Tartalom
- A karbamid ciklus
- Karbamid ciklus rendellenességek
- Tünetek
- Diagnózis
- Kezelés
- Prognózis és kezelés
- Genetika
A karbamid ciklus
A karbamidciklus kémiája meglehetősen félelmetes lehet. A fő gondolat azonban az, hogy a karbamidciklus egy többlépcsős biokémiai folyamat, amelyet a test használ bizonyos salakanyagok megszabadulása érdekében. A testnek rendszeresen le kell bontania a fehérjéket. Ezek származhatnak az élelmiszereken keresztül bevitt fehérjefeleslegből, vagy a test régi sejtjeinek fehérjéjeként, amelyeket pótolni kell.
Amikor a fehérjék a testben lebomlanak, egy ammónia nevű hulladékot hoznak létre. Az ammónia problémája, hogy meglehetősen mérgező, és nehéz biztonságosan kiválasztani. Tehát a testnek van egy karbamid ciklusnak nevezett folyamata, amely az ammóniát kevésbé mérgező kémiai anyaggá alakítja. Ez főleg a májban történik. Itt különféle speciális fehérjék egy sor reakciót katalizálnak, amelyek végül karbamid képződését eredményezik. Onnan a karbamid szabadul fel a véráramba. Végül a vesékbe jut, ahol a vizelettel távozik a testből.
Karbamid ciklus rendellenességek
A karbamidciklus rendellenességei akkor következnek be, amikor az ebben a folyamatban szükséges egyik segítő fehérje nem nagyon működik. A probléma lehet egy enzimmel vagy egy speciális fehérjével, amely anyagokat szállít a sejt kisebb részeibe és azokból. Ez egy örökletes genetikai hiba miatt történik.
Karbamidciklus-rendellenesség esetén az ammónia mérgező szintig kezd felhalmozódni a szervezetben, mert normálisan nem lehet a karbamidcikluson keresztül ártalmatlanítani. Ez ezen rendellenességek tüneteihez vezet.
A karbamid-rendellenességekről úgy gondolják, hogy nagyjából 35 000 csecsemőt érintenek. Ez a szám azonban valószínűleg nagyobb, ha részleges hibákat veszünk figyelembe. A karbamid-rendellenességek a betegségek nagyobb kategóriájába tartoznak, az úgynevezett anyagcsere veleszületett hibáinak.
Típusok
A következő fehérjék bármelyikének örökletes hibái karbamid ciklus rendellenességeket okozhatnak:
- Karbamoil-foszfát-szintetáz I (CPS1)
- Ornitin-transzkarbamiláz (OTC)
- Argininos-borostyánkősav-szintetáz (ASS1)
- Argininos-borostyánkősav-liáz (ASL)
- N-acetil-glutamát-szintetáz (NAGS)
- Argináz (ARG1)
- Ornitin-transzlokáz (ORNT1)
- Citrin
Az ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTC) a leggyakoribb típus.
Bizonyos esetekben ezeknek a fehérjéknek lehet valamilyen aktivitása, de sokkal kevésbé hatékony a normálnál. Más esetekben előfordulhat, hogy a fehérje egyáltalán nem működik. Ez különbséget tesz az ember tüneteinek súlyosságában.
Tünetek
A karbamid-rendellenességek többnyire olyan tüneteket okoznak, amelyek befolyásolják az agyat és az idegrendszert. A karbamidciklus rendellenességeinek specifikus tünetei és súlyossága a genetikai hiba súlyosságától és az érintett specifikus enzimtől függően változik. Néhány embernek olyan fehérjéi vannak, amelyek egyáltalán nem, vagy rendkívül gyengén működnek. Azoknál a személyeknél, akiknél az első öt fehérje egyik ilyen típusú hibája van, súlyosabb tünetei lesznek a karbamid ciklus rendellenességéből. Ide tartoznak a CPS1, OTC, ASS1, ASL és NAGS.
Súlyos karbamid ciklushibákkal rendelkező embereknél az ammónia az újszülött korában kezd felhalmozódni a szervezetben. Ezek a csecsemők normálisnak tűnnek születésükkor, de hamarosan eléggé megbetegszenek. Az élet első néhány napjában ezeknél a csecsemőknél elkezdődik az agy duzzanata (agyi ödéma). Ez meglehetősen veszélyes, mivel nyomást gyakorol az agy egy részének, az úgynevezett agytörzsre. A tünetek nagyon gyorsan súlyosbodhatnak. Ezek a következők lehetnek:
- Hányás és nem evés
- Alacsony testhőmérséklet
- A szokásosnál nagyobb alvás
- Túl lassan vagy túl gyorsan lélegzik
- Rohamok
- Kóros izommerevség (úgynevezett neurológiai „testtartás”)
- Szerv leállás
- Kóma
- Légzésmegállás
- Halál
Azoknál az embereknél, akiknek genetikai hibái nem olyan súlyosak, általában csak a születésük után hónapokkal vagy évekkel jelentkeznek tünetek. Ezekben az emberekben az ammóniaszint nem olyan magas, ezért a tünetek nem olyan súlyosak. Ezek az emberek életük később észrevehetik a tüneteket. Néha ezek a tünetek finomak és krónikusak. Például a krónikus tünetek a következők lehetnek:
- Migrénszerű fejfájás
- Értelmi fogyatékosság
- Májproblémák
- Remegés vagy egyensúlyi problémák
- Alvási problémák
- Pszichiátriai tünetek (például hangulatváltozások, hiperaktivitás, agresszivitás)
- Törékeny haj (különösen az ASL esetében)
Bizonyos típusú stressz súlyosbíthatja ezeket a tüneteket, vagy újakat válthat ki. Ez akkor történik, ha az ammónia szintje különösen megemelkedik. Például az alábbiak bármelyike kiválthatja a tüneteket:
- Betegség
- Sebészet
- Hosszan tartó böjt
- Extrém testmozgás
- Szülni
Ezek a stresszorok veszélyes agyduzzanatot és további tüneteket válthatnak ki, például a következők:
- Étvágytalanság
- Hányás
- Letargia
- Téveszmék és hallucinációk
- Rohamok
- Kóma és szervi elégtelenség
Diagnózis
A diagnózis gondos kórtörténettel és fizikai vizsgálattal kezdődik. Ez magában foglalja a családdal kapcsolatos kérdéseket, beleértve a csecsemők halálát és a család neurológiai vagy pszichiátriai problémáit. Orvosa teljes körű megértését kívánja elérni a tünetekkel és az állapot összes lehetséges jeleivel. Ugyanakkor orvosi vizsgálatra is szükség van a karbamid ciklus rendellenességének diagnosztizálásához.
Bármely személynek megmagyarázhatatlan neurológiai vagy pszichiátriai tünetei vannak, az orvosoknak mérlegelniük kell a megnövekedett ammóniaszint (ún. Hiperammonémia) lehetőségét. Az ilyen tünetekkel rendelkező csecsemőket azonnal meg kell vizsgálni. A hiperammonémia nagyon fontos jele a lehetséges karbamidciklus-rendellenességnek, bár más problémák is okozhatják, például májelégtelenség vagy más genetikai rendellenességek. Korán a karbamid-ciklus rendellenességét tévesen szepszisnek tekinthetik, amely elsöprő válasz, amelyet a szervezet valamilyen fertőzésre ad. Karbamidciklus-rendellenességben azonban valójában nincs ilyen fertőzés. Számos más vérvizsgálat is felhasználható a karbamid ciklus rendellenességének diagnosztizálásához.
A karbamid-ciklus rendellenességének diagnózisának megerősítéséhez genetikai vizsgálatokra van szükség. Ezt fel lehet használni annak bizonyítására, hogy karbamidciklus-rendellenesség van jelen, valamint a rendellenesség specifikus típusának azonosítására is. A karbamidciklus rendellenességei közül néhány szerepel a szokásos újszülött szűrővizsgálatokban, amelyeket minden csecsemő születéskor kap, tehát ebből származhat a diagnózis. Azonban nem minden karbamidciklus-rendellenességet szűrnek ezekben a tesztekben.
Kritikus, hogy a diagnózis a lehető leggyorsabban történjen. Ennek oka, hogy azok a csecsemők, akiknek magasabb és hosszabb az ammónia-expozíciójuk, súlyosabb agykárosodást tapasztalnak.
Kezelés
Amikor először észlelnek karbamidciklus-rendellenességet, kritikus fontosságú az ammónia mennyiségének csökkentése a szervezetben. A dialízis valamilyen formájára szükség van az ammónia mennyiségének gyors csökkentésére a vérben. Az alkalmazott dialízis típusa változhat a beteg korától, betegségének mértékétől, elérhetőségétől és egyéb tényezőktől függően. A hemodialízis géppel használt ECMO szivattyú (extrakorporális membrán oxigénpumpa) lehet a leggyorsabb módszer.
Számos kezelés adható az ammónia kiválasztásának fokozására. Ezeket válság idején nagyobb adagokban, fenntartó terápiában pedig alacsonyabb adagokban adhatjuk be. Az egyik ilyen lehetséges kezelés a nátrium-benzoát.
A ciklus rendellenességének specifikus típusától függően más terápiák is hasznosak lehetnek. Például a karbamilglutamát nagyon hatékony lehet a karbamid-ciklus rendellenességének NAGS típusú kezelésében. Az L-arginin aminosav egy másik példa arra a terápiára, amely előnyös bizonyos típusú karbamidciklus-rendellenességekben.
A kezelés gyakran magában foglalja a táplálkozás mélyreható támogatását is. Lehetséges, hogy korlátozott ideig drámai módon csökkenteni kell a fehérje bevitel mennyiségét. Hosszú távon a betegeknek alacsony fehérjetartalmú étrendet kell követniük. Szükségük lehet speciális aminosavakkal, vitaminokkal és ásványi anyagokkal történő kiegészítésre is.
A májtranszplantáció szintén lehetséges néhány karbamid ciklusban szenvedő ember számára. Ez potenciálisan teljesen meggyógyíthatja az állapotot. A már bekövetkezett maradandó agykárosodást azonban nem lehet visszafordítani májtranszplantációval.
A karbamidciklusban szenvedő egyéneket orvosnak kell látnia, aki tapasztalattal rendelkezik ezen állapotok kezelésében és kezelésében, például egy genetikai anyagcsere-betegségekre szakosodott orvosnak.
Prognózis és kezelés
Sajnos néhány súlyos karbamid ciklusban szenvedő csecsemő nem éli túl az élet első heteit. Gyors diagnózis és a karbamidciklus-rendellenességek jobb kezelése révén azonban az érintett csecsemők túlélése drámaian javult.
A csecsemők nagy százaléka késlelteti a fejlődést és mentális retardációt szenved. Hacsak nem történik májtranszplantáció, a megemelkedett ammónia megismétlődő kríziseit továbbra is kiválthatja betegség vagy más stresszor. Fontos, hogy készítsenek tervet az emelkedett ammónia lehetséges kiváltóinak kezelésére. Ezek a megemelkedett ammónia-időszakok kritikusan veszélyesek lehetnek minden olyan személy számára, aki karbamid-ciklusban szenved, még akkor is, ha betegségét általában jól kezelik.
Genetika
Az OTC kivételével a karbamidciklus rendellenességei autoszomális recesszív módon öröklődnek. Ez azt jelenti, hogy az érintett csecsemőnek az érintett gént meg kell kapnia mind az édesanyjától, mind az apjától. Ha az érintett gyermek született párnak, akkor 25% az esély arra, hogy jövőbeli gyermekének karbamidciklus-rendellenessége is legyen.
A karbamidciklus-rendellenesség formáival ellentétben az OTC X-hez kötött öröklődést követ. Ez azt jelenti, hogy az érintett gén az X kromoszómán található (amelyből a nőknek kettő, a férfiaknak pedig egy). Emiatt az OTC gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél, és a hímek általában súlyosabb tünetekkel rendelkeznek.
Az OTC gén egy érintett kópiájú nőstényeinek gyakran egyáltalán nincsenek tüneteik, vagy csak nagyon enyhék. Ezeknek a nőknek azonban jelentős hányada életében valamikor megemelkedik az ammónia szintjében. Egy érintett OTC génnel rendelkező nőnek 50% az esélye arra, hogy potenciális fiának karbamidciklus-rendellenessége lesz.
Sokan hasznosnak tartják, ha genetikai tanácsadóval beszélgetnek, ha tudják, hogy a karbamid-ciklus rendellenességei kockázatot jelentenek családjukban. Prenatális teszt áll rendelkezésre karbamidciklus-rendellenességek esetén. Bizonyos esetekben a párok dönthetnek úgy, hogy megszakítják a terhességet, ha a gyermeknél prenatálisan diagnosztizálják a karbamid ciklus rendellenességének súlyos formáját.
Egy szó Verywellből
Döbbenetes lehet megtudni, hogy gyermeke súlyos genetikai betegségben szenved. A betegeknél gyakran karbamid ciklus rendellenességeket diagnosztizálnak, amikor elég betegek és akut orvosi beavatkozásra szorulnak. Tudd, hogy nem vagy egyedül. A közösségi médián keresztül könnyű kapcsolatba lépni más családokkal, amelyek hasonlót tapasztaltak. Orvosi csapata segít a döntéshozatali folyamat minden aspektusának átbeszélésében.