Tartalom
- Genetikai és örökletes kockázati tényezők
- Alzheimer-jellemzők
- Genetika 101
- Hogyan befolyásolják a gének az Alzheimer-kórt
- Genetika és késői megjelenés
- Genetika és korai megjelenés
- Genetikai tesztelés
Genetikai és örökletes kockázati tényezők
Amint új felfedezések alakulnak ki Alzheimer-kutatásban, a tudósok kezdik megállapítani az okot érintő rejtvény darabjait. Számos tudományos felfedezés rámutat az Alzheimer-kór, a genetika és az örökletes kockázati tényezők közötti szoros kapcsolatra.
Az Alzheimer-kór (AD) komplex „multifaktoriális” rendellenességként vált ismertté. Ez azt jelenti, hogy bár a tudósok nincsenek tisztában azzal, hogy pontosan hogyan kezdődik az Alzheimer-kór, úgy vélik, hogy ezt környezeti körülmények okozzák genetikai tényezőkkel kombinálva (a multifaktoriális rendellenesség másik leírási módja).
Alzheimer-jellemzők
Ahhoz, hogy szilárdan megértsük, hogyan befolyásolja a genetika az Alzheimer-kórt, fontos tisztában lenni a betegség folyamatának néhány alapvető tényével. A tudósok tudják, hogy az Alzheimer-kórt abnormális fehérjék fejlődése jellemzi, például a következők:
- Amiloid plakkok: az agy Alzheimer-kórának fémjelzi. Az amiloid plakkok kóros fehérjetöredékek (úgynevezett béta-amiloidok), amelyek összeomlanak és olyan plakkokat képeznek, amelyek mérgezőek az idegsejtekre (idegsejtekre).
- Neurofibrilláris gubancok (tau-gubancok): az agy Alzheimer-kór által okozott rendellenes struktúrái, amelyek a tau nevű fehérjefajtát érintik. Normális esetben a tau segít a mikrotubulusoknak nevezett struktúrák támogatásában. A mikrotubulusok a tápanyagokat az idegsejt egyik részéből a másikba szállítják. Az Alzheimer-kórban azonban a mikrotubulusok összeomlanak (szerkezetének fejlődési rendellenességei miatt), és már nem képesek a normál idegsejtek működéséhez szükséges tápanyagok szállítására.
Mind az amiloid plakkok, mind a neurofibrilláris gubancok megzavarják az idegimpulzusok azon képességét, hogy az egyik idegsejtből (agysejtből) a másikba haladjanak. Végül mindkét rendellenes fehérje (tau-gubanc és béta-amiloid) halált okoz az idegsejtekben. Ez memóriavesztést, a gondolkodási képességek megzavarását eredményezi, és végül demenciához vezet.
Az Alzheimer-kórnak alapvetően két típusa van, köztük a korai és késői Alzheimer-kór. Az AD minden típusa genetikai okot vagy genetikai hajlamot (kockázatot) tartalmaz.
Genetika 101
Az Alzheimer-kór genetikai és örökletes kockázati tényezőinek alapos megértéséhez fontos ismerni néhány általános genetikai kifejezést, ezek a következők:
- Örökletes betegség: egyik generációról a másikra továbbadható
- Genetikai betegség: lehet vagy nem örökletes, de egy genetikai betegség mindig a genom változásának eredménye
- Genom: egy személy teljes DNS-készlete, amelyet a test minden sejtje tartalmaz. A genom olyan, mint egy terv, amely utasításokat tartalmaz a test minden sejtjének (szervének és szövetének) elkészítésére és működésének fenntartására.
- Gén: a DNS-ből álló örökölhető információk egy része, amelyet a szülők adnak át gyermekeiknek. A gének rögzített helyzetben vannak, kromoszómáknak nevezett egységekbe csomagolva. Utasítják a sejtet olyan munkákra, mint például a működés, a fehérjék előállítása és önmagának helyreállítása.
- Fehérje: a genetikai információk utasításainak betartásával készülnek - a test minden sejtjének működéséhez fehérje szükséges. A fehérje meghatározza a sejt kémiai szerkezetét (jellemzőit), és a sejtek a test szöveteit és szerveit alkotják. Ezért a fehérje meghatározza a test jellemzőit.
- DNS (dezoxiribonukleinsav): a genetikai információkat kódoló kettős spirálmolekulát alkotó vegyi anyag. A DNS-nek 2 fontos tulajdonsága van: másolatokat készíthet magáról, és genetikai információkat is hordozhat.
- Kromoszóma: kompakt szerkezet (a sejtmag belsejében található), hosszú DNS-darabokat foglal magában, amelyek szorosan tekercselve vannak csomagolva. Ez lehetővé teszi a DNS beilleszkedését a sejt belsejébe. A kromoszómák több ezer olyan gént tartalmaznak, amelyek a genetikai információk továbbítására szolgálnak. Az embereknek összesen 46 kromoszómájuk van (23 az apától és 23 az anyától). Két kromoszómasorozat esetén az utódok minden génből két példányt örökölnek (köztük egy-egy példányt mindkét szülőtől).
- Genetikai mutáció: egy gén tartós változása, amely betegséget okozhat, és továbbadható az utódoknak. A korán megjelenő családi Alzheimer-kór génmutációkat tartalmaz a 21., 14. és 1. számú kromoszómán.
- Génváltozat:minden ember genomja (teljes DNS-készlet) milliókat tartalmaz.A változatok hozzájárulnak az egyéni jellemzőkhöz (például a haj és a szem színéhez). Néhány változat összekapcsolódott a betegséggel, de a legtöbb változat nem teljesen ismert a hatásuk tekintetében.
- Apolipoprotein E (APOE) gén: egy gén, amely részt vesz egy olyan fehérje előállításában, amely segíti a koleszterin (és más zsírok) és vitaminok testben (az agyban is) történő szállítását. Háromféle APOE gén létezik; az APOE4 génváltozat a későn megjelenő Alzheimer-kór egyik fő ismert kockázati tényezője. A 19. kromoszómán található.
Hogyan befolyásolják a gének az Alzheimer-kórt
A gének szó szerint ellenőrzik az emberi test minden sejtjének minden funkcióját. Egyes gének meghatározzák a test jellemzőit, például az ember szemének vagy hajszínének. Mások az embert nagyobb valószínűséggel (vagy kevésbé valószínűséggel) kapják meg betegségben.
Számos olyan gént azonosítottak, amelyek kapcsolódnak az Alzheimer-kórhoz. Ezen gének egy része növelheti az Alzheimer-kór megszerzésének kockázatát (ezeket kockázati géneknek nevezzük). Más gének, amelyek többsége ritka, garantálják, hogy az ember betegségeket fog kialakítani. Ezeket determinisztikus géneknek nevezzük.
Precíziós orvostudomány
A tudósok szorgalmasan dolgoznak az Alzheimer-kór genetikai mutációinak azonosításán annak érdekében, hogy felfedezzék a rendellenesség megelőzésének vagy kezelésének egyedi módszereit. Ezt a megközelítést „precíziós orvostudománynak” nevezik, mert megvizsgálja az ember génjeinek egyéni variabilitását, valamint az ember életmódját (étrend, szocializáció és egyebek) és a környezetet (szennyező anyagoknak, mérgező vegyi anyagoknak való kitettség, agysérülés és egyéb tényezők).
Genetikai mutációk és betegségek
A betegségeket általában genetikai mutációk (egy vagy több specifikus gén állandó változása) okozzák. A Victoria állam kormánya szerint valójában több mint 6000 genetikai rendellenesség van, amelyeket a DNS mutációi jellemeznek.
Amikor egy adott betegséget okozó genetikai mutációt egy szülőtől örökölnek, az a személy, aki örökli ezt a génmutációt, gyakran megkapja a betegséget.
A génmutáció (örökletes genetikai rendellenességek) által okozott betegségek például:
- Sarlósejtes vérszegénység
- Cisztás fibrózis
- Vérzékenység
- Korán megjelenő családi Alzheimer-kór
Fontos megjegyezni, hogy a génmutáció okozta, korán megjelenő családi Alzheimer-kór ritka, és nagyon alacsony szegmensét foglalja magában azoknál, akiknél diagnosztizálták az AD-t.
Genetika és késői megjelenés
Késő kezdetű Alzheimer-kór
Az egyik gén, amely szorosan kapcsolódik egy olyan génvariánshoz (változáshoz), amely növeli a későn megjelenő Alzheimer-kór kockázatát, az APOE4 gén. Amikor egy génben bekövetkező változás növeli a betegség kockázatát, nem pedig azt okozza, ezt genetikai kockázati tényezőnek nevezik. Bár nem világos, hogy az APOE4 pontosan hogyan növeli az AD kialakulásának kockázatát, a tudósok úgy vélik, hogy a kockázat tényezők kombinációjával függ össze, beleértve a környezeti, életmódbeli és genetikai tényezőket.
A környezeti tényezők magukban foglalják a dohányzást vagy más típusú mérgező anyagok kitettségét. Az életmódbeli tényezők magukban foglalják az étrendet, a testmozgást, a szocializációt és még sok mást. Ami a genetikai tényezőket illeti, a kutatók nem találtak olyan specifikus gént, amely közvetlenül okozná az Alzheimer-kór későn megjelenő formáját, de tudják, hogy az APOE4 gén növeli a későn megjelenő Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát.
Mi az allél?
Az allél egy gén variáns formája. A fogantatáskor az embrió az anyától egy gén allélt, az apától pedig egy gén allélt kap. Az allélek ez a kombinációja határozza meg a genetikai jellemzőket, például az ember szemének vagy hajának színét. Az APOE gén a 19. kromoszómán található, és három közös allélje van, beleértve:
- APOE-e2: ritka allél, amelyről úgy gondolják, hogy némi védelmet nyújt az Alzheimer-kór ellen
- APOE-e3: az Alzheimer-kór kockázatát tekintve semlegesnek tartott allél, ez az APOE gén leggyakoribb allélja
- APOE-e4: a harmadik allél, amelyről kiderült, hogy növeli az ember kockázatát a későn megjelenő Alzheimer-kór megszerzésére. Egy személynek nulla, egy vagy két APOE4 allélje lehet (egyiket sem örökölheti a szüleitől, egy allélt egy szülőtől vagy egy allélt mindkét szülőtől).
Fontos megjegyezni, hogy az APOE4 alléllal rendelkezők közül nem mindenki kap feltétlenül Alzheimer-kórt. Ennek oka lehet, hogy a betegséghez való genetikai kapcsolat mellett számos tényező is érintett, például környezeti és életmódbeli tényezők.
Ezért az a személy, aki örökli a gén APOE4 allélját, nem biztos abban, hogy Alzheimer-kórt kap. Másrészt sok embernél, akinél diagnosztizálják az AD-t, nincs meg az APOE4 génformája.
A késő kezdetű Alzheimer-kórhoz kapcsolódó egyéb gének
A Mayo Clinic szerint az APOE4 génen kívül számos más génhez kapcsolódik a későn megjelenő Alzheimer-kór megnövekedett kockázata. Ezek tartalmazzák:
- ABCA7: az, hogy pontosan hogyan vesz részt az AD fokozott kockázatában, nem ismert, de úgy gondolják, hogy ez a gén szerepet játszik abban, hogy a szervezet hogyan használja fel a koleszterint
- CLU: szerepet játszik a béta-amiloid agyból történő kitisztításában. A test normális képessége az amiloid tisztítására létfontosságú az Alzheimer-kór megelőzésében.
- CR1: ez a gén fehérjehiányt termel, ami hozzájárulhat az agy gyulladásához (egy másik tünet, amely szorosan kapcsolódik az Alzheimer-kórhoz)
- PICALM: ez a gén részt vesz abban a módszerben, amelyben az idegsejtek kommunikálnak egymással, elősegítve az egészséges agysejtek működését és az emlékek hatékony kialakulását
- PLD3: ennek a génnek a szerepe nem jól ismert, de összefüggésbe hozható az AD kockázatának jelentős növekedésével
- TREM2: ez a gén szerepet játszik az agy gyulladásra adott reakciójának szabályozásában. Úgy gondolják, hogy a TREM2 változatai növelik az AD kockázatát.
- SORL1: e gén variációi a 11. kromoszómán összekapcsolhatók az Alzheimer-kórral
Genetika és korai megjelenés
Az Alzheimer-kór második típusa, az úgynevezett korán megjelenő Alzheimer-kór a 30-as évek közepétől a 60-as évek közepéig terjedő embereknél fordul elő.
A korán kialakuló Alzheimer-kór egyik formáját, az úgynevezett korai kezdetű familiáris Alzheimer-kórt (FAD) - szülőtől örökölte az úgynevezett autoszomális domináns minta. Ez azt jelenti, hogy csak egy szülőnek kell átadnia a gén hibás kópiáját, hogy a gyermek kialakuljon a rendellenességben. A korai FAD-ot kiváltó génmutáció a 21., 14. és 1. kromoszómán előforduló számos mutáció egyike.
Amikor a gyermek anyja vagy apja hordozza a genetikai mutációt a korán megjelenő FAD számára, a gyermek 50% esélye van arra, hogy örökölje a mutációt az Országos Öregedési Intézet szerint. Ezután, ha a mutáció öröklődik, nagyon nagy a valószínűsége annak, hogy a gyermek felnő, és korán megjelenő családi Alzheimer-kór alakul ki.
Megjegyzendő, hogy bár a korai kezdetű Alzheimer-kór állítólag az AD összes előfordulásának 5% -ában fordul elő, a Mayo Clinic szerint a korai Alzheimer-kór genetikai formája (korán kialakuló FAD) a betegség diagnosztizáltjainak csupán 1% -ában fordul elő. Más szavakkal, a korán megjelenő Alzheimer-kór egyes esetei nem kapcsolódnak genetikailag.
A korán kezdődő FAD-ot a 21., 14. és 1. kromoszómán található számos génmutáció egyike okozhatja, amelyek magukban foglalják az úgynevezett géneket:
- Amiloid prekurzor fehérje (APP)
- Presenilin 1 (PSEN1)
- Presenilin 2 (PSEN2)
Ezek a mutációk mind kóros fehérjék képződését okozzák, és feltételezik, hogy szerepet játszanak az amiloid plakkok előállításában - ez az Alzheimer-kór jellegzetes tünete.
Genetikai tesztelés
A genetikai vizsgálatokat gyakran az Alzheimer-féle kutatási tanulmányok elvégzése előtt hajtják végre. Ez segít a tudósoknak az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó génmutációkkal vagy variációkkal rendelkező emberek azonosításában. Ez segít a tudósoknak abban is, hogy azonosítsák az agy korai változásait a tanulmány résztvevőiben, abban a reményben, hogy lehetővé teszik a kutatók számára az új Alzheimer-kór megelőzési stratégiáinak kidolgozását.
Mivel a genetikán kívül olyan sok tényező játszik szerepet abban, hogy egy személy későn kezdődő Alzheimer-kórhoz jut-e vagy sem, a genetikai tesztek nem nagyon jósolják meg, hogy kinek diagnosztizálják az AD-t és kinek nem.
Emiatt az általános lakosság számára nem tanácsos kizárólag ezért keresni a genetikai vizsgálatokat. Lehet, hogy felesleges aggodalomra ad okot, mint a kockázat tényleges előrejelzésére.
Egy szó Verywellből
Fontos, hogy beszéljen orvosával, hogy alapos orvosi tanácsot kapjon, mielőtt döntést hozna a genetikai teszt folytatásáról. Az Alzheimer-kór genetikai vizsgálatának eredményeit nehéz értelmezni. Sok olyan vállalat is létezik, amelyek orvosilag nem kompetensek a genetikai tesztek elvégzésében, vagy amelyek nem nyújtanak megfelelő tanácsokat a genetikai tesztek értelmezésével kapcsolatban.
Ha egy személynek van genetikai hajlandósága az AD-re, és genetikai vizsgálatot végez, ez befolyásolhatja bizonyos típusú biztosítások megszerzésére való jogosultságát, például rokkantsági, életbiztosítási vagy hosszú távú gondozási biztosításokat. Az elsődleges orvosával való beszélgetés a legjobb első lépés annak biztosításában, hogy megfontolja a lehetőségeit, mielőtt genetikai tesztet folytatna.
Az emlőrák genetikai vizsgálata