Tartalom
- Stephen Crohn, "Az az ember, aki nem képes elkapni az AIDS-et"
- Timothy Ray Brown, A berlini beteg
- "Donor 45"
- A Visconti kohort
- Francia tini figyelemre méltó HIV-remissziója
Az utóbbi években, amikor a HIV-tudományok jelentős fejlődésnek indultak, számos orvosi beavatkozás úgy tűnt, hogy ugyanolyan (vagy hasonló) hatással volt az ismert HIV-fertőzésben szenvedő emberekre, még akkor is, ha látszólag teljesen „kitisztította” a vírust testükből.
Amit ezektől tanultunk és tanulunk tovább, egy napon a tudósok számára megismerheti a HIV-fertőzés lefolyásának potenciális megfordításához vagy a HIV teljes felszámolásához szükséges ismereteket.
Itt van egy rövid áttekintés azokról a csoportokról vagy egyénekről, akik „megcsalták” a HIV-t és segítettek a HIV-tudományok előremozdításában:
Stephen Crohn, "Az az ember, aki nem képes elkapni az AIDS-et"
Stephen Crohnt, akit a brit Independent újság "Az ember nem képes AIDS-et elkapni" névre hallgatott, "delta 32" mutációnak nevezett rendellenességet tapasztaltak CD4-sejtjei CCR5-receptorain, amelynek mutációja hatékonyan megakadályozza a HIV bejutását a megcélzott immunsejtekbe. Crohn először 1996-ban került Dr. Bill Paxton, az Aaron Diamond AIDS Kutatóközpont figyelmébe, miután a vizsgálatok nem mutattak fertőzés jeleit annak ellenére, hogy több szexuális partnere volt, akik mind AIDS-ben haltak meg. A mutációt azóta a populáció kevesebb mint 1% -ánál azonosították.
Az úgynevezett "CCR5-delta-32" mutáció felfedezése mind a CCR5 inhibitor osztályú Selzentry (maraviroc) gyógyszer, mind az őssejt-transzplantációs eljárás kifejlesztéséhez vezetett, amelyet 2009-ben Timothy Ray Brown HIV-beteg "funkcionális gyógyítására" használtak (lásd lejjebb).
Az 1946-ban született Crohn 2013. augusztus 23-án, 66 évesen öngyilkos lett.
Timothy Ray Brown, A berlini beteg
Timothy Ray Brown, más néven "berlini beteg", az első olyan személy, akiről úgy gondolják, hogy "funkcionálisan gyógyult" a HIV-től.
Az Egyesült Államokban született Brown 2009-ben csontvelő-transzplantációt kapott akut leukémia kezelésére. A németországi berlini Charité Kórház orvosai őssejtdonort választottak ki a CCR5-delta-32 mutáció két példányával, amelyekről ismert, hogy HIV-rezisztenciát okoznak. A transzplantáció után nem sokkal elvégzett rutinvizsgálatok azt mutatták, hogy a HIV-ellenanyagok olyan mértékben csökkentek, hogy a vírus teljes felszámolását javasolják a rendszeréből.
Míg Brown továbbra sem mutatja a HIV jeleit, két későbbi őssejt-transzplantáció, amelyet a Brigham és a Női Kórház orvosai végeztek, nem tudtak hasonló eredményeket elérni, mindkét esetben 10 és 13 hónapos, kimutathatatlan tesztek után észlelték a vírus fellendülését. Ezeket a betegeket azonban nem transzplantálták Delta 32 mutációval.
"Donor 45"
2010-ben az afrikai-amerikai meleg férfiról, akit egyszerűen "Donor 45" néven ismertek, VRC01 nevű, erős HIV-semlegesítő antitesttel rendelkeztek a Nemzeti Allergiai és Fertőző Betegségek Intézetének (NIAID) Vakcinakutató Központjának kutatói.
A felfedezés szempontjából különösen meggyőző volt, hogy a VRC01 képes megkötni az összes globális HIV-törzs 90% -át, hatékonyan blokkolja a fertőzést akkor is, amikor a vírus mutálódik. A HIV magas genetikai sokfélesége miatt a legtöbb védekező antitest nem képes elérni ezt az aktivitási szintet.
A felfedezés elősegítette a széles körben semlegesítő antitestek stimulálásával kapcsolatos kutatások kiterjesztését, amelyek egy napon megakadályozhatják vagy lassíthatják a betegség előrehaladását antiretrovirális gyógyszerek alkalmazása nélkül.
A későbbi, 2011-es kutatások két HIV-fertőzött afrikát azonosítottak hasonló VRC01 antitestekkel.
A Visconti kohort
2013 áprilisában egy Mississippi-baba története "funkcionálisan gyógyult" meg a HIV által elfogott világhírekről. A születéskor antiretrovirális terápiában részesített gyermekről beszámoltak arról, hogy megtisztították a vírustól és "funkcionálisan meggyógyították" a HIV-t. Míg a csecsemő 2014-ben végső soron vírusszerű visszapattanást tapasztal, visszavetve ezzel az ilyen gyógymódokat, maradtak olyan javaslatok, amelyek szerint a korai gyógyszeres beavatkozás előnyös lehet, ha megakadályozza a HIV elrejtését a test számos látens tározójában.
A Mississippi babaügy nyomában Franciaországból érkezett egy jelentés, amelyben a folyamatban lévő Visconti-vizsgálat 70 betege közül 14 állítólag képes kezelés nélkül fenntartani a teljesen elnyomott vírusterhelést, miután antiretrovirális szereket írtak fel a fertőzés után tíz héten belül. A
Mindegyik esetben a beteg idő előtt abbahagyta a kezelést. A tartós vírus szuppressziót fenntartani képes 14 közül (némelyik hét éven keresztül is fennáll) a CD4 száma átlagosan 500-ról 900 sejt / ml-re nőtt, míg a vírusterhelés 500 000-ről kevesebb, mint 50 sejt / ml-re csökkent. További kutatásokat végeznek annak megállapítására, hogy más genetikai vagy virológiai tényezők hozzájárultak-e az eredményekhez.
A tanulmány segített megerősíteni a "teszt és kezelés" stratégia érvelését, ahol a korai kezelés korrelálhat a nagyobb vírusszabályozással. Az, hogy a korai beavatkozás valóban visszafordíthatja-e a fertőzést - amint azt egyesek a Mississippi baba esetében javasolták - továbbra is kétséges. A legtöbb hatóság most azt javasolja, hogy a "tartós remisszió" megfelelőbb kifejezés, figyelembe véve a korábbi "funkcionális gyógyítás" eseteinek hátrányait.
Francia tini figyelemre méltó HIV-remissziója
2015 júliusában a francia tudósok ismét bejelentették a tartós HIV-fertőzés esetét, ezúttal egy 18 éves lánynál, aki 12 évig képes volt antiretrovirális terápia nélkül fenntartani a vírus szuppresszióját. Mint az előtte Mississippi-i csecsemő, a tinédzsernek a születéskor kombinált terápiát biztosítottak, amelyet öt év alatt írtak fel neki, gyakran vírusos fellendülés előfordulásával a gyenge HIV-gyógyszerhez való ragaszkodás miatt.
Az ötödik évben szülei kivonták a kutatási programból, és teljesen abbahagyták a terápiát. Amikor egy évvel később visszatértek, a kutatók meglepődve tapasztalták, hogy a gyermeknek kimutathatatlan vírusterhelése van, amit a lány azóta is képes fenntartani.
A jövőbeni vizsgálat célja az ilyen kontroll genetikai vagy egyéb mechanizmusainak azonosítása mind a francia tinédzser, mind a Visconti kohorszban élő felnőtt társainál.