Tartalom
- Hogyan működik az immunterápia az NSCLC-ben
- Kábítószer-beállítások
- Mellékhatások
- Ellenjavallatok
- Egy szó Verywellből
Néhány példa a nem kissejtes tüdőrákra alkalmazott immunterápiás gyógyszerekre: Opdivo, Keytruda és Tecentriq. Az immunterápiák „nullázása” miatt, ami a rákot okozza, az ilyen immunterápiák gyakran kevesebb és enyhébb mellékhatást eredményeznek, mint a kemoterápia.
Hogyan működik az immunterápia az NSCLC-ben
Az NSCLC a tüdőrák leggyakoribb típusa. Növekedhet a tüdőben, és áttétet adhat (átterjedhet) a test más területeire.
Az immunterápia az NSCLC-ben az immunrendszer ellenőrzési pontjainak módosításával működik. A kezelés alkalmazható kemoterápiával, sugárterápiával és / vagy műtéttel kombinálva.
Az immunrendszer ellenőrző pontjai az immunrendszer természetes fehérjéi, amelyek megakadályozzák az egészséges, normális sejtek pusztulását. A rákos sejtek abban különbözhetnek az ember egészséges sejtjeitől, hogy az immunrendszer T-sejtjeit felismerik és elpusztítják, mielőtt azok problémát okozhatnak.
De amikor a rákos sejtek kötődnek és inaktiválják az immunrendszer ellenőrző pontjának fehérjéit, a szervezet immunrendszere figyelmen kívül hagyhatja őket, lehetővé téve a rák növekedését és terjedését.
Az immunellenőrzés gátlói az immunterápiás gyógyszerek kategóriája. Blokkolnak bizonyos immunrendszer-ellenőrző pontokat, így a szervezet felismeri a rákos sejteket abnormálisnak és támadást indít ellenük. Különféle immunellenőrző inhibitorok léteznek, amelyek közül néhányat az NSCLC kezelésére használnak.
Monoklonális antitestek
Az NSCLC kezelésére alkalmazott immunterápiák monoklonális antitestek. Ezeket a termékeket laboratóriumi körülmények között hozták létre, és úgy tervezték, hogy a test bizonyos receptoraihoz kötődjenek.
Az NSCLC esetében a legtöbb monoklonális ellenanyag a T-sejtek PD-1 receptoraihoz vagy a rákos sejtek PD-L1 fehérjéihez kötődik, bár némelyik kölcsönhatásba lép más receptorokkal.
A PD-1 az egészséges sejtek felszínén kötődik a fehérjékhez, ami megakadályozza, hogy az immunsejtek megtámadják az egészséges sejteket .. Az NSCLC-ben részt vevő fő immunrendszer-ellenőrzési pontnak számít.
Amikor egy tüdődaganat PD-L1 vagy PD-L2 fehérjéket termel, ezek a fehérjék meg tudnak kötődni a T-sejtek PD-1 receptorához, és megakadályozhatják az immunrendszer harcát a rákos sejtekkel szemben. Ez lehetővé teszi a rákos sejtek túlélését és szaporodását, ami a rák progresszióját eredményezi.
A PD-1-et blokkoló gyógyszerek, amelyeket ún PD-1 antitestek vagy PD-1 ellenőrző pont inhibitorok, módosítsa az immunrendszert, hogy reagáljon a rákos sejtekre és megtámadja azokat.
Monoklonális antitest terápiaKábítószer-beállítások
Számos immunterápia engedélyezett az NSCLC kezelésére. Az Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) és Durvalumab (Imfinzi) zavarja a PD-1 hatását; A Yervoy (ipilimumab) kölcsönhatásba lép a CTLA-4 receptorral, egy másik immunfehérjével.
Ezeket a gyógyszereket körülbelül két-három hetente intravénás (IV, a vénán keresztül) infúzió formájában adják be.
| Drog | Receptor |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Az Opdivo számos rák kezelésére engedélyezett, beleértve a metasztatikus NSCLC-t is, amely a platina alapú kemoterápia alatt vagy után előrehaladt.
Az NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az EGFR vagy az ALK génje megváltozott, az Opdivo megkezdése előtt az FDA által jóváhagyott terápiával végzett kezelésnek ellenére folyamatosan kezelnie kell a daganatot.
A nivolumab egy monoklonális antitest, amely kötődik a PD-1 receptorhoz, és blokkolja kölcsönhatását a PD-L1 és a PD-L2-vel, csökkentve az immunrendszer rákkal gyógyszeres gátlását.
Ez a gyógyszer hatékonyan javította a betegek túlélését a jóváhagyást megelőző klinikai vizsgálatokban, és a valós használatban is előnyöket mutatott az NSCLC 2018-as jóváhagyása óta.
Dózis NSCLC esetén: Kéthetente 240 milligramm (mg) vagy négy hetente 480 mg
Keytruda (pembrolizumab)
A Keytruda az FDA által jóváhagyott a fejlett NSCLC kezelésére. Metasztatikus, nem pikkelyes NSCLC esetén alkalmazható, amikor nincs EGFR mutáció vagy ALK transzlokáció, és a tumorsejtek legalább fele pozitív a PD-L1-re.
A Keytruda-t engedélyezték az előrehaladott, nem pikkelyes NSCLC tüdő adenokarcinóma kezelésére kemoterápiával együtt, függetlenül attól, hogy a tumorsejtek PD-L1 pozitívak-e.
És metasztatikus pikkelyes NSCLC kemoterápiával kombinálva első vonalbeli kezelésként engedélyezték.
A pembrolizumab elősegíti a T-sejtek hatását a rákos sejtek ellen, megakadályozva a tumor T-sejt immunválasz gátlását. Ez a monoklonális antitest megakadályozza, hogy a PD-L1 és a PD-L2 kölcsönhatásba lépjen a PD-1 receptorral azáltal, hogy kompetitív módon kötődik hozzá.
Az ezzel a gyógyszerrel történő kezelés az előrehaladott NSCLC-s betegek hosszabb túlélésével jár.
Dózis NSCLC esetén: 200 mg három hetente
Tecentriq (atezolizumab)
A Tecentriq az FDA által jóváhagyott metasztatikus, nem pikkelyes NSCLC kezelésére bevacizumabbal, paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva azoknál az embereknél, akiknek nincs EGFR vagy ALK genetikai változása. Szintén engedélyezett metasztatikus NSCLC kezelésére, betegség progresszióval a platina tartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően.
EGFR vagy ALK genetikai változások esetén csak akkor alkalmazzák, ha a betegség progressziója bekövetkezett annak ellenére, hogy az FDA jóváhagyta az NSCLC kezelését ezekkel a genetikai változásokkal.
Az atezolizumab egy monoklonális antitest, amely kötődik a PD-L1-hez, és blokkolja kölcsönhatását a PD-1 receptorokkal és a B7.1 receptorral, amely az immunrendszert aktiváló fehérje, hogy legyőzze a tumor által közvetített gátlást a szervezet rákellenes immunválaszában.
Kimutatták, hogy ez a kezelés daganat zsugorodást vált ki, valamint javítja a túlélést és a betegek elégedettségét, ha NSCLC kezelésére alkalmazzák.
Dózis NSCLC esetén: 1200 mg iv. 60 perc alatt, majd bevacizumab, paklitaxel és karboplatin követi ugyanazon a napon, három hetente, legfeljebb négy-hat hétig
Imfinzi (durvalumab)
Az Imfinzi-t jóváhagyták a III. Stádiumú, nem reszekálható NSLC kezelésére, ha a kemoterápiás és sugárterápiás kezelés után a betegség nem fejlődött.
A Durvalumab egy monoklonális antitest, amely kötődik a PD-L1-hez és blokkolja a PD-L1 kölcsönhatását a PD-1-gyel és a CD80-mal (immunfehérje).
Kutatási kísérletek során ez a gyógyszer javította a progresszió nélküli túlélést és az életminőség mérhető aspektusait az NSCLC-s betegeknél.
Dózis NSCLC esetén: 10 mg / kg kéthetente
Yervoy (ipilimumab)
A Yervoy-t engedélyezték a fejlett NSCLC, valamint a nivolumab kezelésére.
Az ipilimumab egyfajta immunterápia, amely másképpen működik, mint az NSCLC kezelésére használt többi immunterápia. Ez egy monoklonális antitest, amely kötődik a CT-4 receptorhoz, amely a T-sejteken található. Normális esetben a CTLA-4 lassítja a T-sejtek aktiválódását, és az ipilmumab úgy működik, hogy lehetővé teszi a T-sejtek aktiválását a daganat ellen .
Dózis NSCLC esetén: 3 mg testtömeg-kilogrammonként három hetente, összesen négy adagban
Mellékhatások
Az NSCLC kezelésére alkalmazott immunterápiák általában mellékhatásokat okoznak, bár a hatások általában enyhébbek, mint a kemoterápia és a sugárterápia mellékhatásai.
Az infúzió napja
Az immunterápiás gyógyszerek néhány embernél reakciókat okozhatnak az infúzió alatt vagy az után. Az infúziós reakció a következők közül egyet vagy többet tartalmazhat:
- Hidegrázás
- Láz
- Szédülés
- Légzési nehézség
Még akkor is, ha a múltban nem volt infúziós reakciója, a jövőbeni infúziókkal is kialakíthatja.
Napok az infúzió után
Az immunterápiák elhúzódó mellékhatásokat is okozhatnak, amelyek nem feltétlenül alakulnak ki az infúzió után napokig.
Gyakori mellékhatások:
- Fáradtság
- Viszketés vagy bőrkiütés
- Hasmenés vagy székrekedés
- Csökkent étvágy
- Hányinger
- Láz
- Köhögés
Bonyodalmak és aggodalmak
A rák pszeudoprogressziója, egy olyan állapot, amelyben a kezeléssel javuló daganat a képalkotó vizsgálatok során növekvőnek tűnik, szintén előfordulhat. Úgy gondolják, hogy ez a terápiás gyulladás megjelenése miatt következik be.
Néha hiperprogresszió léphet fel immunterápiával. Ez egy olyan helyzet, amelyben a daganat valóban súlyosbodik, valószínűleg a kezelés káros hatásaként.
Az immunterápia súlyos, de nem gyakori mellékhatásai az NSCLC-ben:
- Pneumonitis (tüdőgyulladás)
- Hepatitis (májgyulladás)
- Az agyalapi mirigy diszfunkciója
Ellenjavallatok
A Nemzeti Átfogó Rákellátási Hálózat (NCCN) NSCLC-re vonatkozó irányelvei szerint vannak olyan területek, ahol még nem sikerült konszenzust elérni az immunterápiával végzett NSCLC-kezeléssel kapcsolatban, beleértve a lehetséges ellenjavallatokat is.
Ennek ellenére vannak olyan helyzetek, amikor az immunterápia problémásnak bizonyult. Ezek a kezelések nem lehetnek ajánlottak, ha a mellékhatások kockázata meghaladja a kezelés várható előnyeit.
Általában az immunterápiás gyógyszerek nem ajánlottak az NSCLC kezelésére, ha a betegséget nem kezelik először a szükséges első vonalbeli terápiákkal.
Ezenkívül az immunterápia káros lehet az egészségére, ha már immunszuppresszált vagy olyan egészségügyi problémái vannak, mint a tüdőgyulladás, a hepatitis vagy az agyalapi mirigy működési zavarai.
Egy szó Verywellből
Ha NSCLC-t diagnosztizáltak Önnél, akkor orvosaival megbeszélik a kezelési lehetőségeket. Az NSCLC kezelésére különféle kezelések vannak, és az immunterápia része lehet a kezelésnek. Jelenleg az immunterápiát nem tartják alkalmasnak az NSCLC egyetlen kezelésére, és más kezelési stratégiákkal együtt alkalmazzák.
A tüdőrák genetikai vizsgálatának áttekintése