Tartalom
- Áttekintés
- Jellemzők
- Túlélési arány
- Jelek és tünetek
- Az átalakulás kockázati tényezői
- Kezelés és prognózis
- Jövő kutatás
Az RS magas fokú non-Hodgkin-limfóma kialakulására utal olyan személynél, aki krónikus limfocita leukémiában (CLL) / kicsi limfocita limfómában (SLL) szenved. Az RS egyéb változatai is ismertek, például a Hodgkin-limfómává történő transzformáció. E kifejezések és jelentőségük magyarázata következik.
Áttekintés
Az RS olyan személyben alakul ki, akinek már van fehérvérsejtes rákja. Ennek az első ráknak két különböző neve van, attól függően, hogy a szervezetben hol található a rák: CLL-nek hívják, ha a rák többnyire a vérben és a csontvelőben található, és SLL-nek, ha főleg a nyirokcsomókban található meg. A CLL a cikk mindkét feltételére utal.
A CLL-ben szenvedő betegeknél nem mindenkinek alakul ki Richter-szindróma
Az RS kialakulása CLL-ben szenvedő betegeknél viszonylag ritka. A 2016-ban közzétett becslések szerint a Richter átalakulása a CLL-ben szenvedő betegek csak körülbelül 5 százalékánál következik be. Más források 2 és 10 százalék közötti tartományt idéznek. Ha valóban előfordul veled RS, akkor nagyon szokatlan, hogy a CLL diagnosztizálásával egy időben fordulna elő. Azok az emberek, akiknél a CLL-ből RS alakul ki, általában néhány évvel a CLL diagnózisa után.
Az új rák általában agresszívan viselkedik
Új rák akkor fordul elő, amikor a CLL-ben szenvedő személy az úgynevezett átalakulásként fejlődik ki, leggyakrabban magas fokú non-Hodgkin-limfómává (NHL). A "magas fokú" azt jelenti, hogy a rák gyorsabban növekszik és agresszívebb. A limfóma a limfocita fehérvérsejtek rákja.
Egy tanulmány szerint a CLL-ből származó transzformációk körülbelül 90 százaléka egy diffúz nagy B-sejtes limfómának nevezett NHL-típushoz vezet, míg körülbelül 10 százaléka Hodgkin-limfómává alakul át. Ebben az esetben valójában "a Richter-szindróma (HvRS) Hodgkin-variánsának" hívják, és nem világos, hogy a prognózis eltér-e a Hodgkin-limfómától. A CLL-ből más transzformációk is lehetségesek.
Miért hívják Richter-szindrómának?
A Maurice N. Richter nevű New York-i patológus 1928-ban írta le először a szindrómát. Egy 46 éves hajózási hivatalnokról írt, akit kórházba vittek, és amelynek haladást okozó, fokozatosan lefelé haladó iránya volt. A boncelemzés során megállapította, hogy volt korábban egy rosszindulatú daganat, de ebből látszott, hogy egy új rosszindulatú daganat keletkezett, amely gyorsabban növekedett, behatolt és elpusztította a szövetet, amely a régi CLL volt.
Elmélete szerint a CLL sokkal hosszabb ideig létezett, mint bárki tudott volna erről a páciensről, írva a két rákról vagy elváltozásról is, kijelentve: „Lehetséges, hogy az egyik elváltozás kialakulása a másik létezésétől függ. . ”
Jellemzők
Az RS-ben szenvedő betegeknél az agresszív betegség gyorsan megnövekedő nyirokcsomókkal, a lép és a máj megnagyobbodásával, valamint a vér szérum-laktát-dehidrogenáz néven ismert markerének emelkedésével jár.
Túlélési arány
Mint minden limfómában, a túlélési statisztikákat is nehéz értelmezni. Az egyes betegek általános egészségi állapotukban és erejükben különböznek a diagnózis felállítása előtt. Ezenkívül még két azonos daganatos betegség is nagyon eltérő módon viselkedhet a különböző egyénekben. Az RS-vel azonban az új rák agresszívebb. Néhány RS-ben szenvedő embernél a túlélést a diagnózistól számított 10 hónapnál rövidebb statisztikai átlaggal jelentették. Egyes tanulmányok azonban 17 hónapos átlagos túlélést mutattak, más RS-ben szenvedő emberek pedig tovább élhetnek; az őssejt-transzplantáció esélyt adhat a hosszabb túlélésre.
Jelek és tünetek
Ha a CLL-je diffúz nagy B-sejtes limfómává alakult át, akkor a tüneteinek egyértelmű súlyosbodását észleli. Az RS jellemzői közé tartozik a daganat gyors növekedése extranodalis érintettséggel vagy anélkül - vagyis az új növekedések a nyirokcsomókra korlátozódhatnak, vagy a rák a nyirokcsomóktól eltérő szerveket is érinthet, például a lépet és a májat.
Előfordulhat, hogy:
- Gyorsan megnagyobbodó nyirokcsomók
- Hasi kellemetlenség a megnagyobbodott léphez és a májhoz, az úgynevezett hepatosplenomegalia
- Az alacsony vörösvértestszám (vérszegénység) tünetei, például fokozott fáradtság érzése, sápadt bőr, légszomj
- Az alacsony vérlemezkeszám (trombocitopénia) tünetei, például könnyű zúzódások és megmagyarázhatatlan vérzések
- Az extranodalis érintettség jelei, beleértve a szokatlan helyeket, mint az agy, a bőr, a gyomor-bél rendszer, a bőr és a tüdő
Az átalakulás kockázati tényezői
A CLL-ből származó RS kialakulásának kockázata nem függ a leukémia stádiumától, attól, hogy mióta volt, vagy a kezelésre adott válasz típusától. Valójában a tudósok nem teljesen értik, mi okozza valójában az átalakulást.
Régebbi tanulmányok leírják, hogy egyes betegeknél, akiknek CLL-sejtjein a ZAP-70 nevű specifikus markert mutatják, nagyobb lehet az átalakulás kockázata. A TP53 megszakadása és a c-MYC rendellenességek a leggyakoribb genetikai elváltozások, amelyek a Richter transzformációjához kapcsolódnak. , NOTCH1 mutációkat írtak le Richter transzformációban szenvedő betegeknél is. A Mayo Klinika kutatói által 2020 márciusában közzétett tanulmányban a Richter transzformációs diagnózisának medián életkora 69 év volt, míg a betegek többsége (72,5%) férfi volt. Ebben a sorozatban a Richter-transzformációban szenvedő betegeknél, akik nem részesültek korábbi CLL-kezelésben, szignifikánsan jobb volt a teljes túlélés, az átlagos túlélés mediánja körülbelül négy év volt.
Egy másik elmélet szerint a CLL-ből származó depressziós immunrendszer hosszú időtartama okozza az átalakulást. Más típusú betegeknél, akiknek hosszú ideje csökkent immunfunkciója van, például HIV-ben vagy olyan személyekben, akiknél szervátültetést végeztek, szintén fokozott az NHL kialakulásának kockázata.
Bármi legyen is az eset, nem tűnik úgy, hogy bármit megtehetne annak érdekében, hogy megakadályozza a CLL átalakulását.
Kezelés és prognózis
Az RS kezelése általában kemoterápiás protokollokat foglal magában, amelyeket általában az NHL-ben használnak. Ezek a kezelési módok általában 30% -os teljes válaszarányt eredményeznek. Sajnos az átlagos túlélés a rendszeres kemoterápiával kevesebb, mint hat hónap az RS-transzformáció után. Az új terápiákat és kombinációkat azonban folyamatosan próbálják a klinikai vizsgálatok során.
Jelenleg a Richter-transzformáció diffúz nagy B-sejtes limfómával történő kezelése kombinált kemoterápiából és rituximabból áll. Az ofatumumab-monoklonális antitest, amely a B-limfociták egyedi címkéjét célozza meg, a CHOP kemoterápiához 46% -os összválaszhoz vezetett egy vizsgálatban. Sajnos azonban jelentős számú súlyos nemkívánatos eseményt észleltek, és ennek következtében ez a szer jelenleg nem rutinszerűen ajánlott. A transzplantált jelölt betegek többségében nem myeloablatív allogén hematopoietikus sejttranszplantáció javasolt az első remisszió elérése után.
Néhány kisebb tanulmány az őssejt-transzplantáció alkalmazását vizsgálta ennek a populációnak a kezelésére. Ezekben a vizsgálatokban a betegek többsége korábban sok kemoterápiát kapott. A tesztelt őssejt-transzplantációs típusok közül a nem myeloablatív transzplantációnak kevésbé volt toxicitása, jobb beültetése és remissziója volt. További vizsgálatokra lesz szükség annak megállapítására, hogy ez életképes lehetőség-e az RS betegek számára.
Jövő kutatás
Az RS-ben szenvedő betegek túlélésének javítása érdekében a tudósoknak jobban meg kell érteniük, mi okozza a CLL-ből történő átalakulást. Ha az RS-ről sejtszinten több információ áll rendelkezésre, jobban célzott terápiákat lehetne kifejleszteni az adott rendellenességek ellen. A szakértők azonban arra figyelmeztetnek, hogy mivel számos bonyolult molekuláris változás társul az RS-hez, előfordulhat, hogy soha nem lesz egyetlen „minden célt szolgáló” célzott kezelés, és hogy ezen gyógyszerek bármelyikét valószínűleg rendszeres kemoterápiával kell kombinálni, legjobb hatás. Amint a tudósok kibontják az RS okait, látják, hogy az RS nem egyetlen egységes vagy következetes folyamat.
Időközben arra ösztönzik a betegeket, akiknek CLL-je átalakult RS-be, hogy vegyenek részt klinikai vizsgálatokban annak érdekében, hogy javítsák a kezelési lehetőségeket és a jelenlegi szabványok eredményeit.