Nem BRCA petefészekrák

Tartalom

• Alapok
• Örökletes petefészekrák
• A petefészekrákkal társított nem BRCA mutációk
• A BRCA és a nem BRCA génmutációk kezelési következményei
• Genetikai tesztelés és tanácsadás

A nem BRCA petefészekrák, vagy petefészekrák, amely olyan nőknél fordul elő, akik nem hordozzák a BRCA mutációt, továbbra is örökletes vagy családi lehet. Úgy gondolják, hogy az örökletes petefészekrák nagyjából 20% -a közül csak néhány kapcsolódik a BRCA génmutációkhoz. A tesztelés (DNS-szekvenálás) más mutációk keresése szempontjából fontos, mivel a BRCA-mutációban szenvedő betegeknél alkalmazott kezelések a más mutációkkal rendelkező nők esetében is működhetnek. Ezek a kezelések közé tartoznak a poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorok.

A petefészekrák kockázatát növelő génmutációk (mind a BRCA, mind a nem BRCA) jelenlétének tudatában azoknak a nőknek is hasznos lehet, akik nem szenvednek betegségben, így elsődleges vagy másodlagos megelőzésre van lehetőségük. Valójában néhány kutató úgy véli összes a nőket tesztelni kell és hogy költséghatékony - még azok számára is, akiknek a családjában nincs petefészek- vagy mellrák.

Megvizsgáljuk azokat a nem BRCA génmutációkat, amelyek a petefészekrákkal társulnak, mennyire gyakoriak, mennyire növelik a kockázatot (ha ismertek), és pontosan miként emeli a kockázatot ezen génváltozások egyikének hordozója.

Feltételek meghatározása

A családi petefészek- és / vagy emlőrák tárgyalásakor fontos meghatározni néhány kifejezést. A "szórványos" petefészekrák kifejezés olyan rákokra utal, amelyek nem tekinthetők örökletesnek.

Az örökletes vagy családi petefészekrák ezzel szemben olyan petefészekrákra utal, amelyek genetikai hajlamú nőknél fordulnak elő. Ez nem mindig jelenti azt, hogy egy adott génmutáció megtalálható. Valószínűleg sok olyan génmódosítás vagy génkombináció létezik, amelyek befolyásolják a kockázatot, és amelyeket még fel kell fedezni. Ha egy személynél a petefészek (és / vagy az emlőrák) családjában erős a kórtörténet, akkor a rákot akkor is családinak tekinthetjük, ha egy adott mutáció nem azonosítható.

Fontos azt is előre megjegyezni, hogy a különböző génmutációk (vagy változások) különböző kockázatokat jelentenek. Egyes mutációk jelentősen növelhetik a kockázatot, míg mások csak kissé növelik a kockázatot. Ezt "behatolásnak" nevezik.

Egy másik zavaros kifejezés, amellyel találkozhat, a "vad típusú BRCA" vagy más "vad típusú" gének. Ez egyszerűen olyan génekre utal, amelyek nem hordozzák az adott daganatot.

Különböző típusú genetikai tesztek is léteznek, de különösen fontos kiemelni, hogy az otthoni genetikai tesztelés nem elegendő a petefészek- vagy emlőrák kockázatát növelő génmutációk kizárásához.

Alapok

A petefészekrák nagyjából 75 nő közül egynél fordul elő; a nők életének egész életen át fennálló kockázata 1,6%. Amikor petefészekrákról beszélünk, fontos megjegyezni, hogy ide tartozik a petefészekrák, a petevezeték rákja és az elsődleges peritoneális rák, sőt, azt gondolják, hogy a legtöbb hámsejtes petefészekrák a petevezetékből származik.

Különböző típusú petefészekrák is létezik, és a genetikai kockázat figyelembevételével fontos lehet az adott daganattípus:

• Hám petefészekdaganatok: Ezek a petefészekrák 85-90% -át teszik ki, és tovább bontják mucinózus (leggyakoribb), endometroidos és serosus daganatokra.
• Stromalis daganatok: Ezek a daganatok lehetnek jóindulatúak vagy rosszindulatúak, és a petefészket támogató szövetekben fordulnak elő. Ilyen például a Sertoli-Leydig daganat és a granulosa sejt daganat.
• Csírasejt daganatok: Ezek a daganatok csak a petefészekrák 3% -át teszik ki, de a leggyakoribb típus gyermekeknél és fiatal nőknél fordul elő. Ilyen például az éretlen teratomák, dysgerminomák és endodermális sinus tumorok.
• A petefészek kissejtes rákja: Ez a ritka daganat 1000 petefészekrák közül csak körülbelül egyért felelős.

Az alábbiakban tárgyalt mutációk többsége epitheliális petefészekrákkal társul, bár némelyik, például az STK11 mutáció, társulhat stromalis daganatokkal.

Fontosság

A petefészekrákot "csendes gyilkosnak" nevezik, mivel gyakran előrehaladott stádiumban van, mielőtt a tünetek nyilvánvalóvá válnak és diagnosztizálják. Jelenleg ez az ötödik leggyakoribb oka a nők rákos megbetegedéseinek

Az örökletesnek tartott petefészekrák százaléka

Az örökletesnek tekintett petefészekrák pontos százaléka tanulmányonként 5% és 20% között változik. Úgy tűnik azonban, hogy ennek a tartománynak a felső vége (20% vagy még ennél is nagyobb) lehet a legpontosabb, és ez a további előrelépésekkel a jövőben tovább növekedhet. Az örökletesnek tekintett petefészekrákok százaléka földrajz szerint is változik.

Az örökletes petefészekrákok közül egyedül a BRCA mutációk miatt a szám is változik tanulmányonként.

A petefészekrák genetikai hajlamának tanulmányozása

Mint megjegyeztük, sok ismeretlen a petefészekrákban előforduló génmutációk pontos gyakorisága, és ennek számos oka van. A teljes genom megtekintésének képessége (teljes-exom szekvenálás) csak a közelmúltban történt. Ezenkívül nem mindenkit tesztelnek mutációk szempontjából.

Hogyan alakul ki a petefészekrák

A petefészekrák akkor kezdődik, amikor a génmutációk sorozata olyan sejtet (rákos sejtet) eredményez, amely kontrollon kívül növekszik. Ez általában magában foglalja mind az onkogének, mind a sejt növekedését szabályozó fehérjéket kódoló gének, mind a tumor szuppresszor gének mutációit, olyan géneket, amelyek kódolják azokat a fehérjéket, amelyek helyreállítják a sérült DNS-t, vagy megszabadulnak a kóros sejtektől, amelyek nem javíthatók (tehát sejt nem él tovább és nem válik rákos sejtekké).

A rákos sejtek és a normál sejtek: Miben különböznek egymástól?

Szomatikus kontra Germline mutációk

Nagyon fontos megkülönböztetni a szomatikus (szerzett) és a csíravonal (öröklött) mutációkat, különösen a petefészekrák célzott terápiáinak megjelenésével.

Csíra (örökletes) mutációk

A csíravonal mutációi örökletesek, és a szülőtől átvihetők utódaihoz. A test minden sejtjében jelen vannak. Ezek a génmutációk lehetnek autoszomális dominánsak (például BRCA) vagy autoszomális recesszívek. Autoszomális domináns gének esetén csak egy gént kell mutálni a rák kockázatának növelése érdekében.

Maguk a génmutációk nem ok rák, hanem inkább növeli a kockázatot vagy genetikai hajlamot ad. Ezt könnyebb megérteni, ha megjegyezzük, hogy ezek közül a mutációk közül sok a tumort elnyomó génekben fordul elő. Amikor az ezen gének által termelt fehérjék nem működnek megfelelően, vagyis nem javítják vagy semlegesítik a sérült sejteket, a sejtek ráksejtekké fejlődhetnek. Ebben az esetben a véletlen a rák kialakulásának magasabb.

Az örökletes rákgének nem közvetlenül ok rák. Ami öröklődik, az a fejlődésre való hajlam rák.

Valószínűleg nem minden genetikai kockázat kapcsolódik specifikus génmutációkhoz vagy változásokhoz. A gének kombinációja vagy a különböző közös gének közötti kölcsönhatások szintén nagyobb kockázathoz vezethetnek. A genom egészére kiterjedő társulási vizsgálatok néven ismert vizsgálatok azonosították a petefészekrákhoz kapcsolódó lókuszokat.

Szomatikus (megszerzett) mutációk

A legtöbb a petefészekrákban szerepet játszó mutációk (legalábbis a jelenlegi gondolkodás szerint) a születés után (szomatikus mutációk) vagy legalábbis a fogantatás után következnek be. Ezekről a mutációkról gyakran hallani, amikor valaki tesztet végzett a daganatán annak megállapítására, hogy a célzott terápia hatékony lehet-e rákja szempontjából.

Ez leegyszerűsített, és a csíravonal mutációi befolyásolhatják a kezelést - ez a cikk középpontjában áll.

Örökletes (Germline) vs. szerzett (szomatikus) génmutációk a rákban

Örökletes petefészekrák

Nem mindenkinek, akinek örökletes petefészekrákja van, ismert a mutáció, vagy akár a családban is előfordult a betegség. A petefészekrák könnyen örökletes lehet, ha a családban senkinek nem volt petefészek- vagy emlőrákja, és gyakran mutációk mutatkoznak, amikor nem várható. Ennek ellenére egyes nőknél nagyobb az örökletes petefészekrák előfordulási esélye, mint másoknál.

Esély, hogy a petefészekrák örökletes

A petefészekrák nagyobb valószínűséggel örökletes, ha:

• A hám petefészekrákját egy fiatalabb nőnél diagnosztizálják
• Egy nő családjában előfordult petefészek-, emlő- vagy vastagbélrák

Örökletes mell- és petefészekrák

A petefészekrákot és az emlőrákot gyakran "örökletes mell- és petefészekrák" alatt kapcsolják össze. Míg sok örökletes mutáció mindkettő kockázatát felveti, ezt különböző mértékben megtehetik. A petefészekrákhoz kapcsolódó egyes mutációk pedig nem kapcsolódnak emlőrákhoz, és fordítva.

Néhány petefészekrákkal kapcsolatos mutáció, amely nem tűnik emeli az emlőrák kockázatát, a RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 és PMS2 mutációit tartalmazza.

A BARD1 mutációk társulnak az emlőrákhoz, de legalábbis egy tanulmányban nem tűntek összefüggésben petefészekrákkal.

Nem BRCA génmutációk, amelyek emelik az emlőrák kockázatát

A behatolás meghatározása

A petefészekrákhoz kapcsolódó összes génmutáció vagy változás nem azonos kockázatot jelent. A mutációval vagy a penetranciával kapcsolatos kockázatot könnyebb megérteni, ha a BRCA mutációkról beszélünk. A BRCA-mutációknak vannak magas penetrancia, vagyis a mutáció jelenléte a kockázat jelentős növekedésével jár. A BRCA1 mutáció fennállása esetén a petefészekrák kialakulásának életkori kockázata 40-60%, míg a BRCA2 mutációkkal összefüggő kockázat 20% és 35% között van. Néhány mutáció csak kis mértékben emeli a kockázatot, mondjuk 4% -os életre szóló kockázatot.

A bizonyos mutációval történő behatolás fontos a megelőző kezeléseknél. A megelőző salpingo-oophorectomia (a petefészkek és a petevezeték eltávolítása) jó lehetőség lehet, ha nagy a rák kialakulásának kockázata (például BRCA1 mutációk esetén). Ezzel szemben, ha egy mutáció csak megduplázza a petefészekrák kockázatát (az átlagos 1,6% -os gyakoriság kétszerese), a műtéttel kapcsolatos kockázatok (és az ösztrogénhiány fiatal felnőtteknél) könnyen felülmúlhatják a lehetséges hasznot.

A petefészekrákkal társított nem BRCA mutációk

A nem BRCA mutációk nagyon fontosak a petefészekrákban, mivel az ilyen mutációk egyikét hordozó nőnek nagyobb a kockázata a betegség kialakulásának, mint annak, akinek a családjában súlyos petefészekrák van. Azoknál a nőknél, akik már petefészekrákban szenvednek, ezeknek a mutációknak az ismerete befolyásolhatja a kezelési döntéseket.

A nem BRCA génmutációk előfordulása petefészekrákban

A tudomány még fiatal, de a kutatók azt találták, hogy 11 gén mutációi a petefészekrák jelentősen megnövekedett kockázatával járnak. Ezek tartalmazzák:

• ATM VAGY 1,69
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• MLH1
• MSH6
• NBN
• RAD51C
• RAD51D
• STK11: 40-szeres kockázat VAGY 41,9
• (A PALB2 mutációkhoz kissé megnövekedett kockázat társult, de ezt további tanulmányokra van szükség)

A petefészekrák kialakulásának kockázata, ha ezen mutációk egyike van (penetrancia), az STK11 mutációk esetében a legmagasabb (az átlag kockázata 41,9-szerese), ATM mutációkkal a legkisebb (bár az ATM mutációk viszonylag gyakoriak).

Lynch-szindróma

Ezek egy része a Lynch-szindrómára hajlamos gén, beleértve az MLH1, az MSH2 (a petefészekrákkal leggyakoribb) és az MSH6 mutációit. Összességében úgy gondolják, hogy a Lynch-szindróma az örökletes petefészekrák 10-15% -át teszi ki.

MSH6

Az MSH6 mutációi "közepes kockázatú" mutációknak számítanak, és erősebben kapcsolódnak a petefészekrákhoz, mint az emlőrákhoz. A petefészekrák kockázata a normál értéknek 4,16-szorosa volt, és a mutáció fiatal korban az epitheliális petefészekrák diagnózisával társult. (Korán megjelenő invazív lobuláris emlőrákkal is társult).

ATM

Az ATM génmutációk viszonylag gyakoriak, 200-ból nagyjából 1-nél fordulnak elő, és úgy tűnik, hogy körülbelül 2,85-szeresére növelik a petefészekrák kockázatát. Az ATM mutációk a mellrák fokozott kockázatával is társulnak. Ezeknek a mutációknak a gyakorisága az egyik példa, amely arra késztette egyes kutatókat, hogy javasolják az összes nő szűrését, mivel sok olyan embernek, aki hordozza a mutációt (és fennáll a petefészekrák veszélye), nincs családi kórtörténete a betegségről.

RAD51C és RAD51D

A RAD51C és RAD51D mutációk nem gyakoriak, a kockázat pontos növekedését a JAMA vizsgálatban nem sikerült meghatározni.

BRIP1

A BRIP1 egy tumor szuppresszor gén, és úgy gondolják, hogy a BRIP1-ben mutációk nagyjából 2000 nő közül 1-nél fordulnak elő. Korán megjelenő emlőrákkal társul, de a petefészekrákkal kapcsolatos eredmények vegyesek. A penetrancia vizsgálatban a petefészekrák kockázata átlagosan 2,6-szoros volt.

TP53

A Li-Fraumeni-szindróma egy ritka szindróma, amely a TP53 csíravonal mutációjával függ össze. Korai életkorú petefészekrákkal társul, 18,5-szer nagyobb kockázattal, valamint sok más rákkal.

STK11

Mint megjegyeztük, az STK11 mutációk társultak a legnagyobb kockázattal. Az epitheliális petefészekrákok mellett ezek a mutációk növelhetik a stromalis daganatok kockázatát is.

A BRCA és a nem BRCA génmutációk kezelési következményei

Azok számára, akik petefészekrákban szenvednek, annak meghatározása, hogy van-e vagy BRCA, vagy nem BRCA génmutáció, befolyásolhatja a petefészekrák kezelését, mivel az ezeket a mutációkat hordozó daganatok másképp viselkedhetnek.

Például a PARP-inhibitorok (amelyek közül három már engedélyezett petefészekrák kezelésére BRCA-mutációban szenvedő nőknél) különösen hatásosnak tűnik, ha BRCA-mutáció (és valószínűleg a többiek közül is több) van jelen. Ezenkívül a BRCA génmutációval rendelkező nők jobban reagálnak a platina alapú kemoterápiára, és kevesebb mellékhatásuk lehet.

Miért az örökletes mutációkat hordozó petefészekrák másképp reagál a kezelésre?

A petefészekrákkal társított nem BRCA mutációk többsége a tumor szuppresszor génjeiben található meg. Hasonlóan a BRCA gének által kódolt fehérjékhez, az e gének által termelt fehérjék gyakran olyan sejteket eredményeznek, amelyek nem képesek megfelelően helyrehozni a DNS-ét. Ez minden bizonnyal befolyásolhatja a petefészekrák kialakulásának kockázatát, de a kezelést is.

PARP inhibitorok

A poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) néven ismert fehérjéket a sejtek felhasználják a DNS helyreállításának folyamatában. Azokban a daganatokban, amelyek mutációkat mutatnak a tumor szuppresszor génjeiben (DNS-javító gének), mint például a BRCA, a PARP gátlása a rákos sejtek preferenciális halálát eredményezi a javítás két módszerének kiküszöbölésével.

(A BRCA mutációk eredményeként a sejtek nem képesek helyrehozni a DNS kettős szálú töréseit, a PARP inhibitorok pedig nem képesek helyreállítani az egyszálú töréseket.)

A BRCA mutációval rendelkező nők petefészekrákjaira jelenleg jóváhagyott PARP inhibitorok a következők:

• Lynparza (laparib)
• Zejula (niraparib)
• Rubraca (rukaparib)

Genetikai tesztelés és tanácsadás

A genetikai tesztek, valamint a nyilvánvaló mutációval nem rendelkezők genetikai tanácsadása fontos mind a petefészekrák kezelésében, mind a megelőzésben.

A petefészekrákban szenvedő nők tesztelésének okai

Minden nőnek, akinek diagnosztizálták a petefészekrákot, rendelkeznie kell multigén tesztelés-tesztelés mind a BRCA, mind a nem BRCA mutációk keresésére. Ez magában foglalja mind a családi anamnézissel rendelkező, mind anélküli nőket, mivel csak azoknak a tesztelésére lesz hiány, akiknek a mutációja van. A következő generációs szekvenálás jelentősen csökkent az árában, és ellentétben azzal a véleménnyel, hogy a mutáció ismerete ronthatja az életminőséget, úgy tűnik, nem ez a helyzet.

A felvétel oka:

• A kezelés irányításához: A mutációk ismerete nemcsak azt jelzi, hogy ki reagálhat a PARP-gátlókra, hanem megjósolja az érzékenységet egyes kemoterápiás gyógyszerekkel szemben.
• A családtagok javára: Ha örökletes mutációja van, ez lehetővé teszi a többi családtag tájékoztatását, hogy fontolóra vegyék az elsődleges vagy másodlagos (szűrővizsgálat) megelőzés lehetőségeit.
• A többi rák kockázatának felmérése: Egyes mutációk nemcsak a petefészekrák, hanem mások kockázatát is felvetik. Például a BRCA2 génmutációk nemcsak a petefészekrákkal, hanem az emlőrákkal, a hasnyálmirigyrákkal, a prosztatarákkal és másokkal is társulnak. Nem ritka, hogy az embereknél kialakul egy második primer rák (egy második, nem kapcsolódó rák), és egyes esetekben az emberek nagyobb valószínűséggel halnak meg egy második primer rák miatt, mint az eredeti diagnózisuk.

Korábban csak azokat a nőket utalták vizsgálatra, akiknek családjában anamnézis volt petefészekrák, de úgy tűnik, hogy ez egyedül a BRCA mutációval rendelkező nők több mint 40% -át hiányolja.

A Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN) szerint minden nőnek (családtörténetétől függetlenül), akinek hámsejtes petefészekrákot, petevezetékrákot vagy elsődleges peritoneális rákot diagnosztizáltak, genetikai tanácsadást kell kapnia, és fontolóra kell vennie a BRCA-tesztet. A közelmúlt eredményei alapján valószínű, hogy ennek tartalmaznia kell más petefészekrákkal kapcsolatos mutációk tesztelését is.

A szűrés mindenki költséghatékony és életet ment

Nemcsak mindenkit át kell szűrni, akinél petefészekrákot diagnosztizáltak, de a közelmúltban kiderült, hogy költséghatékony minden nő szűrése, beleértve azokat is, akiknek a családjában nem volt rákos megbetegedés. Mindenkinek (30 éves kor felett) végzett szűrése (populációs teszt) a BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 és PALB2 mutációinak kimutatására önmagában nem csak a feszült egészségügyi rendszer költségeit csökkentené, ez a tanulmány szerint, hanem megakadályozná a petefészek több ezer és az emlőrák az Egyesült Államokban

Rákkockázat: Ismerje meg genetikai tervét

Elsődleges és szekunder megelőzés petefészekrák-túlélőknél

Azok számára, akik petefészekrákban szenvednek, a mutáció (BRCA vagy nem BRCA) jelenléte befolyásolhatja más rákok, például az emlőrák szűrését. Vannak olyan irányelvek, amelyeket megbeszélhet orvosával.

Egy szó Verywellből

Meg kell fontolni a nem BRCA génmutációk genetikai tesztelését a BRCA mutációk mellett mindenki petefészekrákkal. Az eredmények nemcsak az Ön jelenlegi kezelési lehetőségeit befolyásolhatják, hanem útmutatást nyújthatnak a mutációval kapcsolatos bármely más rák kockázatának csökkentésére irányuló intézkedésekről. Ezenkívül a tesztek fontos információkat nyújthatnak családtagjainak, amelyek végső soron maguk csökkenthetik a rák kialakulásának kockázatát (vagy legalábbis megtalálhatják a rákot a korábbi szakaszokban).

Sokat kell tanulni, és a nem BRCA mutációkat körülvevő tudomány még mindig gyerekcipőben jár. Ha megtudja, hogy van ilyen mutációja, fontos, hogy találjon olyan orvost, aki hozzáértő és tapasztalattal rendelkezik az adott mutációval rendelkező betegeknél. Azok a személyek kikeresése, akiknek mutációja van az online rákos közösségekben, nem csak támogatást nyújthat (nincs semmi olyan, mint beszélgetni valakivel, aki "ott volt"), de gyakran kiváló módja annak, hogy lépést tarthassanak a legfrissebb kutatásokkal. Mivel a szabványok nincsenek érvényben, mint a BRCA mutációk esetében, érdemes megfontolni a klinikai vizsgálatokat. A legfontosabb, hogy legyél saját szószólód a rákellátásban, és tegyél fel annyi kérdést, hogy elégedett vagy azzal, hogy jó úton haladsz.

Hogyan állhatunk számon mint rákos beteg

• Ossza meg
• Flip
• Email
• Szöveg