Tartalom
A p53 gén (TP53) egy olyan gén, amely számos rákban mutálódott, és ez a leggyakoribb génmutáció a rákos sejtekben. A gén a tumor szupresszor génje, amely egy olyan fehérjét kódol, amely gátolja a tumorok fejlődését és növekedését. Inaktiválva, mint gén, amelyet "a genom őrzőjeként" alkottak meg, szerepet játszhat a kialakuló rák tartósságában, növekedésében és terjedésében is. Tudjon meg többet a TP53 funkcióiról, arról, hogyan működik a rák kialakulásának megakadályozása, hogyan károsodhat, és milyen terápiákkal segíthet a hatás újraaktiválásában.A p53 gént (p53) vagy annak fehérjéit p53 tumorfehérjének, p53 sejtdaganat antigénnek, p53 foszfoproteinnek, NY-CO-13 antigénnek vagy transzformációval kapcsolatos 53 fehérjének is nevezik.
A p53 gén funkciója
Kétféle gén létezik, amelyek fontosak a rák kialakulásában és növekedésében: onkogének és daganatelnyomó gének. Leggyakrabban mutációk felhalmozódása mindkét az onkogének és a tumor szupresszor gének felelősek a rák kialakulásáért.
Onkogének és tumorszuppresszor gének
Az onkogének akkor keletkeznek, amikor a testben jelenlévő normál gének (proto-onkogének) mutálódnak, és ezáltal aktiválódnak (folyamatosan bekapcsolódnak). Ezek a gének olyan sejteket kódolnak, amelyek szabályozzák a sejtosztódást, és az aktiválódás analógnak tekinthető, ha a gázpedál lefelé van ragadva egy autóban.
A tumor szuppresszor gének ezzel ellentétben kódolják azokat a fehérjéket, amelyek a sérült DNS helyreállítására szolgálnak (tehát egy sejt nem válhat rákos sejtké), vagy olyan sejtek halálát (programozott sejthalál vagy apoptózis) eredményezik, amelyek nem javíthatók ( így nem válhatnak rákos sejtekké). A rák növekedésében fontos egyéb funkcióik is lehetnek, például szerepet játszhatnak a sejtosztódás vagy az angiogenezis (a daganatot tápláló új erek növekedésének) szabályozásában. A fenti analógia alapján a daganatelnyomó géneket úgy lehet elképzelni, mint egy autó fékjeit.
A daganatelnyomó gének egy típusa, amelyet többen ismernek, a BRCA gének. A BRCA génmutációkról ismert, hogy az emlőrák és más daganatok kialakulásához kapcsolódnak.
Hogyan működik a p53 gén a rák megelőzésében?
A P53 egy olyan fehérje, amelynek fő feladata a DNS helyreállítása annak érdekében, hogy megakadályozza a megváltozott DNS továbbjutását a leánysejtekbe. Amikor a DNS károsodása túl nagy ahhoz, hogy helyrehozható legyen, a P53 fehérjék jelzik a sejteket, hogy programozott sejthalálon (apoptózis) menjenek át.
Funkciónyereség
A p53 gén a rákos sejtek körülbelül 50% -ában mutálódik, de a tumor szuppressziójában betöltött szerepe mellett a rákos sejtek maguk is megtalálhatják a gén inaktiválásának és megváltoztatásának módját, amely új funkciókhoz vezet, amelyek segítenek fenntartani a rák növekedését. Ezeket "funkció-nyereségnek" nevezzük. A funkciók ezen nyereségének egy része a következőket foglalhatja magában:
- A rákellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kiváltása
- Az anyagcsere szabályozása (a rákos sejtek előnyének biztosítása a normál sejtekkel szemben)
- A tumor terjedésének elősegítése (áttétek)
- A daganat növekedésének fokozása
- A rákos sejtek apoptózisának gátlása
- Genomikus instabilitás kiváltása
- Az angiogenezis megkönnyítése
A P53 gént leíró analógia
A p53 gén megnézésének nagyon leegyszerűsített módja az lenne, ha önmagát p53 génként képzelné el, és a vízvezeték-szerelőt az egyik olyan fehérje között, amelyet ellenőrizhet. Ha vízszivárgás van és „megfelelően működik”, telefonálhatna a vízvezeték-szerelőhöz. Ezután a vízvezeték-szerelő hazajöhet, és vagy megjavíthatja a szivárgó csapot, vagy teljesen eltávolíthatja a vízszivárgás megakadályozásához. Ha nem tudta kezdeményezni a hívást (analóg a hibás p53 génnel), akkor a vízvezeték-szerelőt nem hívták meg, és a szivárgás folytatódott (hasonlóan a rákos sejtek osztódásához). Ezenkívül nem tudná elzárni a vizet, ami végül elárasztaná otthonát.
Amint elárasztja otthonát, a csaptelep önálló életet élhet, megakadályozva annak kikapcsolását, megakadályozva a többi vízvezeték-szerelő közeledését, felgyorsítva a víz áramlását, és új, szivárgó csöveket hozzáadva otthona köré, amelyek közül néhány még a kezdeti szivárgó csaphoz sem csatlakoznak.
p53 Génmutációk
A p53 gén mutációja (amely a 17. kromoszómán található) a leggyakoribb mutáció, amely a rákos sejtekben található meg, és a rák több mint 50% -ában van jelen. A génmutációkról és a rákról való beszélgetés, különösen a tumor szupresszor génekkel kapcsolatban, zavaró, mert két elsődleges típus létezik: a csíra és a szomatikus.
Germline kontra szomatikus mutációk
Csíravonal mutációk (öröklődő mutációk) azok a mutációk, amelyekkel az emberek foglalkozhatnak, ha arra kíváncsiak, van-e genetikai hajlamuk a rákra. A mutációk születésüktől fogva jelen vannak, és a test minden sejtjét érintik. Genetikai tesztek állnak rendelkezésre, amelyek több csíravonal-mutáció ellenőrzésére szolgálnak, amelyek növelik a rák kockázatát, mint például a mutált BRCA gének. A TP53 génben előforduló csíkszerű mutációk nem gyakoriak, és egy specifikus rákos szindrómához kapcsolódnak, amelyet Li-Fraumeni szindrómának neveznek.
A Li-Fraumeni-szindrómában szenvedők gyakran rákként fejlődnek gyermekként vagy fiatal felnőttként, és a csíralemutáció a rákos megbetegedések, például az emlőrák, a csontrák, az izomrák stb. Magas kockázatával jár együtt.
Szomatikus mutációk (szerzett mutációk) születésüktől fogva nincsenek jelen, hanem egy sejt rákos sejtré válásának folyamatában keletkeznek. Csak a rákhoz társuló sejtekben (például tüdőrákos sejtekben) vannak jelen, a test más sejtjeiben nem. A rákhoz társuló mutációk messze a szomatikus vagy szerzett mutációk a leggyakoribb típusok.
Örökletes (Germline) vs. megszerzett (szomatikus) génmutációkHogyan károsodhat a p53 gén (inaktiválva)
A p53 gént károsíthatják (mutálhatják) a rákot okozó anyagok a környezetben (rákkeltő anyagok), mint például a dohányfüst, az ultraibolya fény és a kémiai arisztolochosav (hólyagrákkal). Gyakran azonban a mutációhoz vezető toxin ismeretlen.
Mi történik, ha a p53 gént inaktiválják?
Ha a gént inaktiválják, akkor már nem kódolja azokat a fehérjéket, amelyek a fent említett funkciókhoz vezetnek. Tehát, amikor a DNS károsodásának egy másik formája a genom egy másik régiójában fordul elő, a károsodás nem orvosolható, és rák kialakulásához vezethet.
Rákok és p53 génmutációk
A TP53 génmutációk a daganatok körülbelül 50% -ában vannak jelen, de egyes típusokban gyakrabban fordulnak elő, mint másokban. A p53 gén mutációi jelentették a rák kezelésének egyik legnagyobb kihívását, mivel ezek a gének a genom stabilitásának fenntartása érdekében működnek. Működő p53 gén esetén további mutációk is előfordulhatnak, amelyek megkönnyítik a rák növekedését és rezisztenciát mutatnak a kezelésekkel szemben.
A p53 génmutációkkal összefüggő rákok
A p53 gén mutációival kapcsolatos rákos megbetegedések széles skálája létezik. ezek egy része a következőket tartalmazza:
- Húgyhólyagrák
- Mellrák: A TP53 gén az emlőrák körülbelül 20-40% -ában mutálódik.
- Agyrák (többféle)
- Cholangiocarcinoma
- Fej- és nyaki laphámrák
- Májrák
- Tüdőrák: A TP53 gén a legtöbb kissejtes tüdőrákban mutálódik.
- Colorectalis rák
- Osteosarcoma (csontrák) és myosarcoma (izomrák)
- Petefészekrák
- Adrenocorticol carcinoma
Ha egyszer mutált, mindig mutált? A p53 gén megcélzása
A TP53 mutációk rákban betöltött nagy jelentősége miatt a kutatók keresték a gén újbóli aktiválásának módját. Noha a tudomány nagyon összetett, halad, és az MDMX inhibitorok néven ismert kismolekulákat klinikai vizsgálatok során értékelik vérrel kapcsolatos rákos betegeknél.
Ez egy olyan terület, ahol a jövőben is kiaknázhatók az étrendi megközelítések. A kis molekulák mögött álló stratégiától eltérően (amelyek gátolják az MDM2 p53-hoz való kötődését), a növényi eredetű tápanyagok egyes növényi eredetű élelmiszerekben közvetlenül csökkenthetik az MDM2 expresszióját. Számos természetes termékről kiderült, hogy a laboratóriumban megváltoztatja az expressziót, és úgy gondolják, hogy az adott természetes termék különböző ráktípusok esetén működik. Ilyen például a flavonoid genistein a prosztata és az emlőrákban, a melatonin az emlőrákban és a kurkumin (a fűszeres kurkuma egyik alkotóeleme) a prosztata, a tüdő és az emlőrákban.
Egy szó Verywellből
A p53 gén egy olyan gén, amely mutációval nagy szerepet játszik számos rákban. A gén újraaktiválására tett kísérletek nagy kihívást jelentettek, de a tudomány eljutott odáig, hogy a korai klinikai vizsgálatok olyan gyógyszereket vizsgálnak, amelyek befolyásolhatják a gén működését. Ezenkívül a természetes termékekkel és a p53 génfunkcióval kapcsolatos legújabb tanulmányok ösztönözhetik azokat, akik népszerűsítették az egészséges táplálkozást a rákban szenvedők számára. Ez azt jelenti, hogy a bizonyítékok közel sem állnak azon a ponton, amikor a kutatók étrendi ajánlásokat fogalmaznak meg.
Fontos hangsúlyozni az óvatosságot is ezeknél a természetes termékeknél. Nem sokkal ezelőtt, miután megállapították, hogy a béta-karotint tartalmazó ételekben gazdag étrendet fogyasztók alacsonyabb kockázattal rendelkeznek a tüdőrákban, a kutatók arra vállalkoztak, hogy tanulmányozzák a béta-karotin-kiegészítők kockázatra gyakorolt lehetséges hatását. Az étrendi béta-karotinnál tapasztalt csökkent kockázattal ellentétben a kiegészítő béta-karotin a betegség kialakulásának fokozott kockázatával járt együtt.