Tartalom
A genetikai hajlam vagy a rákra való hajlam azt jelenti, hogy az embernek genetikai összetétele miatt fokozott a betegség kialakulásának kockázata. Ha genetikai hajlamot mutat egy adott rákra vagy általában a rákra, az még nem jelenti azt, hogy megkapja a betegséget. Különböző kockázati fokok is vannak, egyeseknél nagyon magas a rák kialakulásának kockázata, másoknál csak kissé megnövekedett a betegség kockázata. Összességében a daganatok nagyjából 10% -át tekintik genetikusnak, bár az öröklődés szerepének mértéke a különböző típusoktól függ.Megvizsgáljuk a rák genetikai hajlamának jelentését, akinek lehet ilyen, példái, valamint a genetikai tanácsadás és tesztelés szerepe.
Definíció és jelentés
A genetikai hajlam a betegség vagy állapot kialakulásának örökletes kockázata. Daganatos megbetegedések esetén az átlagosnál nagyobb valószínűséggel alakul ki egy vagy több típusú rák, és ha rák fordul elő, akkor fiatalabb korban alakulhat ki, mint átlagosan a genetikai fogékonysággal nem rendelkező emberek esetében. Számos fogalmat fontos megérteni, amikor a rák genetikai kockázatáról beszélünk.
A genetikai hajlam nem azt jelenti, hogy rákot kap
Ha genetikailag hajlamos a rákra, ez nem jelenti azt, hogy kialakul a betegség. Hasonlóképpen, ha nincs genetikai hajlam, akkor is veszélyben lehet.
A legtöbb rák multifaktoriális okozati összefüggésben van
A genetikai hajlam nem okoz rákot
A genetikai hajlam a rákra nem jelenti azt, hogy megkapja ezt a betegséget - más szóval, nem közvetlenül ok rák - bár a kockázata magasabb. Sok esetben a genetikai hajlam a tumorszuppresszor génekként ismert gének mutációinak köszönhető.
A tumor szuppresszor gének kódolják azokat a fehérjéket, amelyek helyrehozzák a sérült DNS-t. Amikor a sejtben lévő DNS károsodik (a szervezet normális anyagcsere-folyamataiból vagy környezeti expozícióból származó rákkeltő anyagok miatt), a test általában helyreállítja a kárt vagy megszünteti a kóros sejtet. A nem helyrehozott mutációk halmozódása egy sejtben (és ha a sejt élni hagyják) rákos sejtet eredményezhet.
A rákos sejtek és a normál sejtek: Miben különböznek egymástól?
A legtöbb rák multifaktoriális okozati összefüggésben van
A legtöbb rák nem egyetlen mutáció (vagy más genomiális változás) eredménye, hanem átlagosan hat. Ezek a mutációk idővel és a különböző expozíciók miatt jelentkezhetnek. Úgy gondolják, hogy a legtöbb rák multifaktoriális, vagyis tényezők (genetikai, környezeti, életmódbeli, orvosi stb.) Kombinációja növeli vagy csökkenti a kockázatot.
A kockázat mértéke széles körben változhat
A genetikai hajlam mérsékelt vagy magas lehet, és ez nagyban változik. Például az egyik genetikai mutáció a rák életében 70% -os kockázatot jelenthet, míg egy másik az átlagnál csak kissé növelheti a rák kockázatát. A "behatolás" ezen fogalmát nagyon fontos megérteni, ha megtudta, hogy genetikai hajlamú.
A családtörténet nem mindig hasznos
Az embereknek genetikai hajlamuk lehet a rákra, még akkor is, ha családjukban nincs kórtörténet. Például egy nőnél örökletes petefészekrák alakulhat ki, még akkor is, ha még soha nem volt nővel rokona a betegségben.
Hasonlóképpen, a genetikai tesztek sem mindig hasznosak. Lehet, hogy egy személynek negatív eredményei vannak a tesztelés során, de a családtörténet alapján még mindig hajlamos a rákra.
Még akkor is, ha az embernek családjában előfordult rákos megbetegedés, ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy genetikai hajlamot mutat a betegségre. A családokban futó rák a genetikai helyett inkább a gyakori expozícióhoz (például dohányzás vagy radon) vagy életmódbeli gyakorlathoz kapcsolódhatnak.
Genetikai hajlam a rákra nem mindig rossz
Vannak, akik valóban azt állítják, hogy az ismert genetikai hajlam a rákra időnként hasznos lehet. Például azoknak az embereknek a nagyjából 10% -a áll rendelkezésre, akik genetikailag hajlamosak az emlőrákra, szűrővizsgálatok, valamint megelőző lehetőségek állnak rendelkezésre. Ezzel szemben azoknak a betegeknek a 90% -a, akiknél genetikai hajlam nem áll fenn, valószínűleg kevésbé esnek át szűrésre (vagy megfelelő típusú szűrésre, például MRI-re), elutasíthatják a korai tüneteket, vagy kevésbé képesek kezelni egyéb tényezők, amelyek növelhetik a kockázatukat.
Kinek van genetikai hajlama?
Bizonyos esetekben annak meghatározása, hogy egy személynek van-e genetikai hajlama a rákra, viszonylag egyszerű, máskor viszont nagyobb kihívást jelent.
A rák családtörténete
A családi kórtörténet önmagában nem jelenti azt, hogy az ember genetikai hajlamú lenne. Végül is minden második férfinak és minden harmadik nőnek várhatóan rákos megbetegedése lesz életében. Bizonyos minták azonban aggasztóbbak.
- Három vagy több rokon azonos típusú rákkal
- Bizonyos rákos megbetegedések. Például, ha az egyik mellrákos és egy másik hasnyálmirigyrákos oldalon van, még inkább arra utalhat egy BRCA2 génmutáció, mintha két vagy három családtag mellrákban szenvedne.
- Egy családtag, akinél fiatalon rák alakult ki.
Minél közelebb van egy családtag (például egy első fokú rokon), annál valószínűbb, hogy veszélyben van. Az első fokú rokonok között vannak szülők, testvérek és gyermekek. A másodrendű rokonok között vannak nagyszülők, nagynénik, nagybácsik, unokahúgok, unokaöccsek és féltestvérek. A harmadrendű rokonok között vannak első unokatestvérek, dédszülők és dédunokák.
A családtörténetről beszélve fontos megkülönböztetni az örökletes mutációkat vagy más rendellenességeket és a megszerzett mutációkat. Genetikai tesztet végeznek többféle rákkal, annak megállapítására, hogy a célzott terápiák hatékonyak-e. Az olyan mutációk, mint az tüdőrák EGFR-mutációi vagy a melanómában előforduló BRAF-mutációk, szinte mindig megszerzett mutációk, vagy olyan mutációk, amelyek a sejt rákos sejtekké válásának folyamatában alakulnak ki. Ezek a mutációk csak a rákos sejtekben fordulnak elő, és nem adhatók át gyermekeknek.
Örökletes (Germline) vs. megszerzett (szomatikus) génmutációkRák fiatal korban
A rák kialakulása fiatal korban (vagy legalábbis fiatalabbnál, mint a diagnózis átlagos életkora) megnöveli a genetikai hajlam esélyét. Például a fiatal nők (30-40 év alatti) mellrák nagyobb valószínűséggel összefügg genetikai hajlammal.
A rák nem jellemző az adott nemre
A férfi emlőrák sokkal nagyobb valószínűséggel kapcsolódik genetikai hajlamhoz, mint a nők emlőrákja.
Rákos gyermekek
A daganatos betegségek genetikai hajlamúak lehetnek, de családjukban nem mindig szerepel a rák. Egy 2015-ben végzett, több mint 1000 rákos gyermeken végzett tanulmány szerint 8,3% -uk hajlamosító génmutációval rendelkezett. A génmutációval rendelkező gyermekek közül azonban csak 40% -uknál volt családtagja a ráknak.
Ritka daganatok
Azoknál az embereknél, akiknél előfordul néhány ritka rák, például retinoblastoma vagy néhány endokrin daganat, nagyobb valószínűséggel van genetikai hajlam.
Több elsődleges daganat
Egy 2018-as tanulmány a rendellenességek (a rákra való hajlam génjeinek változásai) előfordulását vizsgálta azoknál az embereknél, akiknél egynél több primer rák (két vagy több nem kapcsolódó rák) alakult ki. Azokat az embereket vizsgálva, akiknél két elsődleges rákot diagnosztizáltak 60 éves kor előtt, vagy három elsődleges daganatot 70 éves kor előtt, egy harmadikban azonosították a rákra hajlamosító géneket. Figyelemre méltó, hogy ezt átfogó, teljes genom szekvenálással végezték, és úgy gondolják, hogy ezeknek a rendellenességeknek legalább a felét a hagyományos célzott szekvenálással észlelték volna.
Okoz
A genetikai hajlam olyan genetikai variációra utal, amely növeli a betegség valószínűségét. Ezeket a szülők átadják a gyerekeknek, de nem minden gyermek kapja meg szükségszerűen a betegségre hajlamos géntípusokat.
Sok ember ismeri az egyes génmutációkat (például a BRCA gén mutációit), de több gén változásainak kombinációja genetikai hajlamot is előidézhet. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok, amelyek a DNS-ben egyszeri változásokat keresnek (egyetlen gén polimorfizmusok), amelyek viszonylag gyakoriak a populációban. Az olyan betegségeknél, mint a rák, a kockázatokat több gén variációinak kombinációja jelentheti, nem pedig egyetlen génmutáció. A tudomány fiatal, rákos, de sok körülmények között rávilágít. Például azt gondolták, hogy az életkorral összefüggő makula degeneráció elsődlegesen környezeti, de a génszintű asszociációs vizsgálatok azt találták, hogy három gén variációja az esetek akár 75% -át is jelentheti.
Most megtudjuk, hogy a miRNS működését befolyásoló polimorfizmusok segíthetnek megjósolni a női rák kockázatát.
Példák specifikus génekre és örökletes rák szindrómákra
Néhány példa a rákra és örökletes rákos szindrómára hajlamosító génmutációkra:
- BRCA mutációk, amelyek emelik az emlő és a petefészekrák kockázatát (csakúgy, mint mások)
- Nem BRCA mutációk, amelyek emelik az emlőrák kockázatát
- Nem BRCA mutációk, amelyek növelik a petefészekrák kockázatát
- RB1: A retinoblasztóma kialakulásában szenvedő gyermekek nagyjából 40% -ának rendellenes RB1 génje van
- Családi adenomatózus polipózis (FAP)
- Lynch-szindróma (örökletes, nem polipózisos vastagbélrák)
- Li-Fraumeni szindróma
Ezeken és számos máson kívül valószínűleg több genetikai hajlamú gén is megtalálható a jövőben.
Genetikai tesztelés
Genetikai tesztek már elérhetőek számos rák esetében, beleértve:
- Mellrák
- Petefészekrák
- Vastagbél rák
- Pajzsmirigy rák
- Prosztata rák
- Hasnyálmirigyrák
- Melanóma
- Sarcoma
- Veserák
- Gyomorrák
Óvatosság a házi genetikai teszteléssel kapcsolatban
Erős figyelmeztetés szól azoknak az embereknek, akik fontolóra veszik a rák otthoni genetikai vizsgálatát. Ha ezek a tesztek pozitívak, akkor hajlamos lehet rá, de a negatív otthoni teszt nagyon félrevezető lehet. Például a 23andme teszt csak hármat detektál az ezer feletti BRCA mutációk közül.
A genetikai tanácsadás fontossága
A genetikai tanácsadás fontos azok számára, akiknek genetikai hajlamuk lehet a rákra, néhány okból kifolyólag. Az egyik a teszt korlátainak pontos megértése és felkészülés
A genetikai tanácsadás folytatásának nagyon fontos oka, hogy a jelenleg rendelkezésre álló genetikai tesztek hiányosak. Lehet, hogy genetikai tesztje van, amely negatív, de mégis fennáll az örökletes rák kockázata. A jó genetikai tanácsadó képes lehet megállapítani, hogy Ön veszélyben van-e, ha alaposan megvizsgálja családtörténetét.
A genetikai hajlam ezüst bélése
A genetikai hajlam egy olyan betegségre, mint a rák, ijesztő lehet, de hasznos lehet ezt másképp gondolni, ha szorong. Ha nagyobb a valószínűsége annak, hogy kialakul egy állapot, akkor figyelmeztethet a tünetekre, és orvosa figyelmesebben ellenőrizheti Önt, mint valaki, aki nem rendelkezik ilyen hajlammal. Ez azt jelentheti, hogy ha mégis kialakul a betegség, akkor hamarabb elkaphatja, mintha nem figyelne a betegségre; és ebben az értelemben valóban nagyobb eséllyel lehet túlélni egy állapotot, mintha nem lennél résen.
Erre példa lehet valaki, aki genetikai hajlamú az emlőrákra. Az esetleges megnövekedett kockázat alapján nagyobb valószínűséggel végez mellvizsgálatot, forduljon gyakrabban orvosához, esetleg kezdje meg a mammográfiát korábban vagy akár évente végzett mell-MRI-vel. Ha mégis kialakult mellrákja, akkor egy korábbi és túlélhetőbb stádiumban lehet kimutatni, mint valakiben, aki nincs figyelmeztetve a lehetőségre. Azok, akik nagyon nagy kockázatnak vannak kitéve, megfontolhatják a megelőző tamoxifent vagy a megelőző mastectomiát.
- Ossza meg
- Flip