Tartalom
Az Entyvio (vedolizumab) egy új gyógyszer, amelynek célja a gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő emberek megsegítése, amely gyengítő betegség, amely rontja az érintettek életminőségét. Gyártója (Takeda Pharmaceuticals), az FDA, de néhány gasztroenterológus mindenütt aggódik attól, hogy az Entyvio-t szedő emberek megnyílhatnak a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) által okozott fertőzések előtt.A PML a központi idegrendszer ritka fertőzése, amelyet általában csak azok szenvednek el, akiknek immunrendszere súlyosan sérült (például AIDS-esek). Eddig az Entyvio még nem okozta PML-t egyetlen szedő embernél sem, de a PML-t 1000-ből körülbelül két embernél jelentették az α4 integrin antagonista natalizumab, kémiai unokatestvére esetében. A vedolizumab, egy a bélben elhelyezkedő limfocitákon expresszált α4β7 integrin szelektív antagonistája.
Mi az IBD?
A beled piszkos hely. Tele van olyan baktériumokkal, amelyek segítenek megemészteni az ételeket. Ne feledje, hogy a baktériumok olyan csírák, amelyek megaimmun reakciót okoznának, ha bárhol lennének a bélen kívül.
Következésképpen a bélben lévő immunsejtek folyamatosan őrködnek, és a fiziológiai gyulladás a status quo. Szerencsére a szervezet összetett mechanizmusok révén csillapítja a bélhez kapcsolódó limfoid szövet teljes aktiválódását. Mindezen posztuláció csak konszenzushipotézis, de tekintettel az IBD-ről ismertekre, van értelme.
Amint a nevéből kitűnik, a gyulladásos bélbetegség olyan állapot, amelynek fémjelzi a gyulladást. Bimodális eloszlása van, csúcskora 15 és 30 és 60 és 80 között van, fokozott prevalenciával az askenázi zsidóknál. Az IBD klinikai tünetei csúnyák: hasi fájdalom, hasmenés, vérzés, vérszegénység és súlycsökkenés. A bélen kívüli anatómiai helyeken is megnyilvánulhat, és ízületi gyulladást, szemproblémákat (uveitis és iritis), kiütést (erythema nodosum) és még sok mást okozhat.
Az IBD magában foglalja a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-kórt. Bár sok szempontból hasonló, van néhány fő különbség az IBD két típusa között. A fekélyes vastagbélgyulladás a vastagbélre korlátozódik, és a bél összefolyó vagy összefüggő részeire ütközik; mivel a Crohn-betegség a gyomor-bél traktus bármely részét érintheti (a szájatól a végbélnyílásig), és patológiásan foltos, ezért inkább kihagyja a gyomor-bél traktus területeit. Leggyakrabban a Crohn-kór elrontja az ileocecalis szelep melletti ingatlanokat. A Crohn-betegség transzmurális elváltozásokat is okoz, amelyek a bél teljes vastagságát befolyásolják, ami szűkületeket vagy akár fistulákat eredményez (nem kívánt folyosók a bél részei között).
Az IBD vonatkozásában az orvosok célja az akut exacerbációk vagy fellángolások kezelése, az ilyen fellángolásoktól származó remisszió fenntartása, a fistulák és a (szűkület által okozott) akadályok kezelése, valamint egyéb tüneti kezelés. A legtöbb IBD-ben szenvedő ember életének egy pontján műtétet végez.
Az IBD legtöbb orvosi kezelésének alappillére történelmileg immunszuppresszáns gyógyszereket, például glükokortikoidokat, szulfaszalazint és 5-amino-szalicilsavat tartalmazott. Az azatioprin és a ciklosporin egyéb gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív gyógyszerek, amelyek hasznosak az IBD kezelésében. Legutóbb olyan biológiai szereket használtak, mint a fent említett natalizumab és Entyvio (vedolizumab) az IBD kezelésére.
Mivel a biológiai gyógyszerek nagyobb valószínűséggel vezetnek remisszióhoz (és ennélfogva a szövődmények csökkenéséhez), most ezeket a gyógyszereket ajánlják első sor (közvetlenül a diagnózis után, nem pedig más kezelések sikertelenségére vagy működésének megvárására várva) közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedőknél.
Hogyan kezelik a gyulladásos bélbetegséget (IBD)
Hogyan működik az Entyvio
Az FDA szerint:
"Az Entyvio egy integrin receptor antagonista. Az integrin receptorok bizonyos sejtek felszínén expresszálódó fehérjék. Az integrin receptorok hidakként funkcionálnak a sejt-sejt kölcsönhatásokban. Az Entyvio blokkolja egy specifikus (keringő gyulladásos sejteken expresszált) integrin receptor és egy specifikus fehérje (az erek belső falán lévő sejteken expresszálódik), és ezáltal blokkolja a keringő gyulladásos sejtek migrációját ezen ereken keresztül és a gyomor-bél traktus gyulladásos területeire. "
Továbbá az FDA szerint:
"Az eredmények azt mutatták, hogy az Entyvio-val kezelt résztvevők nagyobb százaléka elérte és fenntartotta a klinikai választ, érte el és tartotta fenn a klinikai remissziót, érte el a kortikoszteroidoktól mentes klinikai remissziót, és mint az endoszkópia során látható volt, a vastagbél megjelenése javult." A
Más szavakkal, az Entyvio a gyomor-bél traktus gyulladásának enyhítésén keresztül működik, és hatásosnak bizonyult a fellángolások kezelésében és a szteroidmentes remisszió fenntartásában. Megjegyzendő, hogy az Entyvio és más biológiai szerek metaanalízise azt mutatta, hogy az Entyvio ugyanolyan hatékonyan tartotta fenn a remissziót fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedőknél, mint más típusú biológiai szerek.
Korábban az Entyvio-t (vagy más biológiai anyagot) csak akkor ajánlották, ha egy személy nem volt képes elviselni más gyógyszereket, vagy a gyógyszerek leálltak. A 2020-as irányelvek szerint azoknak a felnőtteknek, akik közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvednek, azonnal meg kell kezdeniük a kezelést ezekkel a gyógyszerekkel. A rendelkezésre álló különféle biológiai anyagok közül az Entyvio vagy a Remicade (infliximab) ajánlott más lehetőségekkel szemben azok számára, akik korábban nem szedtek biológiai gyógyszert.
Ha az Entyvio-kezelés alatt remisszió lép fel, azt a betegség fenntartó terápiájaként kell folytatni (nem áll le, vagy a betegség újra megjelenhet). Az Entyvio felírható immunmodulátoros gyógyszerrel vagy anélkül.
A PML lehetséges kockázatai
Eddig az Entyvio által okozott dokumentált mellékhatások többnyire csak fejfájásra, ízületi fájdalmakra, émelygésre és lázra korlátozódtak. A súlyosabb reakciók között szerepelt az allergia és a hepatotoxicitás (máj-toxicitás). De az orvosok, a kormánytisztviselők és a gyógyszergyártó egy sokkal súlyosabb káros hatásra várnak, amely még nem támasztotta alá csúnya fejét: a progresszív multifokális leukoencephalopathiát (PML).
A PML egy neurológiai betegség, amely a John Cunningham (JC) vírus fertőzéséből ered. Legtöbbünk rendelkezik antitestekkel a vírus ellen, és az egészséges emberek fertőzése rendkívül ritka. De azoknál az embereknél, akiknek immunrendszerét HIV, rák, szarkoidózis és más betegségek kiegyenlítik, a PML eluralkodhat.
PML-ben szenvedő embereknél a JC vírus elsősorban az agyféltekében, de az agytörzsben vagy a kisagyban is demielinizálja az oligodendrocitákat vagy az idegsejteket. Más szóval, ez a vírus eltávolítja az idegvezetéshez szükséges mielin fehér anyagunkat. A tünetek közé tartozik a demencia, a látási problémák, a bénulás (hemiparesis), a beszédzavar (afázia) és az érzékszervek károsodása.
Három hónapon belül a PML a fertőzöttek 30-50% -át megöli .. A prognózis azok számára, akiknél a PML a sclerosis multiplex natalizumab-terápiája miatt alakul ki, valamivel jobb; több mint 20% meghal. De még azok számára is, akik végül PML-vel élnek, a fogyatékosság mély. A kutatások azt mutatják, hogy 711, sclerosis multiplex miatt natalizumabbal kezelt embernél alakult ki PML, három embernél pedig Crohn-kezelés miatt.
Fontos tudni, hogy még nem figyeltük meg a PML-t az Entyvio-t szedőknél. Az FDA és az Entyvio gyártója szorosan figyelemmel kíséri az Entyvio beadásától számított másodlagos PML eseteket, és jelenleg a forgalomba hozatalt követően tanulmányokat végez, és elősegíti a mellékhatások fejlett és gyors bejelentését.
Figyelmeztetések és ellenjavallatok
Azok az emberek, akik allergiásak az Entyvio-ra vagy hasonló gyógyszerekre, nem részesülhetnek kezelésben. Az Entyvio nem kezdhető el, ha aktív, súlyos fertőzéssel küzd meg, amíg a fertőzés nem kontrollálható. Májproblémákkal küzdőknek is kerülniük kell.
A kezelés során az embereket szorosan ellenőrizni kell, ha fertőzés alakul ki, és ellenőrizni kell a májfunkciós teszteket.
Gyógyszerkölcsönhatások
Vannak olyan gyógyszerek, amelyeket nem szabad kombinálni az Entyvio-val, valamint vannak olyanok, amelyeket óvatosan kell alkalmazni. Az Entyvio nem alkalmazható más anti-TNF gyógyszerekkel, például Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) és mások. Ezeknek a gyógyszereknek az Entyvio-val történő kombinálása növelheti a PML és más fertőzések kockázatát.
Védőoltások
Az Entyvio megkezdése előtt az oltásokat az irányelveknek megfelelően frissíteni kell.
Az Entyvio szedése alatt általában el kell kerülni az élő attenuált vakcinákat, bár a gyártó kijelenti, hogy ezeket fel lehet használni, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Példák élő vakcinákra MMR-ben (kanyaró, mumpsz és rubeola), bárányhimlőben és sárgalázban. Inaktivált vakcinák alkalmazhatók, bár az immunizálásra adott válasz nem lehet optimális. Ilyen például a hepatitis A, az influenza (csak a lőtt forma) és a tetanusz.
Egy szó Verywellből
Ha Önnek vagy egy szeretett személyének IBD-je van, különösen az IBD, amely nem reagál a szteroidokra és más immunmodulátorokra, az Entyvio ígéretes kezelésnek tűnik. Az Entyvio-kezelés megkezdése előtt feltétlenül közölnie kell minden olyan jelenlegi fertőzést vagy fertőzést, amely "nem múlik el", és gyengített immunrendszerre utalhat.
Az Entyvio szedése néha jelentősen javíthatja az ember életminőségét a betegség remissziójának kiváltásával. Ennek ellenére fontos, hogy megismerje a lehetséges mellékhatásokat és szövődményeket, hogy a legjobb szószólója lehessen az ellátásában. Ha neurológiai problémák (vagy valóban bármilyen jelentős probléma) jelentkeznek az Entyvio kezelés alatt, feltétlenül azonnal lépjen kapcsolatba az egészségügyi szolgáltatóval.