Tartalom
- Myeloma multiplex első vonalbeli kezelés
- Fenntartó kezelés
- A kezelésre adott válasz monitorozása
- A betegség progressziója
- A kezelés második és későbbi sorai
- Egyéb kezelések
- A kezelés gyakori mellékhatásai
Myeloma multiplex első vonalbeli kezelés
A mielóma multiplexben ma már sokféle kezelési lehetőség áll rendelkezésre. Ha viszonylag fiatal és egyébként egészséges, akkor agresszívebb kezelési rendet választhat. Ha idősebb vagy több egészségügyi állapota van, megpróbálhatja a lehető legjobban kordában tartani a betegséget egy kissé kevésbé agresszív megközelítéssel, miközben az életminőségét prioritásként kezeli.
Bár a statisztikák segíthetnek abban, hogy az ember megbirkózzon a betegséggel és jövőjével, egyetlen egyén sem statisztika. Ráadásul a jelenleg közzétett statisztikák nem tükrözhetik az előrehaladást, mivel várhatóan jelentősen javulnak 2021-öt év alatt számos hatékony új gyógyszer 2016-os bevezetése óta.
Chemo Plus őssejt-transzplantáció
A myeloma multiplexben szenvedő fiatalabb vagy egészségesebb emberek esetében a szokásos kezelés mindeddig a nagy dózisú kemoterápia és az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) volt. Ma azonban néhányan megkérdőjelezik az ASCT optimális időzítését, mivel most újabb, kevésbé mérgező lehetőségek állnak rendelkezésre.
Autológ transzplantáció vagy ASCT esetén a saját őssejtjeit a transzplantáció előtt eltávolítják a csontvelőből vagy a perifériás vérből, és addig tárolják őket, amíg a transzplantációhoz nincs szükségük. Ezután nagy dózisú kemoterápiát kap a myeloma multiplex sejtek elpusztítására. Ezt követően a tárolt őssejteket egy vénán keresztül adják vissza neked.
Az ASCT még mindig lehetséges eszköz az eszköztárban, és fontos lehetőség lehet néhány myeloma multiplexben szenvedő egyén számára. De az is igaz, hogy a kombinált gyógyszeres terápia (például lenalidomid-bortezomib-dexametazonnal) előzetes kezelés lehet, függetlenül attól, hogy tervez-e őssejt-transzplantációt a jövőben valamikor.
Azok számára, akik az ASCT-re való továbbjutást tervezik, különféle három gyógyszeres kezelési módok vannak, amelyeket jelenleg a transzplantáció előtt ajánlanak előre, beleértve:
- Bortezomib-lenalidomid-dexametazon
- Bortezomib-doxorubicin-dexametazon
- Bortezomib-ciklofoszfamid-dexametazon
Kombinált gyógyszerterápia
Függetlenül attól, hogy valamikor transzplantációt kaphat-e vagy sem, amikor a mielóma multiplex kezelést igényel, ezt az első vonalbeli kezelést "indukciós terápiának" nevezik. Ez a remisszió kiváltására utal. Számos különböző gyógyszeres kezelés alkalmazható első vonalbeli kezelésre vagy indukciós terápiára.
Úgy gondolják, hogy a kombinált gyógyszeres terápiának legalább két fő előnye van: több rákos mielóma sejtet érinthet, és csökkentheti annak valószínűségét is, hogy a mielóma sejtek gyógyszerrezisztenssé válnak.
Vagyis, ha a rák rezisztenssé válik az egyik szerrel szemben, a másik két szer segíthet a kontroll alatt tartásában.
A hármas terápia általános formái
Legtöbbször indukcióhoz három gyógyszer kombinációs rendszert javasolnak, amelyet "triplett terápiának" neveznek. Ezt a fajta megközelítést előnyben részesítik, mert az egyes gyógyszerek a rendszerben különböző módon működnek, és ezek kombinációja segít a betegség többféle célzásában.
Jelenleg a myeloma multiplex elsődleges kezelésére az Egyesült Államokban a legelterjedtebb kezelés a lenalidomid-bortezomib-dexametazon, egy gyógyszerkombináció, más néven „RVD”.
Ez egy prototípusú gyógyszerkombináció vagy „gerinces” hármas séma, amely három gyógyszerből áll, amelyek az orvostudomány három különböző osztályát képviselik, és mindegyik más-más dolgot csinál együtt. Ezek az osztályok immunmodulátorok, proteaszóma inhibitorok és szteroidok. A lenalidomid immunmodulátor, a bortezomib proteaszóma inhibitor, a dexametazon pedig a szteroid:
- Bortezomib-lenalidomid-dexametazon (RVD)
Néha ciklofoszfamidot, kemoterápiás szert használnak a lenalidomid helyett, különösen kezdetben egy olyan személynél, akinek a veséje nem működik megfelelően:
- Bortezomib-ciklofoszfamid-dexametazon (VCD)
A mielóma multiplex befolyásolhatja a vesék működését, így a kezdeti kezelés valóban segíthet a vesén is. Ilyen esetekben egy személy kezdheti a VCD-t, és áttérhet az RVD-re.
Hármas terápia transzplantációval vagy anélkül
Egy nemrégiben myeloma multiplexben szenvedő felnőttek körében végzett egyik tanulmányban az RVD-vel végzett kezelést (önmagában) összehasonlították az RVD-vel végzett kezeléssel, amelyet autológ transzplantáció vagy ASCT követett. Akik RVD-t és ASCT-t kaptak, nem éltek tovább, mint azok, akik egyedül RVD-t kaptak. A betegség előrehaladása azonban hosszabb ideig tartott azoknál, akik átültetést kaptak. Nem ismert, hogy az ASCT-ben részesülő emberek miért élvezhetik a késleltetett betegség (hosszabb progresszió nélküli túlélés) előnyét anélkül, hogy hosszabb ideig élnének (teljes túlélés), mint azok, akik egyedül RVD-t kapnak.
Alsó dózisú hármasok és dupla
A myeloma multiplex első vonalbeli kezelésének másik szempontja, hogy nem mindenkinek, aki kezelést igényel, nem lehet vagy kell teljes hármas terápia részesülnie. Néha egy személynek gondjai vannak a kombináció tolerálásával, és más lehetőségeket kell követnie, beleértve a csökkentett dózisú hármasokat vagy a dupla dózist. A dublett példái a lenalidomid és a dexametazon. A lenalidomid-bortezomib-dexametazon "lite" vagy "RVD lite" a csökkentett adagolási rend egyik példája.
Fenntartó kezelés
Amikor Önnek és orvosainak már a legelső alkalommal sikerült legyőznie a betegséget, az ünneplésre ad okot, de lehet, hogy még nem végzett a kezeléssel.
A klinikai vizsgálatok bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy azok az emberek, akik továbbra is fenntartó gyógyszert szednek a myeloma multiplex megőrzésére, végül hosszabb ideig élnek a betegség progressziója nélkül.
Bár nem biztos, a fenntartó kezelés az élettartamot is megnövelheti.
Jelenleg a legszélesebb körben alkalmazott és ajánlott fenntartó gyógyszer a lenalidomid. Néha a lenalidomid helyett más szert használnak, például bortezomibot.
Mint minden kezelésnél, a fenntartó terápia sem mentes a kockázatoktól és a mellékhatásoktól, ezért beszélje meg kezelőorvosával a kezelés ezen részének lehetőségeit.
A kezelésre adott válasz monitorozása
Ha mielóma multiplex tünetei vannak és működő kezelést kap, általában körülbelül négy-hat héten belül jobban kezdi magát érezni.
Minden egyes kezelési ciklus előtt és után értékelni fogják, hogy megtudja, hogyan reagál a betegsége a terápiára, hogyan kezeli a kezelést, és hogy keressen-e bármilyen új, betegséggel összefüggő szövődményt.
Általában az orvosok által keresett markerek ugyanazok, amelyeket akkor használtak, amikor diagnosztizálták Önnel a betegség értékelését. Ezek közé tartozik a mielóma fehérje mérése a vérben és a vizeletben, a különböző típusú antitestek mérése a vérben, olyan mérések, amelyek segítenek megmutatni a csontvelő és a vesék működését, valamint azok a mérések, amelyek tájékoztatják orvosát a csont anyagcseréjéről (szérum) kalcium). Ezenkívül szükség lehet olyan képalkotó vizsgálatokra, mint a PET / CT, az MRI vagy az egész test alacsony dózisú CT. Csontvelő aspiráció és biopszia végezhető, különösen azokban az esetekben, amikor orvosa úgy véli, hogy fordulat állhat be a betegségében, vagy a betegség áttörheti a kezelést, de ez nem mindig szükséges.
Mi a csontvelő biopszia?A betegség progressziója
A mielóma multiplexre továbbra sem lehet gyógyítani, és szinte mindig visszatér, ekkor állítólag „visszaeső vagy refrakter” betegségben szenved. Szerencsére többféle terápia létezik, amelyek akkor alkalmazhatók, amikor a kezelés első sora kudarcot vall.
Egészségügyi csapata figyelemmel kíséri a markereket és a vizsgálatokat, hogy megnézze, a mielóma multiplex reagál-e a kezelésre, stabil-e vagy előrehalad-e.
Különböző orvosok különböző határértékeket használhatnak annak eldöntésére, hogy a betegség kiújult-e és további terápiára van szükségük.A klinikai vizsgálatokban létezik egy formálisabb osztályozási rendszer, amely ezen markerek, vizsgálatok és tesztek emelkedését látja (International Myeloma Working Group, vagy IMWG kritériumok). Általában a fehérje markerek 25 százalékos növekedését az Ön legalacsonyabb pontjától tekintjük progressziónak ezen IMWG kritériumok alapján. Ha mielómája nem hoz létre jó fehérjemarkereket az orvosok számára, hogy ellenőrizzék, más mérésekre támaszkodnak, például a csontvelőben lévő plazmasejtek százaléka meghaladja a teljes velősejtek 10 százalékát.
A myeloma más módon is előrehaladhat, például a méret jelentős növekedése vagy az új foltok kialakulása a csontban. A myeloma miatt emelkedő kalciumszinted, hemoglobinszinted vagy kreatininszinted meghaladja a küszöbértéket, szintén progressziónak minősül. Végül a vér tapadásának kialakulása a mielómaprotein feleslege (hiperviszkozitás) miatt szintén visszaeső betegségnek számít.
A kezelés második és későbbi sorai
Legtöbbször addig folytatja a fenntartó kezelést, mint például a lenalidomid, amíg nem változik a terápia, vagy további terápiára van szükség. Ha a betegség nem reagál egy adott szerre vagy kezelésre, akkor a cél két új gyógyszer alkalmazása a hármasban. Vagyis előnyösebb olyan gyógyszerek kombinációját használni, amelyek legalább két új gyógyszerrel rendelkeznek, amelyek ellen a mieloma sejtek még nem lesznek ellenállóak.
Azok az emberek, akik a bortezomibot tartalmazó kezelések után visszaesnek, reagálhatnak egy újabb proteaszóma-gátlóra, mint például a karfilzomib vagy az ixazomib. Hasonlóképpen, azok az emberek, akik visszaesnek a lenalidomid-tartalmú kezelések során, reagálhatnak egy olyan kezelésre, amely tartalmazza az újabb szert ugyanabban a gyógyszercsoportban, a pomalidomidban.
A relapszusos / refrakter multiplex myeloma kezelésére számos hármas kezelés engedélyezett. Például három darabból áll a daratumumab antitest, ezeket mind daratumumab alapú triplett terápiának nevezik:
- Daratumumab-lenalidomid-dexametazon
- Daratumumab-pomalidomid-dexametazon
- Daratumumab-bortezomib-dexametazon
A daratumumab egy olyan antitest, amely a CD38-at (a myeloma sejtek és más immunsejtek külső oldalán található marker) célozza meg, és nagyon hatékony lehet. A pomalidomid a lenalidomid következő generációs változata, és jó lehetőség lehet, ha orvosa gyanítja, hogy lenalidomid-refrakter.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy a hármas terápia a leghatékonyabb a relapszusos myeloma multiplexben. Némelyiküket csak bizonyos körülmények között hagyják jóvá, például amikor már átesett két, bizonyos szereket tartalmazó terápián. Ennek ellenére néha a múltban már alkalmazott gyógyszert újra fel lehet használni, mert a rák kialakul, és elveszítheti ellenállását egy korábban alkalmazott szerrel szemben.
Ezenkívül más új szereket is folyamatosan bevezetnek. Néhány viszonylag friss kiegészítés, amely a myeloma multiplex kezelésében alkalmazható:
- Carfilzomib, ixazomib (ugyanaz a osztály, mint a bortezomib)
- Elotuzumab (antitest, amely közvetlenül aktiválja a természetes gyilkos sejteket azáltal, hogy egy fehérjét megcéloz SLAMF7 néven)
- Panobinostat (szelektíven gátolja a hiszton-deacetiláz enzimet)
A relapszusos és a refrakter multiplex myeloma multiplex esetében is folyamatban van számos klinikai vizsgálat, amelyek során újabb kombinációkat vizsgálnak, így lehetőség lehet megvitatni orvosával.
Ahogy tovább halad a betegség lefolyásában, előfordulhat, hogy nincsenek teljesen új szerek, amelyeket hármasban használhat, vagy fizikailag nem képes elviselni annyi hatóanyagot kombinációban. Ez rendben van, és Önnek és orvosának beszélnie kell arról, hogy mit tolerálhat és mit nem. Néha az adagokat a hatékonyság feláldozása nélkül lehet beállítani. Ez az egyensúly a betegség lenyomása és az élet hátralévő része között él, és nyilvánvalóan kulcsfontosságú része vagy ennek az egyenletnek.
A genetikai markerek használata a rákos sejtek megcélzásában számos rák esetében előrehaladt, és a myeloma multiplex sem kivétel. Jelenleg a myeloma multiplex esetében van egy transzlokációnak nevezett genetikai marker, amely úgy tűnik, hogy megjósolja, hogy reagálhat-e a Venetoclax nevű szerre. Folyamatban vannak olyan tanulmányok, amelyekben relapszusos / refrakter myeloma multiplexben szenvedő emberek (11; 14) transzlokációnál hordoznak - lényegében a genetikai információ váltása a 11. és 14. kromoszóma között. Ez a vizsgálat néhány in vitro eredmény alapján kezdődött, amely azt mutatja, hogy a Venetoclax képes megölni a myeloma sejteket , ezért jelenleg még nyomozást folytat.
Egyéb kezelések
Azokkal a kezelésekkel együtt, amelyek távol tartják a myeloma multiplexet, más támogató kezelések nagyon fontosak. Ezek a myeloma tüneteinek vagy a myeloma kezelés mellékhatásainak kezelésére szolgáló gyógyszerek. Ezek a következők lehetnek:
- Biszfoszfonátok vagy denosumab a csontok egészségére
- Csontfájdalom kezelése (gyógyszerek, sugárzás vagy műtét)
- A túl magas vérkalcium kezelése
- Eritropoietin a vörösvérsejtek fokozásához
- Különleges gondozás és hidratálás a vesék megfelelő működésének fenntartása érdekében
- Vakcinák és a fertőzések gondos figyelemmel kísérése és kezelése
- Vérhígítók a vérrögképződés megelőzésére
A kezelés gyakori mellékhatásai
Minden gyógyszernek megvan a maga mellékhatásprofilja, és orvosa ezeket figyelembe veszi, amikor egy adott kezelési módot javasol. Fontos továbbá, hogy figyelmeztesse Önt ezekre a lehetőségekre, hogy gyorsan felismerhesse őket és visszajelezhesse orvosának. Az összes lehetséges mellékhatás felsorolása meghaladja a kört, de néhány általánosan leírt probléma leegyszerűsített áttekintése következik.
Szinte az összes myeloma multiplex gyógyszer "mieloszuppresszív", ami azt jelenti, hogy alacsony vérsejtszámot eredményezhetnek. Ez jó abban az értelemben, hogy a rákos sejtjei a vérsejt családba tartoznak, és jó megölni a rákos sejteket, de azt szeretné, ha egészséges vérsejtjei (vörös, fehér és vérlemezkéket generáló sejtek) szép számmal oxigént szállítanának küzdjünk a fertőzésekkel, és tartsuk fenn az egyensúlyt a vérzés / könnyű véraláfutás és a vérrögök között. A legtöbb kezelés valamilyen mértékű gyomor-bélrendszeri zavarral (hányinger / hányás) és fáradtsággal is jár, mint lehetőség, bár minden egyén különbözik attól, hogy milyen mértékben fogja tapasztalni ezeket a dolgokat.
A myeloma multiplex kezeléséből eredő szív- és érrendszeri szövődmények, amelyek magukban foglalhatják a súlyosbodó szívbetegségeket és a vérrögöket, szintén viszonylag gyakoriak. Fontos, hogy orvosa a kezelést a kockázati profiljához igazítsa, például ha már szívbetegsége van.
Úgy tűnik, hogy a bortezomib, a proteaszóma inhibitor számos hármasban, egyedülállóan hasznos a vesék számára. Ezzel ellentétben a mellékhatás magában foglalja a perifériás neuropathiát (csökkent érzés, zsibbadás és bizsergés a kezekben és a lábakban).
Hogyan kezeljük a perifériás neuropátia tüneteitA lenalidomid teratogén (megzavarhatja a születendő gyermekek fejlődését), és fekete dobozos figyelmeztetéseket is tartalmaz a hematológiai toxicitásra (alacsony vérkép), a vénás / artériás tromboembóliákra (súlyos lehetséges mellékhatások, beleértve a vérrögöket a testben, valamint a máj károsodására).
A daratumumab, a CD38-at (a myeloma sejtek és más immunsejtek külső oldalán található marker) megcélzó antitest súlyos infúziós reakciókhoz vezethet. Ezek a reakciók gyakrabban fordulnak elő az első beadáskor és utána ritkábban, de súlyosak lehetnek. Vannak olyan protokollok, amelyeket előzetes gyógyszeres kezeléssel állítottak össze e kockázatok minimalizálása érdekében.