni a betegség mechanizmusát, hanem megnyitják az ajtót a precíziós gyógyszerek kifejlesztése előtt, amelyek egy napon elősegíthetik az AMD megelőzését vagy kezelését.
Hogyan kezeljük a makula degenerációtAz AMD jellemzői
Az időskori makula degeneráció a vakság leggyakoribb oka a fejlett világban, amely a világ népességének körülbelül 5% -át érinti, köztük becslések szerint 11 millió amerikait. Jellemzően 60 éves kor után alakul ki.
Az AMD a retina pigmentációjának fokozatos változásával és a központi retinában lévő zsírlerakódások (drusen) kialakulásával nyilvánul meg, az úgynevezett makulának. Központi látásvesztés következhet be a retina progresszív romlása (földrajzi atrófia) és / vagy a retina mélyén lévő érrétegből származó vérzés vagy folyadékkiválasztás eredményeként.
Az AMD-nek számos kockázati tényezője van, amelyek közül sok környezettel vagy egészséggel kapcsolatos. Ezek a következők:
- Idősebb kor
- Dohányzó
- Magas vérnyomás
- Magas koleszterin
- Elhízottság
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Távollátás
- Túlzott napsugárzás
- A nehéz alkoholfogyasztás története
- Nőnek lenni
Az AMD egyéb kockázati tényezői egyértelműen összefüggenek az ember genetikájával. Ezek közé tartozik a világos szemszín - valami, amit örököl a szüleitől - és a betegség családi kórtörténete.
A makula degeneráció okai és kockázati tényezőiGenetikai minták
A tudósok évek óta tudják, hogy a genetika szerepet játszott az AMD kialakulásában. A családok körében végzett kutatások kimutatták, hogy az első fokú AMD-rokon, például egy szülő vagy testvér megkétszerezi a betegség kockázatát azokhoz a családokhoz képest, amelyekben korábban nem volt AMD (23,7%, szemben 11,6%).
Az ikrek körében az AMD kockázata mindkét testvérben 46% és 71% között mozog - derül ki a Harvard Közegészségügyi Iskola mérföldkőnek számító tanulmányából. Nem meglepő, hogy a monozigóta (azonos) ikreknél közös genetikájuk miatt mindkettőnél nagyobb az AMD, mint a dizygotikus (testvér) ikreknél.
A mintákat a különböző fajú emberek között is láthatjuk. Míg az AMD-t régóta olyan betegségnek tekintik, amely a feketéket jobban érinti a feketékben, a legújabb kutatások szerint az asszociáció más faji vagy etnikai csoportokkal nem olyan egyértelmű.
A. - ban közzétett 2011 - es elemzés szerint American Journal of Ophthalmology, A latinoknál nagyobb a nonxudatív AMD (száraz AMD) kockázata, mint a fehéreknél, de kisebb az exudutív AMD (nedves AMD) kockázata, amely a betegség mélyebb központi látásvesztéssel és vaksággal járó fejlettebb stádiuma.
Ugyanez a minta mutatkozott az ázsiai-amerikaiaknál is, akik nagyobb valószínűséggel kapnak AMD-t, mint a fehérek, de kevésbé valószínű, hogy súlyos betegséggé válnak.
Hogy az ősök hogyan játszanak szerepet ebben a dinamikában, egyelőre ismeretlen, de a tudósok lépéseket tettek annak megértése érdekében, hogy egyes specifikus gének hogyan járulnak hozzá.
Mi a makuláris telangiectasia?Az AMD-hez kapcsolódó génváltozatok
A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok megjelenése az 1990-es években lehetővé tette a tudósok számára, hogy azonosítsák a jellemző és ritka genetikai variánsokat, amelyek specifikus tulajdonságokkal és genetikai betegségekkel társulnak. Érdekes módon az AMD volt az első olyan betegségek egyike, amelyben a genomikai kutatások során sajátos kauzális változatot találtak.
CFH Gene
Az AMD genetikai okait vizsgáló tudósok első nagy felfedezésüket 2005-ben tették meg az ún. CFH gén. Az a változat, amelyet a Y402H kockázati allélkimutatták, hogy közel ötszörösére növeli az AMD kockázatát, ha az egyik szülő hozzájárul a génhez. Ha mindkét szülő hozzájárul a génhez, az AMD valószínűsége több mint hétszeresére nő.
A CFH A gén az 1. kromoszómán található, amely a legnagyobb emberi kromoszóma, és útmutatást nyújt a testnek arra vonatkozóan, hogyan lehet fehérjét H komplement faktorként (CFH) elõállítani. Ez a fehérje szabályozza az immunrendszer egy részét, az úgynevezett komplement rendszert, amely segíti az immunsejteket az idegen betolakodók (például baktériumok és vírusok) elpusztításában, gyulladás kiváltásában és a törmelék eltávolításában a testből.
A tudósok továbbra sem biztosak abban, hogy az Y402H kockázati allél miként okozza a retina károsodását, de elmélet szerint a komplementrendszer helyi rendellenességei káros hatással vannak a szemre.
Bár a CHF-et elsősorban a máj termeli, a retina is termel némi CHF-et. Normális szinten termelődve a CHF elősegíti a retina sejtjeinek regenerálódását és egészségességét az elhalt sejtek folyamatos eltávolítása (efferocitózis néven ismert folyamat) miatt. Ha a CHF szintje alacsony, ez a folyamat károsodott, és segíthet megmagyarázni, miért képesek a zsírlerakódások összegyűlni az AMD-s betegek makulájában.
Az Y402H kockázati allél egy olyan ritka rendellenességhez is kapcsolódik, az úgynevezett C3 glomerulonephritishez, amelyben a CHF nem képes a vese szűrőiből származó törmeléket kitisztítani, súlyos vesekárosodást és károsodást okozhat. A Drusen szintén a C3 glomerulonephritis közös jellemzője.
Hogyan jósolja a genomikai teszt az egészségügyi kockázatokatEgyéb lehetséges változatok
Annak ellenére, hogy az Y402H kockázati allél a legerősebb genetikai kockázati tényező az AMD számára, a változat megléte nem feltétlenül jelenti azt, hogy AMD-t kap. Sok tudós valójában úgy gondolja, hogy több kockázati allélre lehet szükség az AMD előfordulásához (additív genetikai hatásként emlegetik).
Ha igen, akkor ez megmagyarázhatja, hogy egyesek miért csak száraz AMD-t kapnak, míg mások nedves AMD-vel haladnak. A kockázati allélek és más kockázati tényezők (például a dohányzás és a magas vérnyomás) kombinációja végső soron meghatározhatja, hogy Ön AMD-t kap-e és mennyire rosszul.
Az AMD-hez kapcsolódó egyéb gének közé tartozik a ARMS2 és HTRA1 gének. mind a 10. kromoszómán találhatók. Más ritka változatok magukban foglalják a VEGF és KCTD Azt, hogy ezek a variánsok hogyan járulnak hozzá az AMD kialakulásához, még nem tudni.
Az Eylea használata a nedves makula degeneráció kezeléséreA továbbutazás
Amint az AMD-hez társuló genetikai variánsok listája növekszik, érdekelni fogja a prediktív kockázati modellek kidolgozását is, amelyek segítségével kifejleszteni lehet az AMD genetikai tesztjeit. Míg vannak genetikai tesztek a CHF, ARMS2, és HTRA1, az a képességük, hogy pontosan megjósolják, ki kap vagy nem fog AMD-t kapni, legfeljebb korlátozott. Ezen kívül ezeknek a változatoknak az azonosítása valóban kevéssé változtatja meg az AMD kezelését, ha van ilyen.
Ha egy nap a tudósok képesek lesznek kiaknázni, hogy a genetikai variánsok valójában miért okozják az AMD-t, képesek lehetnek olyan precíziós gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek képesek megelőzni vagy kezelni a betegséget. Láttuk ezt a múltban, amikor BRCA a nők emlőrákra való hajlamának előrejelzésére használt tesztek olyan precíziós gyógyszerek kifejlesztéséhez vezettek, mint a Lynparza (olaparib), amelyek közvetlenül megcélozzák BRCA mutációk a metasztatikus emlőrákban szenvedő nőknél.
Teljesen elképzelhető, hogy egy nap hasonló terápiákat lehet kidolgozni, amelyek hibás génmutációkkal képesek kijavítani a komplementrendszer okozta rendellenességeket.
7 módszer a makula degenerációjának megakadályozására