Tartalom
- Meghatározás
- Indoklás és lehetséges mechanizmusok
- Kihívások: adagok, időzítés és egyebek
- Mellékhatások és kockázatok
- Előnyök és példák
Ahogy a kutatók többet megtudnak az immunrendszer rákban betöltött szerepéről, valamint a daganatot körülvevő normál sejtekről (a szöveti mikrokörnyezetről), új módszereket terveznek a legagresszívebb rákok kezelésére is.
Fedezze fel a kemoterápia és az immunterápia ötvözésének indoklását, a rákos megbetegedések példáit, amelyeknél ez jelenleg folyamatban van, a lehetséges kockázatokat és mellékhatásokat, valamint hogy ez mit jelenthet a jövőben.
Meghatározás
A kemoimmunoterápia lehetséges előnyeinek és kockázatainak megértéséhez hasznos, ha külön megvizsgáljuk a kétféle kezelést, majd meglátjuk, hogyan működhetnek együtt a rák kezelésében.
Kemoterápia
A kemoterápia olyan gyógyszerek alkalmazását foglalja magában, amelyek közvetlenül elpusztítják a rákos sejteket (ezek citotoxikusak), a beavatkozással a sejtosztódás folyamatába.
Mivel a kezelést úgy tervezték, hogy elpusztítsa az összes gyorsan osztódó sejtet, gyakoriak a mellékhatások, például a hajhullás. A különböző kemoterápiás gyógyszerek kombinálása már elterjedt gyakorlat (kombinált kemoterápia), és úgy gondolják, hogy segít kezelni azt a tényt, hogy a daganat nem minden sejtje osztódik egyszerre.
Bár gyakran gondolunk a kemoterápiára, mint egyszerűen a rákos sejtek megölésére, ezeknek a gyógyszereknek egy része más módon is működhet. Megállapították, hogy bizonyos gyógyszerek, mint például az Adriamycin (doxorubicin), a Citoxan (ciklofoszfamid) és mások, nemcsak elpusztítják a rákos sejteket, hanem aktiválják az immunválaszokat, amelyek a rákos sejtek további halálához (immunogén sejtek halálához) vezethetnek.
Azt gondolják, hogy saját immunrendszerünk képes megölni a rákos sejteket, ez alapozza azt a ritka jelenséget, amelyet a rák spontán remissziójának neveznek (amikor egy jól dokumentált rák egyszerűen eltűnik). Ez az immunválasz valójában az alapja a rákkezelés új megközelítésének, az úgynevezett immunterápiának.
Immun terápia
Az immunterápia más megközelítést alkalmaz, mint a kemoterápia, és nem közvetlenül megölik a rákos sejteket. Ehelyett ezeket a kezeléseket leegyszerűsítve úgy tervezték, hogy javítsák immunrendszerünk képességét a rák elleni küzdelemben.
Sokan csodálkoznak azon, hogy immunrendszerünk miért nem küzd a rákos sejtek ellen, mint mondjuk egy baktérium. Az immunrendszer (például T-sejtek), csinál rendelkezik ezzel a képességgel, de a rákos megbetegedések gyakran megtalálják az immunrendszer elől való elrejtés módját; vagy úgy, hogy normális sejteknek álcázzák magukat ("maszkot öltöztetnek", úgymond), vagy olyan anyagokat választanak ki, amelyek gátolják az immunrendszert a daganat területén.
Ki részesül leginkább az immunterápiában?
Az immunterápia az immunrendszer "előkészítésével" működik, így az jobban képes ellátni a rák elleni küzdelmet. Sajnos, és bár néhány előrehaladott daganatos betegségben szenvedő ember drámai reakciókat váltott ki ezekre a gyógyszerekre (tartós válaszok), jelenleg csak a rákos emberek kisebbségénél működnek ilyen jól.
Egyes daganatok esetében úgy gondolják, hogy a rákos sejtek nem tűnnek elég rendellenesnek ahhoz, hogy erős immunválaszt indítsanak. Gyakran azonban hiányoznak olyan darabok, amelyek lehetővé tennék ezeknek a gyógyszereknek a leghatékonyabb hatást. Például a rák elleni immunválasz kialakulásához az immunrendszernek egyértelműen "látnia kell" ezt a rákot (antigének a sejtek felszínén). Itt kerül be az egyenletbe a kemoterápia.
A kemoterápia és az immunterápia kombinálása
Amint azt a kombinált kemoterápiánál tapasztaltuk, több kezelés kombinálása, különösen a különböző mechanizmusokkal működő kezelések, érdemel. De ezeknek a terápiáknak az ötvözése (hogy elérjük az egy plusz egy egyenlő kettőt) eltérő, mint a kemoimmunoterápia esetében.
Ehelyett az elsődleges cél, hogy a két terápia kombinációja szinergiát eredményezzen; az egyik kezelés fokozza a másik hatását, és fordítva. Más szavakkal, a cél elképzelhető úgy, hogy egy plusz egy kombinálásával négyet kapunk.
Természetesen fontos megjegyezni, hogy két kezelés együttes hozzáadása több vagy eltérő mellékhatást is eredményezhet.
Mind a kemoterápia, mind az immunterápia szisztémás terápiák, ami azt jelenti, hogy a rákos sejtekkel foglalkoznak, bárhol történjenek is a testben. Ezek különböznek a "helyi kezeléstől", például a műtéttől, a külső sugárterápiától és másaktól, amelyek a rákkal foglalkoznak ott, ahol felmerülnek, de nem állnak távol az eredeti daganattól.
Indoklás és lehetséges mechanizmusok
A kemoimmunoterápia lehetséges előnyeinek ismertetéséhez át kell tekinteni néhány rákbiológiát. Bár ezt megérteni nehéz, a kezelés céljának ismerete néha felhatalmazhatja az utazást. A legkevesebb, hogy néha segíthet az embereknek jobban megbirkózni a mellékhatásokkal, tudva, hogy ésszerű esély van arra, hogy egy kezelés kezelje a rákot.
A kemoterápia néhány különböző módon fokozhatja az immunterápia hatásait.
"Immunogén sejthalál"
Amint azt fentebb megjegyeztük, a sejtek közvetlen elpusztítása mellett (a sejtosztódás leállításával stb.) A kemoterápiás gyógyszerek fokozhatják az immunrendszer rákos sejtek elpusztítására való képességét. Amikor a rákos sejtek elpusztulnak, nemcsak az immunrendszer tisztítja meg őket, hanem aktiválja az immunrendszert. A rákos sejtek nem minden halála eredményezi az immunválasz aktiválódását (immunogén sejtpusztulás).
Amikor a rákos sejtek bizonyos módszerekkel (például egyes kemoterápiás gyógyszerek és más kezelések révén) elpusztulnak, olyan vegyi anyagokat (például néhány citokint) szabadítanak fel, amelyek fontos rákharcosok. Ez a folyamat természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) toborzását és aktiválását is eredményezi, amelyek olyan sejtek, amelyek aktívak mind a daganatok támadásában, mind pedig a kóros sejtek felügyeletének fokozásában. Más szempontból a kemoterápia csökkentheti az immunrendszer sejtjeinek, a szabályozó T-sejteknek (Tregs) a számát, amelyek csökkenthetik az immunválaszt.
Bár bonyolultak, ezeket a változásokat hasonlónak lehet tekinteni, mint egy oltás esetén. A rákos sejtek kemoterápiával történő halála szinonimája a vakcinába injektált antigéneknek, és immunválaszt eredményez, amely baktérium vagy vírus megtámadása helyett a rákos sejteket támadja meg. Elméletileg ennek a válasznak a kezelés (kemoterápia) befejezése után még jóval tovább kell működnie.
A tumorsejtek immunogénebbé tételére kiértékelt egyéb módszerek közé tartozik a fotodinamikai terápia, a sugárterápia, a hidrosztatikus nyomás és az onkolitikus vírusok.
Daganat mikrokörnyezet
Hajlamosak vagyunk úgy gondolni a rákra, mint egy idegen sejtcsomóra, amely egyedül ül egy testrészben, de ez korántsem így van. A daganat mikrokörnyezetének vagy a test "normális" sejtjeinek, amelyek a daganat közelében helyezkednek el, nagyon fontos szerepe van a rákok növekedésében és terjedésében.
Ez a hatás lehet pozitív vagy negatív. A negatív hatás meglepőnek tűnhet, de megtudtuk, hogy a rákos megbetegedések nem működnek egyedül, és gyakran találnak más "normális" sejteket, hogy piszkos munkájukat elvégezzék helyettük. A normál sejteket számos tevékenységre toborozzák, például a rákos megbetegedéseknek a vérellátás (angiogenezis) létrehozásának elősegítése érdekében a növekedés érdekében.
Kihívások: adagok, időzítés és egyebek
Bár úgy tűnik, hogy a kemoterápia egyes esetekben nagy potenciállal bír az immunterápia hatékonyságának fokozásában, a tudomány még mindig fiatal. A kemoterápia alkalmazásakor ki kell egyensúlyozni a gyógyszerek mind a tumorsejtekre, mind a különböző immunsejtekre gyakorolt hatásait az adagolás és az ütemezés révén.
Kemoterápiás adagok
Hagyományosan a kemoterápiával azt a megközelítést alkalmazzák, hogy a maximálisan tolerálható dózisokat alkalmazzák annak érdekében, hogy a rezisztencia kialakulása előtt a lehető legtöbb rákos sejtet elpusztítsák. Sajnos nagyon nagy dózisban a kemoterápia az immunrendszer elnyomását (mieloszuppresszió) eredményezheti. Mivel a kemoimmunoterápia célja az immunválasz aktiválása, a nagyon nagy dózisok kontraproduktívak lehetnek.
Ugyanakkor a kemoterápia túl alacsony dózisa szintén hatástalan lehet, ha nem nyújt elegendő "bizonyítékot" (antigént) a tumorsejtekről az immunrendszer megfelelő stimulálásához.
Azok számára, akiknek aggályaik vannak a kemoterápiával kapcsolatos alacsony fehérvérsejtszám miatt (neutropenia), bizonyos fokú immunszuppresszió jó lehet. A kemoterápia miatt a fehérvérsejtek számának átmeneti csökkenése segíthet, ha a szervezetnek "veszélyt" mondó üzenetet küld, amely a vegyi fegyverek (citokinek) nagyobb mértékű felszabadulásához, a rákkal szemben harcoló T-sejtek aktiválódásához és a több immunsejt daganattá.
A kutatás folyamatban van. Ez olyan megközelítéseket tartalmazott, mint a metronomikus kemoterápia, hogy meggyőződhessenek arról, hogy ezek javíthatják-e az immunválaszt.
Időzítés
A kemoterápia időzítése (milyen gyakorisággal), valamint az immunterápiához viszonyítva valószínűleg befolyásolja a kemoimmunoterápia hatékonyságát is.
Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a kemoterápiás gyógyszerek hatékonyabbak lehetnek (legalábbis bizonyos esetekben), amikor a T-sejtek már támadnak egy daganatot (az immunterápia miatt másodlagosak). Ez bizonyos értelemben elősegítheti az immunrendszer feladata után megmaradt rákos sejtek "megtisztítását" is. Ezenkívül úgy gondolják, hogy ez az időzítés megakadályozhatja az immunszuppresszív sejtek (T-szabályozó sejtek stb.) Növekedését, amely gyakran bekövetkezik, miután az immunrendszert immunterápia stimulálja.
Az immunterápiára adott válaszok további javítása
A kemoterápia mellett a kutatók más lehetséges módszereket is vizsgálnak annak érdekében, hogy a daganatsejteket az immunrendszer jobban felismerhesse (immunogenitásuk növelése érdekében). Ezek egy része fotodinamikai terápiát, sugárterápiát, hidrosztatikus nyomást és onkolitikus vírusokat tartalmaz.
Mellékhatások és kockázatok
Ha egynél több kezelést alkalmaznak, megnő a mellékhatások és a nemkívánatos események kockázata. Ezenkívül, ha a reakció gyógyszerek kombinációjával történik, néha nehéz lehet elkülöníteni, hogy melyik gyógyszer felelős.
A kemoterápia mellékhatásai jól ismertek, és magukban foglalhatják az immunszuppressziót, az émelygést, a hajhullást és még sok mást.
Az ellenőrző pont gátlóinak mellékhatásai gyakran nagyon eltérőek, és könnyebben érthetőek, ha megnézzük a gyógyszerek mögött álló mechanizmust. Az immunrendszer stimulálásával ezek a gyógyszerek bizonyos fokig az autoimmun betegség irányába billenthetik a testet. A leggyakoribb tünetek azok, amelyek a gyulladásra utaló "itis" -nel végződnek, például a tüdőgyulladás.
Szerencsére e két gyógyszercsoport kombinációját eddig számos klinikai vizsgálat meglehetősen jól tolerálta.
Előnyök és példák
A kemoimmunterápiát ma már használják - mind jóváhagyott terápiákon, mind klinikai vizsgálatok során - a rák különböző típusainak kezelésére. Ezek közül csak néhányat fogunk itt megvitatni, de valószínű, hogy a közeljövőben további vizsgálatokat fogunk kidolgozni azokra a rákos megbetegedésekre, amelyeket még nem értek el ezzel a kombinációval.
Tüdőrák
Az első vonalbeli kemoterápia és az immunterápia első kombinációját a nem kissejtes tüdőrák (különösen a tüdő adenokarcinóma) esetében 2017-ben hagyták jóvá. A jóváhagyáshoz vezető vizsgálatban az immunterápiás gyógyszer (egyfajta ellenőrzési pont gátló) kombinációját használták Keytruda (pembrolizumab) a két kemoterápiás gyógyszerrel, a Paraplatinnal (karboplatin) és az Alimta-val (premetrexed), annak bizonyítására, hogy a kombináció egyszerre biztonságos és hatékonyabb, mint önmagában a kemoterápia.
Azóta más kombinációkat alkalmaztak, és számos klinikai vizsgálatot végeznek a kombináció vizsgálatára.
Azok számára, akik immunterápiában részesülnek kemoterápiával vagy anélkül, fontos, hogy tisztában legyenek a pszeudoprogresszió jelenségeivel. A kemoterápiával látottaktól eltérően az immunterápiára adott korai válaszok nem annyira drámaiak (több időbe telik, hogy az immunrendszer működjön a rák elleni küzdelemben). A képalkotó tesztek (például a CT-vizsgálatok) korán is "rosszabbnak" tűnhetnek, még akkor is, ha egy tumor reagál. Ha az immunsejtek körülveszik és behatolnak egy tumorba, akkor a daganat nagyobb lehet a vizsgálat során, amire álprogresszió. Annak ellenére, hogy a daganat nagyobbnak tűnik, valójában kisebb is lehet.
Érdekes, hogy a sugárterápia, különösen az SBRT (sztereotaktikus test sugárterápia) az áttétek kezelésére, szintén megállapította, hogy néhány ember számára fokozza az immunterápia hatékonyságát. Az "abszkopális hatás" által létrehozott valami révén a test egyik területére adott sugárzás néha stimulálhatja az immunrendszert, így a kezelés a daganat csökkenését eredményezi a test egy másik régiójában, a sugárzás helyétől távol. A
Az abscopális hatás a rákbanMellrák
Annak ellenére, hogy egyes szilárd daganatok (például tüdőrák és melanoma) immunterápiájára néha drámai válaszok érkeztek, az emlőrákban szenvedő emberek immunterápiáját alkalmazó vizsgálatok eredményei csalódást okoztak. Néhány daganattól eltérően az emlőrákok gyakran "alacsonyabb mutációs terhelést" jelentenek, ami azt jelenti, hogy kevésbé rendellenesek az immunrendszer szempontjából.
Az egyik körülmények között azonban az immunterápia és a kemoterápia kombinálása meglehetősen hatékony volt, különösen előrehaladott hármas-negatív emlőrákkal. Egy 2018-as tanulmány összehasonlította a Tecentriq (atezolizumab) és az Abraxane kemoterápiás gyógyszer (nab-paklitaxel) hatékonyságát, egyedül a kemoterápiás gyógyszer hatásával. Az átlagos medián túlélés 25,0 hónap volt a csoport számára, aki immunterápiás gyógyszert is kapott (ellenőrző pont) inhibitor) összehasonlítva a csak a kemoterápiás csoport 15,5-ösével.
Kutatások folynak az immunrendszer "felébresztésének" módjairól azokban az emberekben, akik nem reagálnak az immunterápiára, és egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a kemoterápiának szerepe lehet a jövőben.
Immunterápia mellrák ellenLimfóma
A rákkezelések kombinációit régóta alkalmazzák a különböző típusú limfómák kezelésére, és 2019-ben jóváhagyták az első kemoterápiás kezelést a relapszusos diffúz nagy B-sejtes lymphomában szenvedők számára. A PolivyPolivy gyógyszer (polatuzumab vedotin-piiq) a Bendeka (bendamustin) kemoterápiás gyógyszerrel és egy rituximab gyógyszerrel kombinálva tovább haladta ennek a kihívásoknak kitett betegség kezelését.
Egyéb rákok
Az immunterápia (ellenőrző pont gátlók, valamint más típusok) és a kemoterápia kombinációit sokféle ráktípus esetében értékelik. 2019 júniusáig több mint 170 klinikai vizsgálatot végeztek, amelyek különböző típusú rákokban ellenőrizték az ellenőrző pont gátlóit és a kemoterápiát (kemoimmunoterápiát).
Egy szó Verywellből
Az immunterápia és a kemoterápia (kemoimmunoterápia) kombinációja a rák kezelésében izgalmas előrelépést jelent legalább néhány rákos ember számára. Ezek az újabb kezelési megközelítések különböznek a múltbeli módszerektől (egyesek által kitalált "perjel, méreg, égés"), és a rák biológiájának ismeretét használják fel a kísérlet és a tévedés helyett. Ez a precíziós gyógyszer nemcsak hatékonyabb kezelésekhez vezethet, hanem kevesebb mellékhatással is. Még mindig sok megválaszolatlan kérdés van, de jelenleg számos olyan klinikai vizsgálat van érvényben, amelyek ígéretet tesznek arra, hogy a közeljövőben több betekintést nyerhetnek.
Meggyógyul-e valaha a rák?